利巴韋林口腔崩解片的研制及藥物動力學(xué)研究.pdf

1、目的：口腔崩解片(OrallyDisintegratingTablets，ODT)(簡稱口崩片)是近年來藥品消費市場出現(xiàn)的一種新型固體制劑，它不用水或用極少量水就能在口腔內(nèi)迅速崩解(15～60s)，分散或溶解于唾液中，患者僅需幾個吞咽動作即可完成服藥過程，因而具有固體劑型的劑量準(zhǔn)確、攜帶方便、易于貯運和液體劑型的藥物分散性好、吸收迅速等很多優(yōu)點，最主要的是服用方便，特別適用于吞咽困難的病人，老、幼患者，可大大改善患者的服藥依從性。國外近

2、年來對口腔崩解片的研究較多，且已有產(chǎn)品上市。國內(nèi)的研究起步較晚，但近幾年來正逐漸成為研究的熱點。 利巴韋林(ribavirin，RIB，三氮唑核苷，病毒唑)為廣譜抗病毒藥物，對多種DNA和RNA病毒有明顯的抑制作用，國內(nèi)外均廣泛應(yīng)用于病毒性疾病和腫瘤的治療。現(xiàn)已有針劑、片劑、口服液、泡騰顆粒劑、滴鼻液等劑型應(yīng)用于臨床，但利巴韋林的毒副作用較大，大劑量應(yīng)用對骨髓有抑制作用。有研究表明，利巴韋林的口服給藥途徑可以降低其毒副作用，并具

3、有與注射給藥同樣的抗病毒效果。有關(guān)利巴韋林口腔崩解片的研究未見報道。本文通過對利巴韋林口腔崩解片的制備、含量測定、質(zhì)量檢查、穩(wěn)定性實驗及體內(nèi)藥動學(xué)、生物利用度進行系統(tǒng)的研究，進一步拓展其在臨床的研究及應(yīng)用，并提供一種很有前景的速釋制劑。 方法：本文采用濕法制粒壓片制備利巴韋林口腔崩解片，在大量文獻資料和預(yù)實驗的基礎(chǔ)上，處方設(shè)計采用單因素考察法和正交實驗法，以崩解時限和累計溶出百分率為主要指標(biāo)，考察了處方輔料對崩解時限和釋藥速率的

4、影響，固定處方中其他輔料用量，改變崩解劑的比例和用量，考查片劑的崩解和溶出。 本文采用高效液相色譜法，建立了測定血漿中利巴韋林含量的方法，該法靈敏度高，專一性好，操作簡易。在0.1～10mg·L-1濃度范圍內(nèi)利巴韋林峰面積平均值與藥物濃度線性關(guān)系良好。 本文進行了家兔單劑量口服利巴韋林市售片和自制利巴韋林口崩片的生物等效性研究，家兔體內(nèi)藥動學(xué)研究結(jié)果表明，自制的利巴韋林口崩片和市售普通片相比，二者的藥動學(xué)參數(shù)均無顯著性差

5、異，兩制劑具有生物等效性。 結(jié)果：適當(dāng)比例的崩解劑可明顯加快片劑的崩解和溶出，另外溶出介質(zhì)的量和攪拌速度對藥物的釋放速度也有影響 用高效液相色譜法測定血漿中利巴韋林含量，該法靈敏度高，專一性好，操作簡易。 結(jié)論：本文研制的利巴韋林口腔崩解片能達到口腔中掩昧并迅速崩解，在胃中迅速釋藥的目的。家兔體內(nèi)藥動學(xué)過程研究表明其在體內(nèi)同樣具有明顯的速釋特征，該制劑的研制，不僅可以為利巴韋林的臨床用藥提供了方便，而且增加了一種