小鼠抗人TNF單抗結合域和親和力的預測及其中和活性表位鑒定.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、腫瘤壞死因子(TNF)是由3個分子量為17kDa亞單位組成的同源三聚體的可溶型蛋白質,主要由單核細胞和巨噬細胞產生.體內還存在分子量為26kDa的膜結合形式的TNF.TNF不僅是具有多方面免疫調節(jié)作用的細胞因子,而且通過刺激巨噬細胞、中性粒細胞和血管內皮細胞分泌多種細胞因子和介質,引起炎癥反應,導致組織的損傷.針對TNF的中和活性單克隆抗體在動物實驗中對內毒素和細菌引起的病理改變有明顯的阻斷作用.但鼠源性單抗在人體使用時,對人體具有免疫

2、原性,可引起免疫反應,導致對抗體的清除,并引起免疫復合物介導的超敏反應.為了解決上述問題,建立了對鼠源性抗體改造的多種方法,如構建嵌合抗體或人源化抗體.在嵌合抗體構建過程中,最為重要的是篩選具有良好親和力及中和活性的鼠源性親本抗體,克隆其輕鏈和重鏈可變區(qū)基因.然后將可變區(qū)基因與人抗體恒定區(qū)基因連接,構建重組抗體基因.最后,將構建好的鼠-人嵌合基因導入真核細胞中,表達嵌合抗體.我們利用免疫學、分子生物學、生物信息學等方面的技術,對小鼠抗人

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