圍術(shù)期利多卡因?qū)m頸癌根治術(shù)患者應(yīng)激激素及NK細(xì)胞功能的影響.pdf

1、研究目的:手術(shù)創(chuàng)傷及應(yīng)激反應(yīng)可引起患者圍術(shù)期神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，促進炎癥因子的釋放，抑制機體免疫系統(tǒng)，從而增加惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。利多卡因是臨床常用的局部麻醉藥，近年來研究發(fā)現(xiàn)利多卡因能夠在多個環(huán)節(jié)發(fā)揮抗炎作用，并具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的作用。本研究通過觀察圍術(shù)期靜脈輸注利多卡因?qū)m頸癌根治術(shù)患者血漿前列腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素的水平及NK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞殺傷活性的影響，探討利多卡因?qū)盒阅[瘤患者圍術(shù)期免疫功能的保護作用及其可能機制。<

2、br>　　研究方法:
　　本研究方案獲山東大學(xué)齊魯醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并與患者簽署知情同意書。選擇2015年5月至2015年12月期間，已確診宮頸癌并于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院接受擇期宮頸癌根治術(shù)的患者30例，隨機數(shù)字表法將入組患者均分為對照組（C組）和利多卡因組（L組），每組15例。
　　病人均采用靜吸復(fù)合全身麻醉，常規(guī)監(jiān)測心電圖(ECG)、心率（HR）、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈搏氧飽合度(SpO2)，開放靜脈通

3、路。常規(guī)全麻誘導(dǎo)后行氣管插管，機械通氣。術(shù)中持續(xù)吸入七氟烷，間斷推注芬太尼和阿曲庫銨維持麻醉。麻醉誘導(dǎo)前15分鐘，L組患者靜注利多卡因1.5 mg·kg-1（推注時間約5分鐘），隨后利多卡因1.5 mg·kg-1·h-1持續(xù)泵入至患者出室;C組病人給予等容量生理鹽水。術(shù)前24h、術(shù)畢即刻、術(shù)后48h分別采集患者外周靜脈血10ml，離心后留取血漿。ELISA法測定血漿前列腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素濃度，磁珠分選法分離NK細(xì)胞，乳酸脫氫酶

4、釋放法檢測NK細(xì)胞對K562靶細(xì)胞殺傷活性。提取NK細(xì)胞總蛋白，Western法檢測磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)和蛋白激酶A(PKA)表達(dá)，并計算（p-PKA/PKA）比值。術(shù)后24h和48h隨訪評估患者腹部疼痛情況，并進行VAS評分。
　　研究結(jié)果:
　　1.兩組患者年齡、BMI、基礎(chǔ)血壓和心率、手術(shù)時間、術(shù)中輸液量和尿量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2.L組氣管插管即刻、切皮時、術(shù)畢即刻SBP、DBP和HR均低于C

5、組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.與C組比較，L組術(shù)后48h血漿前列腺素濃度降低（P＜0.05），去甲腎上腺素濃度降低（P＜0.01），腎上腺素濃度降低(P＜0.01)。
　　4.兩組患者術(shù)畢即刻NK細(xì)胞殺傷活性均低于術(shù)前24h（P＜0.01）。術(shù)后48h時L組NK細(xì)胞殺傷活性高于C組（P＜0.05）。
　　5.C組患者術(shù)畢即刻p-PKA/PKA高于術(shù)前24h（P＜0.05），術(shù)畢即刻L組p-PKA/PKA低于C組（P