SA-GT-CS復(fù)合水凝膠微球的結(jié)構(gòu)與性能研究.pdf

1、以天然高分子材料海藻酸鈉為主要原料形成的復(fù)合水凝膠，在酸性環(huán)境中無(wú)明顯變化，堿性環(huán)境中溶脹、降解，因此，對(duì)于結(jié)腸定向給藥而言，海藻酸鈉基水凝膠是一種適宜的藥物載體，具有良好的應(yīng)用和發(fā)展前景。 本課題以海藻酸鈉為基材，同時(shí)引入殼聚糖、明膠，用共混和凝聚相分離法制備出海藻酸鈉/明膠/殼聚糖(SA/GT/CS)復(fù)合水凝膠微球，考察其結(jié)構(gòu)與性能：主要通過(guò)掃描電子顯微鏡表征形態(tài)結(jié)構(gòu)，傅里葉變換紅外光譜法分析水凝膠的化學(xué)結(jié)構(gòu)，體積法測(cè)定水凝

2、膠的溶脹性能，重量法測(cè)定降解性能。并以牛血清白蛋白為模型藥物，以分光光度法測(cè)定SA/GT/CS水凝膠載藥微球的體外釋藥性能。同時(shí)，結(jié)合海藻酸鈣(CA)、海藻酸鈉/殼聚糖(SA/CS)、海藻酸鈉/明膠(SA/GT)水凝膠微球，考察了它們與SA/GT/CS復(fù)合水凝膠微球在結(jié)構(gòu)與性能上的差異。 主要研究結(jié)果如下： 1、對(duì)海藻酸鈉、明膠和殼聚糖共混制備的三元復(fù)合水凝膠，進(jìn)行了結(jié)構(gòu)與性能研究，結(jié)果表明：SA/GT/CS復(fù)合水凝膠的

3、最佳配方為：SA/GT=5/1、CS濃度=0．8％、CaCl2濃度=3％；最適膠凝時(shí)間為30分鐘；含水率高，干燥后水凝膠的體積近似原來(lái)的1/10；具有良好的pH敏感性和溫敏性；經(jīng)傅立葉紅外光譜檢測(cè)證明海藻酸鈉、明膠、殼聚糖分子鏈之間有鍵的結(jié)合。 2、以牛血清白蛋白為模型藥物，對(duì)SA/GT/CS復(fù)合水凝膠載藥微球進(jìn)行了性能研究，結(jié)果表明：隨著投藥量增加載藥率升高，而包埋率降低，確定投藥量最適為30mg/mL，此時(shí)的載藥率為23．9

4、0％，包埋率為77．33％；載藥水凝膠在藥物釋放的同時(shí)，凝膠本身也有不同程度的降解，因此判定該載藥水凝膠釋放系統(tǒng)屬于降解型控釋系統(tǒng)；水凝膠在酸性環(huán)境中的降解不明顯，而在堿性環(huán)境中的降解較快，因此該復(fù)合水凝膠利于蛋白類(lèi)藥物在模擬腸液中的定位釋放。 3、通過(guò)對(duì)比水凝膠CA、SA/GT、SA/CS與SA/GT/CS，發(fā)現(xiàn)：在海藻酸鈉中同時(shí)引入明膠、殼聚糖可以改善水凝膠質(zhì)硬、質(zhì)脆的特點(diǎn)，又可以調(diào)節(jié)韌性，獲得力學(xué)性能相對(duì)較好的水凝膠；在海

5、藻酸鈉中是否引入明膠、殼聚糖，這種原料成分上的差異對(duì)四種水凝膠的干燥率和含水率影響較??；對(duì)比水凝膠不同pH環(huán)境下的溶脹率與降解率，SA/GT最大，SA/CS最小，SA/GT/CS介于CA與SA/CS之間；SA/GT/CS復(fù)合水凝膠的載藥率與包埋率最大，掃描電鏡圖片亦印證了這一結(jié)論。 制備水凝膠微球時(shí)未使用戊二醛等交聯(lián)劑，未引入毒性物質(zhì)，因此能夠保持天然高分子較好的生物相容性。同時(shí)引入殼聚糖、明膠進(jìn)行改性，制得三元共混水凝膠微球，