鹽酸多奈哌齊人體生物等效性及藥物相互作用的研究.pdf

1、目的：建立測(cè)定健康受試者血漿中鹽酸多奈哌齊藥物濃度的液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS）的分析方法，進(jìn)行鹽酸多奈哌齊片人體藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性研究，為新藥報(bào)批及其臨床應(yīng)用提供試驗(yàn)依據(jù)；并對(duì)其聯(lián)合應(yīng)用苯磺酸氨氯地平片后的人體藥代動(dòng)力學(xué)特征進(jìn)行評(píng)價(jià)，為臨床合理用藥提供參考。 方法：1.建立人血漿中鹽酸多奈哌齊的LC-MS測(cè)定方法，測(cè)定口服給藥后不同時(shí)間點(diǎn)人血漿中的鹽酸多奈哌齊藥物濃度。 2.20名健康男性受試者隨機(jī)分為兩組，分

2、別單劑量交叉口服受試制劑鹽酸多奈哌齊分散片和參比制劑鹽酸多奈哌齊片后，采用LC-MS法測(cè)定其血藥濃度，并繪制血藥濃度曲線，運(yùn)用DAS2.0軟件求算多奈哌齊主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，采用實(shí)測(cè)值。同時(shí)對(duì)主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行方差分析、雙單側(cè)t檢驗(yàn)和（1-2α）置信區(qū)間分析，評(píng)價(jià)兩制劑的生物等效性。 3.對(duì)8名受試者同時(shí)服用鹽酸多奈哌齊和苯磺酸氨氯地平片后的人體藥代動(dòng)力學(xué)特征進(jìn)行分析。 結(jié)果：1.20名受試者口服5mg受試制劑和參比

3、制劑（安理申）后的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)估算t1/2、Cmax、Tmax、AUC0.216、AUC0-∞分別為57.38±15.27 h和59.27±27.02h，9.56±2.4ng/m和9.54±2.73 ng/ml，3.4±1.42 h和3.75±2.73 h，602.94±190.43 ng·h/ml和623.25±299.76ng·h/ml，652.05±216.12 ng·h/ml和683.93±241.74 ng·h/ml。受

4、試制劑對(duì)參比制劑的相對(duì)生物利用度為105.2±43.2％和102.8±42.8％。Tmax非參數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，參比制劑和受試制劑差異無(wú)顯著性意義（P>0.05）；經(jīng)方差分析表明兩種制劑的Cmax、AUC0-216和AUCo-∞無(wú)顯著差異（p>0.05），進(jìn)一步用雙單側(cè)t檢驗(yàn)分析顯示兩種制劑的Cmax、AUC0-216和AUC0-∞生物等效。 2.8名受試者同時(shí)服用鹽酸多奈哌齊片及苯磺酸氨氯地平片后主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)t1/2、Cm