重組人腦鈉肽抗心衰家兔模型心肌纖維化機制的研究.pdf

1、目的:通過重組人腦鈉肽(rhBNP)對心衰家兔模型的治療,測定家兔心?、?、Ⅲ膠原蛋白、AngⅡ和MMP-9來探討AngⅡ和MMP-9在心衰后心肌纖維化形成和降解中機制,以確定 rhBNP對心衰保護(hù)作用。
　　方法:以持續(xù)6周注射鹽酸阿霉素誘導(dǎo)家兔心衰的方法制作模型,6周后經(jīng)心臟B超證實為心衰模型后,同時設(shè)對照組(a),模型組(b),治療組(c),治療組予以耳緣靜脈持續(xù)注射 rhBNP治療,模型組予以等量的生理鹽水,正常對照組不做任

2、何處理。連續(xù)治療4周后,心臟直接采血行血液流變學(xué)指標(biāo)檢測和酶聯(lián)免疫吸附測定法測定血管緊張素Ⅱ;耳緣靜脈注射50ml空氣處死家兔,快速取出心臟,取一部分心尖組織置于4％的多聚甲醛中以備病理切片HE染色觀察心臟組織病理變化,取0.5g左右的心尖組織置于-80℃超低溫冰箱中以備RT-PCR檢測心?、?、Ⅲ型膠原的mRNA的檢測。
　　結(jié)果:①血液流變學(xué)測定結(jié)果:與正常組相比,模型組血液流變學(xué)指標(biāo):全血 BVH、BVL、BVM和PV指標(biāo)都顯

3、著升高(P<0.05),但是EAI、ERI、EEI和RV降低(P<0.05);與模型組相比,rhBNP治療組血液流變學(xué)指標(biāo):全血BVH、BVL、BVM和PV指數(shù)明顯降低(P<0.05),但EAI、ERI、EEI和RV指數(shù)升高(P<0.05)。②HE染色結(jié)果:正常組心肌細(xì)胞大小、形態(tài)正常,排列規(guī)整有序,心肌潤盤、橫紋正常無明顯病理改變;模型組家兔心肌組織有大量的色澤為深藍(lán)色的炎性細(xì)胞浸潤,纖維化明顯,心肌細(xì)胞相互交織,閏盤結(jié)構(gòu)不清楚;肌纖

4、維排列紊亂、斷裂及缺失;治療組只有少量的炎細(xì)胞浸潤,與模型組相比,纖維化程度較輕。③Elisa檢測 AngⅡ結(jié)果:與正常組相比,模型組AngⅡ血漿濃度明顯升高(P<0.05);與模型組相比,治療組 AngⅡ血漿濃度降低(P<0.05)。④RT-PCR結(jié)果:與正常組相比,模型組Ⅰ、Ⅲ型膠原及MMP-9 mRNA表達(dá)均較高(P<0.05);與模型組相比,治療組Ⅰ、Ⅲ型膠原及MMP-9 mRNA表達(dá)均降低降低(P<0.05)。
　　結(jié)論

5、:①rnBNP可以改善心衰家兔血液流變學(xué)指標(biāo),但其機制有待進(jìn)一步研究。②AngⅡ與Ⅰ、Ⅲ型膠原的表達(dá)結(jié)果呈正相關(guān)關(guān)系,AngⅡ促進(jìn)了心?、瘛ⅱ笮湍z原的表達(dá),rhBNP具有拮抗AngⅡ的這種生物學(xué)作用。②心衰家情況下心肌中Ⅰ、Ⅲ型膠原分泌不平衡與MMP-9的高表達(dá)有直接的關(guān)系,MMP-9可能促進(jìn)了心肌組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。結(jié)合以上rhBNP通過拮抗血管緊張素II(AngII)的活性和降低MMP-9的表達(dá)來防止心室肥厚并延緩和逆轉(zhuǎn)心肌纖維化,對