2-(3-氰基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的合成與表征.pdf

1、學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得直昌太堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名(手寫)：多＼佳髟’簽字日期：劾I1年莎月／占日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文

2、作者完全了解直昌太堂有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌太堂可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編本學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所和中國(guó)學(xué)術(shù)期刊(光盤版)電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到《中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》和《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》中全文發(fā)表，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服

3、務(wù)。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)學(xué)位論文作者簽名(手寫)：曼’I秸F導(dǎo)師簽名(簽字日期：7口1i4E莎月膨日簽字日期：仞11年摘要摘要2(3一氰基4異丁氧基苯基)4甲基5噻唑甲酸(Febuxostat)，是由日本Teijtn公司研制的一種抗痛風(fēng)藥，于2009年3月在美國(guó)上市，有廣泛的應(yīng)用前景。本課題主要設(shè)計(jì)并優(yōu)化Febuxostat的合成路線，內(nèi)容如下：以尼泊金乙酯為原料合成Febuxostat：以尼泊金乙酯為初始原料，經(jīng)Du

4、ff反應(yīng)、醚化、氰化、水解、氨化、硫化得3氰基4異丁氧基硫代苯甲酰胺，接著與2氯乙酰乙酸乙酯環(huán)合、水解酸化得終產(chǎn)物，總收率為294％。以4羥基苯甲酸為原料合成Febuxostat：以4羥基苯甲酸為初始原料，經(jīng)醚化(保護(hù)酚羥基)、氨化、硫化、成環(huán)、脫保護(hù)、Duff反應(yīng)得到2(3甲酰基4羥基苯基)4甲基5噻唑甲酸乙酯，接著經(jīng)Williamson醚化、氰化和水解酸化得終產(chǎn)物，總收率為265％。另一種方法同樣以4羥基苯甲酸為原料，與溴代異丁烷反

5、應(yīng)得4異丁氧基苯甲酸，接著經(jīng)氨化、硫化得4一異丁氧基硫代苯甲酰胺，再經(jīng)成環(huán)、VilsmeierHaaek甲?；⑶杌?、水解酸化得終產(chǎn)物，總收率為276％。以4羥基苯甲醛為原料合成Febuxostat：以4羥基苯甲醛為原料，先經(jīng)4步反應(yīng)包括氰化、硫化、Hantzsch環(huán)合、Duff反應(yīng)得中間體2(3甲?；?羥基苯基)4甲基5噻唑甲酸乙酯，接著經(jīng)醚化、氰化和水解酸化得終產(chǎn)物，總收率為301％。終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)瓜、1HNMR、13CNMR、MS