阿伐那非類似物N-(2-嘧啶甲基)-2-氨基-4-(3-氯-4-甲氧基芐氨基)-5-嘧啶甲酰胺的合成研究.pdf

1、目錄縮略詞對照表第i頁摘要第ii頁Abstract第iii頁第一章引言第]頁1.1磷酸二酯酶及磷酸二酯酶5的作用機(jī)制第1頁1.2上市的磷酸二酯酶5抑制劑第3頁1.3己經(jīng)上市的阿伐那非第5頁1.4本課題的研究思路第6頁第二章7V(2嘧啶甲基)2氨基4(3氯4甲氧基芐氨基)5嚼啶甲酰胺的合成路線設(shè)計(jì)與選擇第7頁2.1Avanafil的合成方法第7頁2.2目標(biāo)化合物的合成路線設(shè)計(jì)

2、……第8頁第二章合成條件的優(yōu)化……第15頁3.14甲氧基苯甲胺的氯代第15頁3.22氰基嘧啶的還原第15頁3.3嘧啶環(huán)的構(gòu)建第16頁3.44(3氯4甲氧基芐氨基)片段的弓I入第17頁3.5酯水解和胺的縮合反應(yīng)第]8頁3.6甲硫基的氧化第20頁3.7氨基的引入第2]頁3.8放大研究—……第21頁3.9圖譜解析……第23頁3.10總結(jié)第27頁第四章實(shí)驗(yàn)部分第29頁參

3、考文獻(xiàn)—………………第36頁附圖譜………第40頁本文在文獻(xiàn)調(diào)研蕋礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了一個阿伐那非結(jié)構(gòu)類似物，N(2嘧啶甲基)2氨基4(3氯4甲氧基芐氨基)5嘧啶甲酰胺的合成路線，該化合物是潛在的磷酸二酯酶抑制劑。通過對溶劑，關(guān)鍵中間體、合成工藝、試劑、分離純化方法等條件的優(yōu)化，避免了一些污染較重的試劑和溶劑的使用，最終以乙氧基甲叉基丙二酸二乙酯和甲基異硫脲硫酸鹽為起始原料，經(jīng)環(huán)合、氯代、芳香親核取代等7步反應(yīng)，以9.9%