卡維地洛對阿霉素心肌病兔室性心律失常的影響和作用機制探討.pdf

1、目的：觀察氧化應激對阿霉素心肌病兔電生理參數(shù)及電穩(wěn)定性的影響,探討二者之間的關系;觀察卡維地洛對阿霉素心肌病氧化應激和心室結(jié)構的影響,檢測肌漿網(wǎng)鈣釋放通道RyR2表達,探討心律失常發(fā)生的機制。
　　方法：日本長耳白兔隨機分為空白對照組、阿霉素組、阿霉素+倍他樂克組(倍他樂克組)和阿霉素+卡維地洛組(卡維地洛組)。采用耳緣靜脈注射阿霉素(1mg.kg-1 IV每周兩次,共16次)建立阿霉素心肌病模型,空白對照組耳緣靜脈注射等量生理鹽

2、水。3周后,倍他樂克組和卡維地洛組分別給予倍他樂克(5mg.kg-1.d-1)和卡維地洛(5mg.kg-1.d-1)灌胃,空白對照組和阿霉素組每日以等體積生理鹽水灌胃。1)兩月后,采用超聲心動圖觀察每組心臟結(jié)構的變化,檢測兔血清中丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)和NT-腦鈉肽(NT-proBNP)水平。2)制備兔左室楔形心肌塊的灌注模型,同步記錄心內(nèi)、外膜動作電位、容積心電圖及跨室壁離散度(TDR),并記錄快頻率程序刺激條件下

3、觸發(fā)活動和室性心律失常的發(fā)生率。3)采用膠原酶消化法分離單個心肌細胞,應用膜片鉗技術記錄動作電位(AP),并記錄延遲后除極(DADs)和觸發(fā)活動(TA)的發(fā)生率。4)采用Western blotting測定RyR2蛋白表達水平。
　　結(jié)果：1)與空白對照組比較,阿霉素組左室舒張末徑(LVEDd)增大、射血分數(shù)(LVEF)降低(P<0.05),血清SOD活性降低、NT-proBNP和MDA濃度升高(P<0.05)。阿霉素組與倍他樂克

4、組LVEDd、LVEF、SOD、NT-proBNP和MDA無顯著性變化;與阿霉素組比較,卡維地洛組LVEDd降低、LVEF升高(P<0.05),血清SOD活性增加、NT-proBNP和MDA濃度降低(P<0.05)。2)空白對照組、阿霉素組、倍他樂克組和卡維地洛組觸發(fā)活動發(fā)生率分別為0/10、10/10、9/10和4/10,室性心律失常發(fā)生率分別為0/10、9/10、7/10和2/10。與阿霉素組比較,倍他樂克組觸發(fā)活動和室性心律失常無

5、顯著性變化,卡維地洛組觸發(fā)活動和室性心律失常顯著性降低。3)與空白對照組比較,阿霉素組單細胞動作電位時程(APD)延長,RyR2和SERCA2a蛋白的表達水平下降,延遲后除極(DADs)和觸發(fā)活動(TA)的發(fā)生率明顯增加;阿霉素組和倍他樂克組APD、RyR2和SERCA2a蛋白的表達水平無明顯變化,DADs和TA發(fā)生率也無顯著性差異;卡維地洛組單細胞APD降低,RyR2蛋白的表達水平增加,DADs和TA的發(fā)生率明顯降低(P<0.05)。