神經(jīng)生長因子及其受體對前列腺癌細胞生物學特性的影響及其機制.pdf

1、中山大學博士學位論文y’’768013神經(jīng)生長因子及其受體對前列腺癌細胞生物學特性的影響及其機制TheeffectandmolecularmechanismofNGFanditsreceptortoprostatecancer專業(yè)：人體解剖與組織胚胎學博士研究生：陳昌杰導師：何蘊韶教授答辯委員會主席：答辯委員會成員：‰填厶淞泓彬俐2啷鉗月刪l砂拗飛Vc)神經(jīng)生長因子及其受體對前列腺癌細胞生物學特性的影響及其機制凋亡，具有抑制NGF刺激T

2、SU—Prl、PC3前列腺癌細胞株增殖的能力。研究還發(fā)現(xiàn)，與正常前列腺上皮細胞中的表達情況不同，在前列腺癌細胞形成的過程中，p75逐漸失去其表達，在四種轉(zhuǎn)移性前列癌細胞株中p75完全不表達。文獻報道，在正常上皮細胞中p75受體的表達率為100％，但在癌形成過程中，特別是在分化良好的腫瘤中其表達減少到37％，分化中等的下降到36％，分化較差的僅僅為16％。p75基因表達與前列腺腫瘤病理學分級呈負相關，p75受體和血清PAS水平可以作為前列

3、腺癌的輔助診斷工具。有研究表明，在前列腺癌細胞株(PC3)中表達p75受體，可導致細胞凋亡增加，抑制微衛(wèi)星癌的形成，更深入地研究證實，對前列腺癌而言，p75是一種新的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因。p75與TrkA受體協(xié)同性的提高NGF對TrkA受體反應性，p75又與iijN腺細胞凋亡有關，因此，p75受體失表達可被視為前列腺腫瘤細胞阻止凋亡機制的～個環(huán)節(jié)。p75對膀胱腫瘤生長的抑制作用，可能是通過下述機制來實現(xiàn)，既誘導腫瘤細胞停留在G1期，同時減少

4、S期細胞數(shù)量，阻礙細胞周期進展。最新文獻報道，p75通過NfkappaB和JunK信號途徑抑制PC3細胞增殖和誘導腫瘤細胞凋亡。Trk受體為酪氨酸激酶受體家族，其細胞外區(qū)域與原肌球蛋白融合，具有激活酪氨酸激酶的活性。該家族包括TrkA、TrkB、TrkC三種受體，通過與不同的神經(jīng)營養(yǎng)因子結(jié)合，來調(diào)節(jié)中樞和周圍神經(jīng)元的生長、分化、凋亡。Trk基因最初作為癌基因，該基因編碼的TrkA，分子量為140kD，能以高親和力與NGF結(jié)合。TrkA在

5、神經(jīng)發(fā)育、調(diào)節(jié)細胞分化和細胞死亡中起著關鍵作用，而NGF／TrkA信號傳導途徑如何及其對腫瘤發(fā)生、發(fā)展的作用如何均未完全清楚。前列腺癌細胞株完全失去p75受體表達，但保留TrkA的表達。利用吲唑復合物CEP75l(酪氨酸激酶受體抑制劑)抑制NGF／TrkA信號傳導途徑，能夠抑制腫瘤細胞增殖，誘導前列腺腫瘤細胞凋亡，說明NGF／TrkA信號通路在前列腺癌中起著非常重要的作用。目前關于NGF及其受體在前列腺癌中的表達情況及其與臨床病理的關系