殼聚糖—左氧氟沙星長(zhǎng)效緩釋微球的制備及性能研究.pdf

1、本論文采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分別對(duì)乳化交聯(lián)法和離子凝膠法制備的殼聚糖(CS)-左氧氟沙星(LOF)緩釋微球的實(shí)驗(yàn)過(guò)程參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化，制備出長(zhǎng)效緩釋CS-LOF微球。系統(tǒng)研究了不同制備因素對(duì)緩釋微球質(zhì)量的影響，最終獲得了抗菌性能良好的CS-LOF長(zhǎng)效緩釋微球。通過(guò)傅立葉變換紅外光譜(FTIR)、掃描電子顯微鏡(SEM)、動(dòng)態(tài)光散射(DLS)、透射電子顯微鏡(TEM)、熱重分析儀(TG)、X射線衍射(XRD)、細(xì)胞毒性等檢測(cè)手段對(duì)微球理化及抗菌性

2、能進(jìn)行了系統(tǒng)研究和分析，得到了如下主要研究結(jié)論：
　　 1、CS分子量為98000，質(zhì)量濃度為30mg·ml-1，油水比為5，CS與戊二醛摩爾比為1，轉(zhuǎn)速為1500r·min-1，CS與LOF質(zhì)量比為2，反應(yīng)時(shí)間為1h時(shí)，采用乳化交聯(lián)法制備的CS-LOF微球綜合性能最優(yōu)：該條件下制備的緩釋微球的粒徑為1.59um，跨距為0.99，載藥量為21.71％，包封率為80.49％，T90（藥物釋放90％所對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)）達(dá)188.5h。<

3、br>　　 2、CS質(zhì)量濃度為2mg·ml-1，三聚磷酸鈉質(zhì)量濃度為2mg·ml-1，CS與LOF質(zhì)量比為0.5，CS與三聚磷酸鈉質(zhì)量比為4時(shí)，采用離子凝膠法制備的CS-LOF納米粒綜合性能最優(yōu)；該條件下制備的CS-LOF納米粒的粒徑為140nm，跨距為0.95，載藥量為6.13％，包封率為24.91％，T90為56.5h。
　　 3、離子凝膠法制備的CS-LOF納米粒體外藥物釋放符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)模型；乳化交聯(lián)法制備的CS-LO

4、F微球體外藥物釋放遵從擴(kuò)散-松弛模型，即在釋藥初期，微球以表面釋放為主，隨后出現(xiàn)載體溶脹釋藥特征。
　　 4、合理調(diào)節(jié)乳化劑的HLB值能改善乳化交聯(lián)制各CS-LOF微球過(guò)程中微球的成球效果及粘連現(xiàn)象。
　　 5、CS濃度、LOF加入量、戊二醛用量能夠顯著影響CS-LOF緩釋微球體外釋藥性能，而CS分子量和反應(yīng)時(shí)間對(duì)微球體外釋藥性能沒(méi)有明顯影響。
　　 6、隨著CS-LOF微球在PBS溶液中緩釋時(shí)間的延長(zhǎng)，釋放介質(zhì)