瘢痕疙瘩組織血管緊張Ⅱ1型受體、下游信號蛋白及非肌肌球蛋白Ⅱ表達相關研究.pdf

1、瘢痕疙瘩(keloid)第一次被描述是古埃及的金字塔時期，1806年以后，學者曾以“蟹足腫”命名此病，此后有學者對瘢痕疙瘩的臨床表現(xiàn)、特征及治療進行了進一步描述，并且有了關于瘢痕疙瘩及增生性瘢痕區(qū)別的界定。我們對瘢痕疙瘩的認識也逐漸加深。
　　 瘢痕疙瘩是創(chuàng)傷修復過程中一種常見的臨床問題。其常發(fā)生于創(chuàng)傷后，表現(xiàn)為活躍的，無止境的膠原生長，皮損邊緣常明顯超出原有皮損范圍。很多學者對瘢痕疙瘩的發(fā)病機制進行了多方面的研究，存在生長因子

2、調節(jié)失常，膠原異常堆積，基因遺傳，免疫失功能，皮脂腺學說以及機械應力改變等幾種學說，但是沒有任何一個單一的理論能夠完全解釋瘢痕疙瘩的發(fā)病機制。特別值得注意的是，瘢痕疙瘩高的復發(fā)率及瘢痕疙瘩組織向周圍組織浸潤仍然是治療的難題。目前，為了尋找好的治療方法，越來越多的學者開始關注調節(jié)這一復雜過程的生物化學信號通路系統(tǒng)。
　　 血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是一種八肽激素，參與調節(jié)包括心臟、肝臟、肺、腎臟以及皮膚在內的多個系統(tǒng)纖維化過程。關于

3、纖維化過程中，涉及組織纖維化的信號通路錯綜復雜，分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路系統(tǒng)、轉移生長因子/細胞內調節(jié)蛋白(TGFβ1/Smad)信號通路以及Ca2+/鈣調蛋白信號通路等涉及其中。細胞外信號調節(jié)激酶1/2(ERK1/2)是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族成員(ERK成員之一)，可以被一系列刺激激活，并最終參與調節(jié)轉錄因子活性，增殖和分化。NMMⅡA、B是非肌肌球蛋白中的兩個有關于遷移最重要的兩個亞型。
　　 目的:
　

4、　 本研究中對MAPK信號通路系統(tǒng)中的細胞外信號調節(jié)激酶1/2(ERK1/2)蛋白，以及介導此信號通路的上游血管緊張素1型受體(AT1受體)蛋白，兩種非肌肌球蛋白A、B兩型(NMMⅡA、B)在瘢痕疙瘩組織中的表達情況進行觀察，為進一步闡明瘢痕疙瘩的發(fā)病機制提供依據(jù)。
　　 方法:
　　 用蘇木精-伊紅染色方法，通過顯微鏡對瘢痕疙瘩組織進行染色觀察。用免疫組化學染色方法檢測AT1受體、p-ERK1/2、NMMⅡA、NMM

5、ⅡB在31例瘢痕疙瘩邊緣組織及20例正常人皮膚組織中的表達情況，應用顯微鏡鏡下觀察，并對實驗結果進行統(tǒng)計學分析，從而比較瘢痕疙瘩真皮組織與正常組織中幾種蛋白的差異表達。統(tǒng)計學分析過程通過SPSS18.0軟件完成，統(tǒng)計學方法為t檢驗，P＜0.05被認為有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:
　　 經(jīng)過鏡下觀察及統(tǒng)計學分析比較，AT1受體，ERK1/2,NMMⅡA,NMMⅡB在瘢痕疙瘩及正常皮膚中的表達及臨床意義如下。(1) AT1受

6、體蛋白的表達明顯增加，正常皮膚真皮與瘢痕疙瘩真皮比較有統(tǒng)計學差異(t=11.91，p＜0.05)。(2) ERK1/2蛋白的表達明顯增加，正常皮膚真皮與瘢痕疙瘩真皮比較有統(tǒng)計學差異(t=13.48，p＜0.05)。(3) NMMⅡA蛋白的表達明顯增加，正常皮膚真皮與瘢痕疙瘩真皮比較有統(tǒng)計學差異(t=7.97，p＜0.05)。(4) NMMⅡB蛋白的表達明顯增加，正常皮膚真皮與瘢痕疙瘩真皮比較有統(tǒng)計學差異(t=15.22，p＜0.05)。