簡(jiǎn)介：糖代謝,METABOLISMOFCARBOHYDRATES,第4章,糖的化學(xué),糖CARBOHYDRATES即碳水化合物，其化學(xué)本質(zhì)為多羥醛或多羥酮類及其衍生物或多聚物。,糖的概念,糖的分類及其結(jié)構(gòu),根據(jù)其水解產(chǎn)物的情況，糖主要可分為以下四大類,單糖MONOSACCHRIDE寡糖OLIGOSACCHRIDE多糖POLYSACCHRIDE結(jié)合糖GLYCOCONJUGATE,葡萄糖GLUCOSE（已醛糖）,果糖FRUCTOSE（已酮糖）,單糖不能再水解的糖。,半乳糖GALACTOSE（已醛糖）,核糖RIBOSE（戊醛糖）,寡糖,常見(jiàn)的幾種二糖有,麥芽糖MALTOSE葡萄糖葡萄糖,蔗糖SUCROSE葡萄糖果糖,乳糖LACTOSE葡萄糖半乳糖,能水解生成幾分子單糖的糖，各單糖之間借脫水縮合的糖苷鍵相連。,多糖能水解生成多個(gè)分子單糖的糖。,常見(jiàn)的多糖有,淀粉STARCH,糖原GLYCOGEN,纖維素CELLULOSE,淀粉是植物中養(yǎng)分的儲(chǔ)存形式。,,,,淀粉顆粒,,糖原是動(dòng)物體內(nèi)葡萄糖的儲(chǔ)存形式。,纖維素作為植物的骨架。,,,,Β1,4糖苷鍵,,結(jié)合糖糖與非糖物質(zhì)的結(jié)合物。,糖脂GLYCOLIPID是糖與脂類的結(jié)合物。糖蛋白GLYCOPROTEIN是糖與蛋白質(zhì)的結(jié)合物。,常見(jiàn)的結(jié)合糖有,第一節(jié)概述,INTRODUCTION,一、糖的主要生理功能是氧化供能,糖在生命活動(dòng)中的主要作用是提供碳源和能源。,如糖可提供合成某些氨基酸、脂肪、膽固醇、核苷等物質(zhì)的原料。,作為機(jī)體組織細(xì)胞的組成成分。,提供合成體內(nèi)其他物質(zhì)的原料。,如糖是糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂等的組成成分。,二、糖的消化吸收主要是在小腸進(jìn)行,,糖的消化,人類食物中的糖主要有植物淀粉、動(dòng)物糖原以及麥芽糖、蔗糖、乳糖、葡萄糖等，其中以淀粉為主。,消化部位主要在小腸，少量在口腔。,淀粉,麥芽糖麥芽三糖（40）（25）,Α臨界糊精異麥芽糖（30）（5）,葡萄糖,唾液中的Α淀粉酶,,Α葡萄糖苷酶,,Α臨界糊精酶,消化過(guò)程,腸粘膜上皮細(xì)胞刷狀緣,口腔,,,,腸腔,,胰液中的Α淀粉酶,,食物中含有的大量纖維素，因人體內(nèi)無(wú)?糖苷酶而不能對(duì)其分解利用，但卻具有刺激腸蠕動(dòng)等作用，也是維持健康所必需。有些東方人乳糖酶缺乏。,糖的吸收,吸收部位小腸上段,吸收形式單糖,ADPPI,ATP,G,NA,,,,,,K,,小腸粘膜細(xì)胞,腸腔,門靜脈,,吸收機(jī)制,NA依賴型葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體NADEPENDENTGLUCOSETRANSPORTER,SGLT,刷狀緣,細(xì)胞內(nèi)膜,,葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞,這一過(guò)程依賴于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體GLUCOSETRANSPORTER，GLUT。,三、糖代謝的概況,葡萄糖,,酵解途徑,丙酮酸,,有氧,,無(wú)氧,H2O及CO2,乳酸,乳酸、氨基酸、甘油,糖原,,磷酸戊糖途徑,核糖NADPHH,淀粉,第二節(jié)糖的無(wú)氧分解,GLYCOLYSIS,,在機(jī)體缺氧條件下，葡萄糖經(jīng)一系列酶促反應(yīng)生成丙酮酸進(jìn)而還原生成乳酸的過(guò)程稱為糖酵解GLYCOLYSIS，亦稱糖的無(wú)氧氧化ANAEROBICOXIDATION。糖酵解的反應(yīng)部位胞漿。,,一、糖無(wú)氧氧化反應(yīng)過(guò)程分為酵解途徑和乳酸生成兩個(gè)階段,第一階段由葡萄糖分解成丙酮酸PYRUVATE，稱之為糖酵解途徑GLYCOLYTICPATHWAY。第二階段由丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸。,糖酵解分為兩個(gè)階段,,,葡萄糖磷酸化為6磷酸葡萄糖,,葡萄糖,6磷酸葡萄糖GLUCOSE6PHOSPHATE,G6P,（一）葡萄糖經(jīng)酵解途徑分解為兩分子丙酮酸,哺乳類動(dòng)物體內(nèi)已發(fā)現(xiàn)有4種己糖激酶同工酶，分別稱為Ⅰ至Ⅳ型。肝細(xì)胞中存在的是Ⅳ型，稱為葡萄糖激酶GLUCOKINASE。它的特點(diǎn)是①對(duì)葡萄糖的親和力很低；②受激素調(diào)控。這些特性使葡萄糖激酶在維持血糖水平和糖代謝中起著重要的生理作用。,,6磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸果糖,,6磷酸葡萄糖,6磷酸果糖FRUCTOSE6PHOSPHATE,F6P,,6磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?,6雙磷酸果糖,,6磷酸果糖激酶16PHOSPHFRUCTOKINASE1,6磷酸果糖,1,6雙磷酸果糖1,6FRUCTOSEBIPHOSPHATE,F1,62P,1,6雙磷酸果糖,,磷酸己糖裂解成2分子磷酸丙糖,,,,磷酸丙糖的同分異構(gòu)化,,,3磷酸甘油醛氧化為1,3二磷酸甘油酸,,3磷酸甘油醛,1,3二磷酸甘油酸,,1,3二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成3磷酸甘油酸,,在以上反應(yīng)中，底物分子內(nèi)部能量重新分布，生成高能鍵，使ADP磷酸化生成ATP的過(guò)程，稱為底物水平磷酸化SUBSTRATELEVELPHOSPHORYLATION。,1,3二磷酸甘油酸,3磷酸甘油酸,,3磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸甘油酸,,,2磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖?,2磷酸甘油酸,,,磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變成丙酮酸，并通過(guò)底物水平磷酸化生成ATP,磷酸烯醇式丙酮酸,丙酮酸,（二）丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸,反應(yīng)中的NADHH來(lái)自于上述第6步反應(yīng)中的3磷酸甘油醛脫氫反應(yīng)。,糖酵解的代謝途徑,E2,E1,E3,糖酵解小結(jié),反應(yīng)部位胞漿；糖酵解是一個(gè)不需氧的產(chǎn)能過(guò)程；反應(yīng)全過(guò)程中有三步不可逆的反應(yīng),,產(chǎn)能的方式和數(shù)量方式底物水平磷酸化凈生成ATP數(shù)量從G開(kāi)始2222ATP從GN開(kāi)始2213ATP終產(chǎn)物乳酸的去路釋放入血，進(jìn)入肝臟再進(jìn)一步代謝分解利用乳酸循環(huán)（糖異生）,二、糖酵解的調(diào)控是對(duì)3個(gè)關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié),關(guān)鍵酶,調(diào)節(jié)方式,6磷酸果糖激酶1對(duì)調(diào)節(jié)酵解途徑的流量最重要,變構(gòu)調(diào)節(jié),變構(gòu)激活劑AMPADPF1,62PF2,62P變構(gòu)抑制劑檸檬酸ATP（高濃度）,,2,6雙磷酸果糖是6磷酸果糖激酶1最強(qiáng)的變構(gòu)激活劑；其作用是與AMP一起取消ATP、檸檬酸對(duì)6磷酸果糖激酶1的變構(gòu)抑制作用。,2,6雙磷酸果糖對(duì)6磷酸果糖激酶1的調(diào)節(jié),F6P,F1,62P,ATP,ADP,PFK1,,,,磷蛋白磷酸酶,PKA,三、糖酵解的主要生理意義是在機(jī)體缺氧的情況下快速供能,是機(jī)體在缺氧情況下獲取能量的有效方式。是某些細(xì)胞在氧供應(yīng)正常情況下的重要供能途徑。,①無(wú)線粒體的細(xì)胞，如紅細(xì)胞,②代謝活躍的細(xì)胞，如白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞,第三節(jié)糖的有氧氧化AEROBICOXIDATIONOFCARBOHYDRATE,糖的有氧氧化AEROBICOXIDATION指在機(jī)體氧供充足時(shí)，葡萄糖徹底氧化成H2O和CO2，并釋放出能量的過(guò)程。是機(jī)體主要供能方式。,部位胞液及線粒體,概念,一、糖有氧氧化的反應(yīng)過(guò)程包括糖酵解途徑、丙酮酸氧化脫羧、三羧酸循環(huán)及氧化磷酸化,第一階段酵解途徑,第二階段丙酮酸的氧化脫羧,第三階段三羧酸循環(huán),G（GN）,第四階段氧化磷酸化,丙酮酸,乙酰COA,,,,,,,H2O,O,,ATP,ADP,TAC循環(huán),胞液,線粒體,（一）葡萄糖循糖酵解途徑分解為丙酮酸,總反應(yīng)式,（二）丙酮酸進(jìn)入線粒體氧化脫羧生成乙酰COA,三羧酸循環(huán)TRICARBOXYLICACIDCYCLE,TAC也稱為檸檬酸循環(huán)，這是因?yàn)檠h(huán)反應(yīng)中的第一個(gè)中間產(chǎn)物是一個(gè)含三個(gè)羧基的檸檬酸。由于KREBS正式提出了三羧酸循環(huán)的學(xué)說(shuō)，故此循環(huán)又稱為KREBS循環(huán)，它由一連串反應(yīng)組成。,二、三羧酸循環(huán)是以形成檸檬酸為起始物的循環(huán)反應(yīng)系統(tǒng),概述,反應(yīng)部位線粒體,（一）TCA循環(huán)由8步代謝反應(yīng)組成,乙酰COA與草酰乙酸縮合成檸檬酸檸檬酸經(jīng)順烏頭酸轉(zhuǎn)變?yōu)楫悪幟仕岙悪幟仕嵫趸擊绒D(zhuǎn)變?yōu)棣⊥於幡⊥於嵫趸擊壬社牾OA琥珀酰COA合成酶催化底物水平磷酸化反應(yīng)琥珀酸脫氫生成延胡索酸延胡索酸加水生成蘋果酸蘋果酸脫氫生成草酰乙酸,,,,,,,,,NADHH,NAD,,NAD,NADHH,GTP,GDPPI,FAD,,FADH2,NADHH,NAD,,⑧,①,②,③,④,⑤,⑥,⑦,②,,,,,,,,,,,①檸檬酸合酶,②順烏頭酸梅,③異檸檬酸脫氫酶,④Α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體,⑤琥珀酰COA合成酶,⑥琥珀酸脫氫酶,⑦延胡索酸酶,⑧蘋果酸脫氫酶,小結(jié),三羧酸循環(huán)的概念指乙酰COA和草酰乙酸縮合生成含三個(gè)羧基的檸檬酸，反復(fù)的進(jìn)行脫氫脫羧，又生成草酰乙酸，再重復(fù)循環(huán)反應(yīng)的過(guò)程。TAC過(guò)程的反應(yīng)部位是線粒體。,經(jīng)過(guò)一次三羧酸循環(huán)，消耗一分子乙酰COA；經(jīng)四次脫氫，二次脫羧，一次底物水平磷酸化；生成1分子FADH2，3分子NADHH，2分子CO2，1分子GTP；關(guān)鍵酶有檸檬酸合酶，Α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體，異檸檬酸脫氫酶。,整個(gè)循環(huán)反應(yīng)為不可逆反應(yīng)。,三羧酸循環(huán)的要點(diǎn),三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物起催化劑的作用，本身無(wú)量的變化，不可能通過(guò)三羧酸循環(huán)直接從乙酰COA合成草酰乙酸或三羧酸循環(huán)中其他產(chǎn)物，同樣中間產(chǎn)物也不能直接在三羧酸循環(huán)中被氧化為CO2及H2O。,,三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物,草酰乙酸的來(lái)源如下,（二）TCA循環(huán)在3大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝中具有重要生理意義,TCA循環(huán)是3大營(yíng)養(yǎng)素的最終代謝通路,其作用在于通過(guò)4次脫氫，為氧化磷酸化反應(yīng)生成ATP提供還原當(dāng)量。TCA循環(huán)是糖、脂肪、氨基酸代謝聯(lián)系的樞紐。,HE進(jìn)入呼吸鏈徹底氧化生成H2O的同時(shí)ADP偶聯(lián)磷酸化生成ATP。,三、糖有氧氧化是機(jī)體獲得ATP的主要方式,糖的有氧氧化是機(jī)體產(chǎn)能最主要的途徑。它不僅產(chǎn)能效率高，而且由于產(chǎn)生的能量逐步分次釋放，相當(dāng)一部分形成ATP，所以能量的利用率也高。,四、糖有氧氧化的調(diào)節(jié)是基于能量的需求,關(guān)鍵酶,,①酵解途徑,②丙酮酸的氧化脫羧丙酮酸脫氫酶復(fù)合體,③三羧酸循環(huán),己糖激酶丙酮酸激酶6磷酸果糖激酶1,檸檬酸合酶Α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體異檸檬酸脫氫酶,丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的調(diào)節(jié),變構(gòu)調(diào)節(jié),別構(gòu)抑制劑乙酰COA；NADH；ATP別構(gòu)激活劑AMP；ADP；NAD,乙酰COA/HSCOA?或NADH/NAD?時(shí)，其活性也受到抑制。這兩種情況見(jiàn)于饑餓、大量脂酸被動(dòng)員利用時(shí)，這時(shí)糖的有氧氧化被抑制，大多數(shù)組織器官利用脂酸作為能量來(lái)源以確保腦等重要組織對(duì)葡萄糖的需要。,共價(jià)修飾調(diào)節(jié),異檸檬酸脫氫酶,檸檬酸合酶,Α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體,檸檬酸,CA2,①ATP、ADP的影響,②循環(huán)中后續(xù)反應(yīng)中間產(chǎn)物別位反饋抑制前面反應(yīng)中的酶,③其他，如CA2可激活許多酶,三羧酸循環(huán)的調(diào)節(jié),氧化磷酸化速率影響三羧酸循環(huán),有氧氧化的調(diào)節(jié)特點(diǎn),⑴有氧氧化的調(diào)節(jié)通過(guò)對(duì)其關(guān)鍵酶的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)。⑵ATP/ADP或ATP/AMP比值全程調(diào)節(jié)。該比值升高，所有關(guān)鍵酶均被抑制。⑶氧化磷酸化速率影響三羧酸循環(huán)。前者速率降低，則后者速率也減慢（NADH/NAD）。⑷三羧酸循環(huán)與酵解途徑互相協(xié)調(diào)。三羧酸循環(huán)需要多少乙酰COA，則酵解途徑相應(yīng)產(chǎn)生多少丙酮酸以生成乙酰COA。,五、巴斯德效應(yīng)是指糖有氧氧化抑制糖酵解的現(xiàn)象,概念,機(jī)制,有氧時(shí)，NADHH進(jìn)入線粒體內(nèi)氧化，丙酮酸進(jìn)入線粒體進(jìn)一步氧化而不生成乳酸缺氧時(shí)，酵解途徑加強(qiáng)，NADHH在胞漿濃度升高，丙酮酸作為氫接受體生成乳酸。,巴斯德效應(yīng)PASTUEREFFECT指有氧氧化抑制糖酵解的現(xiàn)象。,第四節(jié)葡萄糖的其他代謝途徑OTHERMETABOLISMPATHWAYSOFGLUCOSE,概念,磷酸戊糖途徑PENTOSEPHOSPHATEPATHWAY是指由葡萄糖生成磷酸戊糖及NADPHH，前者再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成3磷酸甘油醛和6磷酸果糖的反應(yīng)過(guò)程。,一、磷酸戊糖途徑生成NADPH和磷酸戊糖,細(xì)胞定位胞液,第一階段氧化反應(yīng),（一）磷酸戊糖途徑的反應(yīng)過(guò)程分為兩個(gè)階段,反應(yīng)過(guò)程可分為二個(gè)階段,第二階段非氧化反應(yīng),生成磷酸戊糖，NADPHH及CO2。,包括一系列基團(tuán)轉(zhuǎn)移。,6磷酸葡萄糖酸,5磷酸核酮糖,,6磷酸葡萄糖脫氫酶,6磷酸葡萄糖酸脫氫酶,6磷酸葡萄糖,6磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯,1．6磷酸葡萄糖在氧化階段生成磷酸戊糖和NADPH,5磷酸核糖,5磷酸核酮糖C53,5磷酸核糖C5,,2．經(jīng)過(guò)基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)進(jìn)入糖酵解途徑,磷酸戊糖途徑,第一階段,第二階段,總反應(yīng)式,磷酸戊糖旁路,磷酸戊糖途徑的特點(diǎn),6磷酸葡萄糖脫氫酶是此代謝途徑的關(guān)鍵酶脫氫反應(yīng)以NADP為受氫體，生成NADPHH。反應(yīng)過(guò)程中進(jìn)行了一系列酮基和醛基轉(zhuǎn)移反應(yīng)，經(jīng)過(guò)了3、4、5、6、7碳糖的演變過(guò)程。反應(yīng)中生成了重要的中間代謝物5磷酸核糖。一分子G6P經(jīng)過(guò)反應(yīng)，只能發(fā)生一次脫羧和二次脫氫反應(yīng)，生成一分子CO2和2分子NADPHH。,（三）磷酸戊糖途徑的生理意義在于生成NADPH和5磷酸核糖,2．提供NADPH作為供氫體參與多種代謝反應(yīng),1．為核酸的生物合成提供核糖,（1）NADPH是體內(nèi)許多合成代謝的供氫體；（2）NADPH參與體內(nèi)羥化反應(yīng)；（3）NADPH還用于維持谷胱甘肽GLUTATHIONE，GSH的還原狀態(tài)。,氧化型谷胱甘肽,還原型谷胱甘肽,,還原型谷胱甘肽是體內(nèi)重要的抗氧化劑，可以保護(hù)一些含SH基的蛋白質(zhì)或酶免受氧化劑尤其是過(guò)氧化物的損害。在紅細(xì)胞中還原型谷胱甘肽更具有重要作用。它可以保護(hù)紅細(xì)胞膜蛋白的完整性。6磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏，可致蠶豆病,第五節(jié)糖原的合成與分解GLYCOGENESISANDGLYCOGENOLYSIS,糖原GLYCOGEN是動(dòng)物體內(nèi)糖的儲(chǔ)存形式之一，是機(jī)體能迅速動(dòng)用的能量?jī)?chǔ)備。,糖原的定義,糖原儲(chǔ)存的主要器官及其生理意義,1葡萄糖單元以Α1,4糖苷鍵形成長(zhǎng)鏈。2約10個(gè)葡萄糖單元處形成分枝，分枝處葡萄糖以Α1,6糖苷鍵連接，分支增加，溶解度增加。3每條鏈都終止于一個(gè)非還原端非還原端增多，以利于其被酶分解。,糖原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其意義,一、糖原的合成代謝主要在肝和肌組織中進(jìn)行,合成部位,糖原的合成GLYCOGENESIS指由葡萄糖合成糖原的過(guò)程。,組織定位主要在肝臟、肌肉細(xì)胞定位胞漿,1葡萄糖磷酸化生成6磷酸葡萄糖,葡萄糖,6磷酸葡萄糖,糖原合成途徑,26磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成1磷酸葡萄糖,此反應(yīng)中磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移的意義在于由于延長(zhǎng)形成Α1,4糖苷鍵，所以葡萄糖分子C1上的半縮醛羥基必須活化，才利于與原來(lái)的糖原分子末端葡萄糖的游離C4羥基縮合。半縮醛羥基與磷酸基之間形成的OP鍵具有較高的能量。,UDPG可看作“活性葡萄糖”，在體內(nèi)充作葡萄糖供體。,31磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成尿苷二磷酸葡萄糖,4Α1,4糖苷鍵式結(jié)合,糖原N為原有的細(xì)胞內(nèi)的較小糖原分子，稱為糖原引物PRIMER，作為UDPG上葡萄糖基的接受體。,５糖原分枝的形成,,,二、肝糖原分解產(chǎn)物葡萄糖可補(bǔ)充血糖,亞細(xì)胞定位胞漿,肝糖元的分解過(guò)程,1糖原的磷酸解,糖原分解GLYCOGENOLYSIS習(xí)慣上指肝糖原分解成為葡萄糖的過(guò)程。,2脫枝酶的作用,①轉(zhuǎn)移葡萄糖殘基②水解?1,6糖苷鍵,,脫枝酶,DEBRANCHINGENZYME,,,磷酸化酶,,,,轉(zhuǎn)移酶活性,Α1,6糖苷酶活性,,,,在幾個(gè)酶的共同作用下，最終產(chǎn)物中約85為1磷酸葡萄糖，15為游離葡萄糖。,,,,,31磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成6磷酸葡萄糖,46磷酸葡萄糖水解生成葡萄糖,葡萄糖6磷酸酶只存在于肝、腎中，而不存在于肌中。所以只有肝和腎可補(bǔ)充血糖；而肌糖原不能分解成葡萄糖，只能進(jìn)行糖酵解或有氧氧化。,肌糖原的分解,肌糖原分解的前三步反應(yīng)與肝糖原分解過(guò)程相同，但是生成6磷酸葡萄糖之后，由于肌肉組織中不存在葡萄糖6磷酸酶，所以生成的6磷酸葡萄糖不能轉(zhuǎn)變成葡萄糖釋放入血，提供血糖，而只能進(jìn)入酵解途徑進(jìn)一步代謝。肌糖原的分解與合成與乳酸循環(huán)有關(guān)。,糖原的合成與分解總圖,糖原的合成與分解是分別通過(guò)兩條不同途徑進(jìn)行的。這種合成與分解循兩條不同途徑進(jìn)行的現(xiàn)象，是生物體內(nèi)的普遍規(guī)律。這樣才能進(jìn)行精細(xì)的調(diào)節(jié)。當(dāng)糖原合成途徑活躍時(shí)，分解途徑則被抑制，才能有效地合成糖原；反之亦然。,三、糖原合成與分解受到彼此相反的調(diào)節(jié),它們的快速調(diào)節(jié)有共價(jià)修飾和變構(gòu)調(diào)節(jié)二種方式。它們都以活性、無(wú)（低）活性二種形式存在，二種形式之間可通過(guò)磷酸化和去磷酸化而相互轉(zhuǎn)變。,這兩種關(guān)鍵酶的重要特點(diǎn),（一）糖原磷酸化酶是糖原分解的關(guān)鍵酶,糖原磷酸化酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié),PKA,磷酸化酶二種構(gòu)像緊密型T和疏松型R，其中T型的14位SER暴露，磷蛋白磷酸酶－1作用下去磷酸而失活。,葡萄糖是磷酸化酶的別構(gòu)抑制劑。,糖原磷酸化酶的變構(gòu)調(diào)節(jié),（二）糖原合酶是糖原合成的關(guān)鍵酶,糖原合酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié),PKA,第六節(jié)糖異生GLUCONEOGENESIS,糖異生GLUCONEOGENESIS是指從非糖化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^(guò)程。,部位,原料,概念,主要在肝、腎細(xì)胞的胞漿及線粒體。,主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸。,一、糖異生途徑不完全是糖酵解的逆反應(yīng),過(guò)程,酵解途徑中有3個(gè)由關(guān)鍵酶催化的不可逆反應(yīng)。在糖異生時(shí)，須由另外的反應(yīng)和酶代替。,糖異生途徑與酵解途徑大多數(shù)反應(yīng)是共有的、可逆的；,糖異生途徑GLUCONEOGENICPATHWAY指從丙酮酸生成葡萄糖的具體反應(yīng)過(guò)程。,（一）丙酮酸經(jīng)丙酮酸羧化支路變?yōu)榱姿嵯┐际奖?丙酮酸,草酰乙酸,PEP,①丙酮酸羧化酶PYRUVATECARBOXYLASE，輔酶為生物素（反應(yīng)在線粒體）,②磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（反應(yīng)在線粒體、胞液）,,,,,丙酮酸,線粒體,胞液,,,糖異生途徑所需NADHH的來(lái)源,糖異生途徑中，1,3二磷酸甘油酸生成3磷酸甘油醛時(shí)，需要NADHH。,由乳酸為原料異生糖時(shí)，NADHH由下述反應(yīng)提供。,乳酸,丙酮酸,,LDH,,,NAD,NADHH,由氨基酸（丙酮酸）為原料進(jìn)行糖異生時(shí)，NADHH則由線粒體內(nèi)NADHH提供，它們來(lái)自于脂酸的Β氧化或三羧酸循環(huán)，NADHH轉(zhuǎn)運(yùn)則通過(guò)草酰乙酸與蘋果酸相互轉(zhuǎn)變而轉(zhuǎn)運(yùn)。,（二）1,6雙磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸果糖,（三）6磷酸葡萄糖水解為葡萄糖,非糖物質(zhì)進(jìn)入糖異生的途徑,糖異生的原料轉(zhuǎn)變成糖代謝的中間產(chǎn)物,生糖氨基酸,,Α酮酸,,NH2,甘油,,Α磷酸甘油,,磷酸二羥丙酮,乳酸,丙酮酸,,,2H,上述糖代謝中間代謝產(chǎn)物進(jìn)入糖異生途徑，異生為葡萄糖或糖原,三碳途徑指進(jìn)食后，大部分葡萄糖先在肝外細(xì)胞中分解為乳酸或丙酮酸等三碳化合物，再進(jìn)入肝細(xì)胞異生為糖原的過(guò)程。,（三）腎糖異生增強(qiáng)有利于維持酸堿平衡,二、糖異生的生理意義主要在于維持血糖水平恒定,（一）維持血糖水平的恒定是糖異生最主要的生理作用,（二）糖異生是補(bǔ)充或恢復(fù)肝糖原儲(chǔ)備的重要途徑,四、肌中產(chǎn)生的乳酸運(yùn)輸至肝進(jìn)行糖異生形成乳酸循環(huán),肌收縮（尤其是供氧不足時(shí)）通過(guò)糖酵解生成乳酸。肌內(nèi)糖異生活性低，所以乳酸通過(guò)細(xì)胞膜彌散進(jìn)入血液后，再入肝，在肝內(nèi)異生為葡萄糖。葡萄糖釋入血液后又可被肌攝取，這就構(gòu)成了一個(gè)循環(huán)，此循環(huán)稱為乳酸循環(huán)，也稱CORI循環(huán)。,生理意義,乳酸再利用，避免了乳酸的損失。,防止乳酸的堆積引起酸中毒。,乳酸循環(huán)是一個(gè)耗能的過(guò)程,2分子乳酸異生為1分子葡萄糖需6分子ATP。,第八節(jié)血糖及其調(diào)節(jié)THEDEFINITION,LEVELANDREGULATIONOFBLOODGLUCOSE,血糖，指血液中的葡萄糖。,血糖水平，即血糖濃度。,血糖及血糖水平的概念,正常血糖濃度389611MMOL/L,血糖水平恒定的生理意義,保證重要組織器官的能量供應(yīng)，特別是某些依賴葡萄糖供能的組織器官。,腦組織不能利用脂酸，正常情況下主要依賴葡萄糖供能；紅細(xì)胞沒(méi)有線粒體，完全通過(guò)糖酵解獲能；骨髓及神經(jīng)組織代謝活躍，經(jīng)常利用葡萄糖供能。,血糖,一、血糖的來(lái)源和去路是相對(duì)平衡的,二、血糖水平的平衡主要是受到激素調(diào)節(jié),血糖水平保持恒定是糖、脂肪、氨基酸代謝協(xié)調(diào)的結(jié)果，也是肝、肌、脂肪組織等各器官組織代謝協(xié)調(diào)的結(jié)果。機(jī)體的各種代謝以及各器官之間能這樣精確協(xié)調(diào)，以適應(yīng)能量、燃料供求的變化，主要依靠激素的調(diào)節(jié)。酶水平的調(diào)節(jié)是最基本的調(diào)節(jié)方式和基礎(chǔ)。,主要調(diào)節(jié)激素,,降低血糖胰島素INSULIN,升高血糖,胰高血糖素GLUCAGON糖皮質(zhì)激素腎上腺素,胰島素INSULIN是體內(nèi)唯一的降低血糖的激素，也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。胰島素的分泌受血糖控制，血糖升高立即引起胰島素分泌；血糖降低，分泌即減少。,（一）胰島素是體內(nèi)唯一降低血糖的激素,促進(jìn)肌、脂肪組織等的細(xì)胞膜葡萄糖載體將葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞。通過(guò)增強(qiáng)磷酸二酯酶活性，降低CAMP水平，從而使糖原合酶活性增強(qiáng)、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。通過(guò)激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活，加速丙酮酸氧化為乙酰COA，從而加快糖的有氧氧化。抑制肝內(nèi)糖異生。這是通過(guò)抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成以及促進(jìn)氨基酸進(jìn)入肌組織并合成蛋白質(zhì)，減少肝糖異生的原料。通過(guò)抑制脂肪組織內(nèi)的激素敏感性脂肪酶，可減緩脂肪動(dòng)員的速率。,胰島素的作用機(jī)制,（二）機(jī)體在不同狀態(tài)下有相應(yīng)的升高血糖的激素,1．胰高血糖素GLUCAGON是體內(nèi)主要升高血糖的激素,血糖降低或血內(nèi)氨基酸升高刺激胰高血糖素的分泌。,胰高血糖素的作用機(jī)制,經(jīng)肝細(xì)胞膜受體激活依賴CAMP的蛋白激酶，從而抑制糖原合酶和激活磷酸化酶，迅速使肝糖原分解，血糖升高。通過(guò)抑制6磷酸果糖激酶2，激活果糖雙磷酸酶2，從而減少2,6雙磷酸果糖的合成，后者是6磷酸果糖激酶1的最強(qiáng)的變構(gòu)激活劑以及果糖雙磷酸酶1的抑制劑。于是糖酵解被抑制，糖異生則加速。促進(jìn)磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成；抑制肝L型丙酮酸激酶；加速肝攝取血中的氨基酸，從而增強(qiáng)糖異生。通過(guò)激活脂肪組織內(nèi)激素敏感性脂肪酶，加速脂肪動(dòng)員，從而間接升高血糖水平。,,胰島素和胰高血糖素是調(diào)節(jié)血糖，實(shí)際上也是調(diào)節(jié)三大營(yíng)養(yǎng)物代謝最主要的兩種激素。機(jī)體內(nèi)糖、脂肪、氨基酸代謝的變化主要取決于這兩種激素的比例。不同情況下這兩種激素的分泌是相反的。引起胰島素分泌的信號(hào)（如血糖升高）可抑制胰高血糖素分泌。反之，使胰島素分泌減少的信號(hào)可促進(jìn)胰高血糖素分泌。,2．糖皮質(zhì)激素可引起血糖升高,①促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)分解，分解產(chǎn)生的氨基酸轉(zhuǎn)移到肝進(jìn)行糖異生。②抑制肝外組織攝取和利用葡萄糖，抑制點(diǎn)為丙酮酸的氧化脫羧。,此外，在糖皮質(zhì)激素存在時(shí)，其他促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素才能發(fā)揮最大的效果，間接抑制周圍組織攝取葡萄糖。,糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制可能有兩方面,3．腎上腺素是強(qiáng)有力的升高血糖的激素,腎上腺素的作用機(jī)制,通過(guò)肝和肌肉的細(xì)胞膜受體、CAMP、蛋白激酶級(jí)聯(lián)激活磷酸化酶，加速糖原分解。主要在應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。,正常人體內(nèi)存在一套精細(xì)的調(diào)節(jié)糖代謝的機(jī)制，在一次性食入大量葡萄糖后，血糖水平不會(huì)出現(xiàn)大的波動(dòng)和持續(xù)升高。,人體對(duì)攝入的葡萄糖具有很大的耐受能力的現(xiàn)象稱為葡萄糖耐量GLUCOSETOLERENCE。,三、血糖水平異常及糖尿病是最常見(jiàn)的糖代謝紊亂,臨床上因糖代謝障礙可發(fā)生血糖水平紊亂，常見(jiàn)有以下兩種類型,低血糖HYPOGLYCEMIA高血糖HYPERGLYCEMIA,（一）低血糖是指血糖濃度低于30MMOL/L,低血糖影響腦的正常功能，因?yàn)槟X細(xì)胞所需要的能量主要來(lái)自葡萄糖的氧化。當(dāng)血糖水平過(guò)低時(shí)，就會(huì)影響腦細(xì)胞的功能，從而出現(xiàn)頭暈、倦怠無(wú)力、心悸等，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)昏迷，稱為低血糖休克。如不及時(shí)給病人靜脈補(bǔ)充葡萄糖，可導(dǎo)致死亡。,低血糖的危害,胰性胰島Β細(xì)胞機(jī)能亢進(jìn)、胰島Α細(xì)胞機(jī)能低下等；肝性（肝癌、糖原累積病等）；內(nèi)分泌異常（垂體機(jī)能低下、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下等）；腫瘤（胃癌等）；饑餓或不能進(jìn)食者等。,低血糖的原因,,（二）高血糖是指空腹血糖高于69MMOL/L,臨床上將空腹血糖濃度高于56～69MMOL/L稱為高血糖HYPERGLYCEMIA。當(dāng)血糖濃度超過(guò)了腎小管的重吸收能力腎糖閾，則可出現(xiàn)糖尿。持續(xù)性高血糖和糖尿，特別是空腹血糖和糖耐量曲線高于正常范圍，主要見(jiàn)于糖尿病DIABETESMELLITUS。,糖尿??；遺傳性胰島素受體缺陷某些慢性腎炎、腎病綜合癥等；生理性高血糖和糖尿。,高血糖的原因,,（三）糖尿病是最常見(jiàn)的糖代謝紊亂疾病,糖尿病是一種因部分或完全胰島素缺失、或細(xì)胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，它是除了肥胖癥之外人類最常見(jiàn)的內(nèi)分泌紊亂性疾病。,Ⅰ型（胰島素依賴型）Ⅱ型（非胰島素依賴型）,糖尿病可分為二型,

簡(jiǎn)介：蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能,第1章,STRUCTUREANDFUNCTIONOFPROTEIN,什么是蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)PROTEIN是由氨基酸構(gòu)成的具有特定空間結(jié)構(gòu)的、并具有一定生物功能的大分子有機(jī)化合物。蛋白質(zhì)存在于所有的生物細(xì)胞中，是構(gòu)成生命的物質(zhì)基礎(chǔ)。,蛋白質(zhì)的生物學(xué)重要性,分布廣所有器官、組織都含有蛋白質(zhì)；細(xì)胞的各個(gè)部分都含有蛋白質(zhì)。含量高蛋白質(zhì)是細(xì)胞內(nèi)最豐富的有機(jī)分子，占人體干重的45％，某些組織含量更高，例如脾、肺及橫紋肌等高達(dá)80％。,1蛋白質(zhì)是生物體重要組成成分,作為生物催化劑（酶）代謝調(diào)節(jié)作用免疫保護(hù)作用物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存儲(chǔ)運(yùn)動(dòng)與支持作用參與細(xì)胞間信息傳遞,2蛋白質(zhì)具有重要的生物學(xué)功能,3氧化供能,總特點(diǎn)普遍存在、含量高、種類繁多、功能多樣,蛋白質(zhì)的分子組成THEMOLECULARCOMPONENTOFPROTEIN,第一節(jié),組成蛋白質(zhì)的元素,主要有C、H、O、N和S。有些蛋白質(zhì)含有少量磷或金屬元素鐵、銅、鋅、錳、鈷、鉬，個(gè)別蛋白質(zhì)還含有碘。,,各種蛋白質(zhì)的含氮量很接近，平均為16％。,由于體內(nèi)的含氮物質(zhì)以蛋白質(zhì)為主，因此，只要測(cè)定生物樣品中的含氮量，就可以根據(jù)以下公式推算出蛋白質(zhì)的大致含量,100克樣品中蛋白質(zhì)的含量G每克樣品含氮克數(shù)625100,1/16,蛋白質(zhì)元素組成的特點(diǎn),,一、組成人體蛋白質(zhì)的20種氨基酸均屬于L?氨基酸,存在自然界中的氨基酸有300余種，但組成人體蛋白質(zhì)的氨基酸僅有20種，且均屬LΑ氨基酸（甘氨酸除外）。,,,C,,,N,H,3,,,,,,,,,C,O,O,,,H,非極性脂肪族氨基酸極性中性氨基酸芳香族氨基酸酸性氨基酸堿性氨基酸,二、氨基酸可根據(jù)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行分類,一側(cè)鏈含烴鏈的氨基酸屬于非極性脂肪族氨基酸,二側(cè)鏈有極性但不帶電荷的氨基酸是極性中性氨基酸,三側(cè)鏈含芳香基團(tuán)的氨基酸是芳香族氨基酸,四側(cè)鏈含負(fù)性解離基團(tuán)的氨基酸是酸性氨基酸,,五側(cè)鏈含正性解離基團(tuán)的氨基酸屬于堿性氨基酸,,少數(shù)的蛋白質(zhì)還存在一些上述20種基本氨基酸外的氨基酸如羥脯氨酸、羥賴氨酸、胱氨酸、四碘甲腺原氨酸（甲狀腺素）非蛋白質(zhì)氨基酸如Β丙氨酸、D苯丙氨酸、同型半胱氨酸、瓜氨酸、鳥(niǎo)氨酸等,幾種特殊氨基酸,?半胱氨酸,胱氨酸,,PHPI,PHPI,PHPI,兼性離子,,兩性電解質(zhì)，其解離程度取決于所處溶液的酸堿度。,三、20種氨基酸具有共同或特異的理化性質(zhì),（一）氨基酸具有兩性解離的性質(zhì),（二）含共軛雙鍵的氨基酸具有紫外吸收性質(zhì),芳香族氨基酸的紫外吸收,,（三）氨基酸與茚三酮反應(yīng)生成藍(lán)紫色化合物,氨基酸與茚三酮水合物共熱，可生成藍(lán)紫色化合物，其最大吸收峰在570NM處。由于此吸收峰值與氨基酸的含量存在正比關(guān)系，因此可作為氨基酸定量分析方法。,四、蛋白質(zhì)是由許多氨基酸殘基組成的多肽鏈,肽鍵PEPTIDEBOND是由一個(gè)氨基酸的?羧基與另一個(gè)氨基酸的?氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵。,（一）氨基酸通過(guò)肽鍵連接而形成肽PEPTIDE,,,,,肽鍵的形成,甘氨酸,甘氨酸,甘氨酰甘氨酸,,肽鏈的兩個(gè)末端,肽鍵,,,肽PEPTIDE肽鍵PEPTIDEBOND寡肽OLIGOPEPTIDE多肽POLYPEPTIDE多肽鏈POLYPEPTIDECHANIN）氨基酸殘基RESIDUE肽鏈兩端,一組概念,人體內(nèi)具有特殊生物活性的肽類，如,谷胱甘肽（GLUTATHIONE，GSH）,谷胱甘肽的結(jié)構(gòu),谷胱甘肽參加的反應(yīng)及功能,（二）體內(nèi)存在多種重要的生物活性肽,,寡肽、多肽類激素,神經(jīng)肽中有一些是多肽,促甲狀腺素釋放激素、催產(chǎn)素、加壓素等,在神經(jīng)傳導(dǎo)過(guò)程中起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用,蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)THEMOLECULARSTRUCTUREOFPROTEIN,第二節(jié),蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)包括,一級(jí)結(jié)構(gòu)PRIMARYSTRUCTURE二級(jí)結(jié)構(gòu)SECONDARYSTRUCTURE三級(jí)結(jié)構(gòu)TERTIARYSTRUCTURE四級(jí)結(jié)構(gòu)QUATERNARYSTRUCTURE,例,什么是,多肽鏈中從N→C端氨基酸的排列順序。,主要的化學(xué)鍵,肽鍵,有些蛋白質(zhì)還包括二硫鍵,一、氨基酸的排列順序決定蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu),,,一級(jí)結(jié)構(gòu)的闡明具有重要意義,一級(jí)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ)，但不是決定蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的唯一因素。,蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對(duì)空間位置，不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。,關(guān)鍵詞主鏈、肽段、局部,什么是,二級(jí)結(jié)構(gòu)的主要化學(xué)鍵,氫鍵,二級(jí)結(jié)構(gòu)的基本單位,肽單元,二、多肽鏈的局部主鏈構(gòu)象為蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu),,二級(jí)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)肽單元PEPTIDEUNIT的說(shuō)明,C?1和C?2為反式TRANS構(gòu)型,O和H也是反式構(gòu)型。,肽鍵鍵長(zhǎng)0132NM,＜0149NM,0127NM＜,CΑ與羰基CO和N相連的單鍵能自由旋轉(zhuǎn)，角度為Ψ、?,該旋轉(zhuǎn)角度決定了相鄰2肽單元的相對(duì)空間位置。,C?1、C、O、N、H、C?26個(gè)原子在同一平面,稱為肽鍵平面。,（一）參與肽鍵形成的6個(gè)原子在同一平面上,相鄰2肽單元（肽鍵平面）的相對(duì)空間位置,酰胺平面1,酰胺平面2,?螺旋?HELIX?折疊?PLEATEDSHEET?轉(zhuǎn)角?TURN無(wú)規(guī)卷曲RANDOMCOIL,（二）Α螺旋結(jié)構(gòu)是常見(jiàn)的蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu),蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu),,,①外觀右手螺旋（順）。,?螺旋結(jié)構(gòu)要點(diǎn),?螺旋?HELIX,②螺距36個(gè)氨基酸、054NM。,③維持因素氫鍵。,④R基團(tuán)的位置螺旋外側(cè)，R基團(tuán)影響?螺旋的形成。,,①肽段折紙狀、鋸齒狀，相對(duì)伸展。,?折疊結(jié)構(gòu)要點(diǎn),?折疊?PLEATEDSHEET,②幾個(gè)肽段順向平行、反向平行070NM。,③維持因素氫鍵。,④R基團(tuán)的位置鋸齒的上下方。,,4個(gè)氨基酸殘基第二個(gè)常為脯氨酸180?回折氫鍵維持,?轉(zhuǎn)角結(jié)構(gòu)要點(diǎn),無(wú)規(guī)卷曲,?轉(zhuǎn)角和無(wú)規(guī)卷曲,無(wú)規(guī)卷曲是用來(lái)闡述沒(méi)有確定規(guī)律性的那部分肽鏈結(jié)構(gòu)。,,（五）模體是具有特殊功能的超二級(jí)結(jié)構(gòu),在許多蛋白質(zhì)分子中，可發(fā)現(xiàn)二個(gè)或三個(gè)具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段，在空間上相互接近，形成一個(gè)有規(guī)則的二級(jí)結(jié)構(gòu)組合，被稱為超二級(jí)結(jié)構(gòu)。,二級(jí)結(jié)構(gòu)組合形式有3種ΑΑ，ΒΑΒ，ΒΒ。,超二級(jí)結(jié)構(gòu),,二個(gè)或三個(gè)二級(jí)結(jié)構(gòu)空間上靠近特殊的構(gòu)象特殊的功能,,模體MOTIF,定義,舉例,模體是具有特殊功能的超二級(jí)結(jié)構(gòu)。,,（六）氨基酸殘基的側(cè)鏈對(duì)二級(jí)結(jié)構(gòu)形成的影響,蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)是以一級(jí)結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的。一段肽鏈其氨基酸殘基的側(cè)鏈（如電荷、大小、形狀）適合形成?螺旋或Β折疊，它就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的二級(jí)結(jié)構(gòu)。,疏水鍵、離子鍵、氫鍵、VANDERWAALS力等。,整條肽鏈全部氨基酸所有原子,,什么是,主要的化學(xué)鍵,,三維空間的位置排布,三、在二級(jí)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上多肽鏈進(jìn)一步折疊形成蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu),（一）三級(jí)結(jié)構(gòu)是指整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置,,,30K40K20K75K,60K,35K30K,肝素纖維蛋白肌動(dòng)蛋白,細(xì)胞,膠原蛋白,纖維蛋白,肝素,纖維蛋白,結(jié)構(gòu)域,三級(jí)結(jié)構(gòu)中、分割成折疊較為緊密的區(qū)域，各行使其功能。,（三）分子伴侶CHAPERON,（二）結(jié)構(gòu)域是三級(jí)結(jié)構(gòu)層次上的局部折疊區(qū),,四級(jí)結(jié)構(gòu),亞基SUBUNIT,維持因素,各亞基的空間排布亞基間相互作用關(guān)系,四級(jí)結(jié)構(gòu)中每條具有完整三級(jí)結(jié)構(gòu)的多肽鏈,離子鍵、氫鍵不包括共價(jià)鍵,四、含有二條以上多肽鏈的蛋白質(zhì)具有四級(jí)結(jié)構(gòu),,,由2個(gè)亞基組成的蛋白質(zhì)四級(jí)結(jié)構(gòu)中，若亞基分子結(jié)構(gòu)相同，稱之為同二聚體HOMODIMER，若亞基分子結(jié)構(gòu)不同，則稱之為異二聚體HETERODIMER。,血紅蛋白的四級(jí)結(jié)構(gòu),一級(jí)結(jié)構(gòu)二級(jí)結(jié)構(gòu)三級(jí)結(jié)構(gòu)四級(jí)結(jié)構(gòu),定義,肽鍵,氨基酸殘基,基本單位,主要鍵,備注,模體,肽單元,整條肽鏈,亞基,氫鍵,疏離氫VAN,離氫,結(jié)構(gòu)域,亞基,蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)層次比較,五、蛋白質(zhì)的分類,根據(jù)蛋白質(zhì)組成成分,根據(jù)蛋白質(zhì)形狀,六、蛋白質(zhì)組學(xué),蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系THERELATIONOFSTRUCTUREANDFUNCTIONOFPROTEIN,第三節(jié),一、蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)是高級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的基礎(chǔ),（一）一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ),,（二）一級(jí)結(jié)構(gòu)相似的蛋白質(zhì)具有相似的高級(jí)結(jié)構(gòu)與功能,（三）氨基酸序列提供重要的生物進(jìn)化信息,一些廣泛存在于生物界的蛋白質(zhì)如細(xì)胞色素CYTOCHROMEC，比較它們的一級(jí)結(jié)構(gòu)，可以幫助了解物種進(jìn)化間的關(guān)系。,,（四）重要蛋白質(zhì)的氨基酸序列改變可引起疾病,例鐮刀形紅細(xì)胞貧血,這種由蛋白質(zhì)分子發(fā)生變異所導(dǎo)致的疾病，稱為“分子病”。,,二、蛋白質(zhì)的功能依賴特定空間結(jié)構(gòu),（一）血紅蛋白亞基與肌紅蛋白結(jié)構(gòu)相似,（二）血紅蛋白亞基構(gòu)象變化可影響亞基與氧結(jié)合,第一個(gè)氧分子與FE2結(jié)合,FE2半徑變小，進(jìn)入卟啉平面,,牽動(dòng)F8組AA殘基,牽動(dòng)其它亞基←,HB由T型變R型←,,第二亞基結(jié)合氧的速度↑,第三亞基結(jié)合氧的速度↑↑,第四亞基結(jié)合氧的速度↑↑↑,,,HB結(jié)合氧的過(guò)程,,變構(gòu)效應(yīng)ALLOSTERICEFFECT,正協(xié)同效應(yīng)負(fù)協(xié)同效應(yīng),蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的改變引起其功能的變化。,變構(gòu)效應(yīng)劑/配體協(xié)同效應(yīng)COOPERATIVITY,幾個(gè)概念,蛋白質(zhì)構(gòu)象疾病蛋白質(zhì)的折疊錯(cuò)誤→構(gòu)象改變→影響功能→導(dǎo)致疾病。,發(fā)病機(jī)理蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊相互聚集，形成抗蛋白水解酶的淀粉樣纖維沉淀，產(chǎn)生毒性。,包括人紋狀體脊髓變性病、老年癡呆癥、亨停頓舞蹈病、瘋牛病等。,（三）蛋白質(zhì)構(gòu)象改變可引起疾病,第四節(jié),蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)THEPHYSICALANDCHEMICALCHARACTERSOFPROTEIN,一、蛋白質(zhì)具有兩性電離的性質(zhì),蛋白質(zhì)分子除兩端的氨基和羧基可解離外，氨基酸殘基側(cè)鏈中某些基團(tuán)，在一定的溶液PH條件下都可解離成帶負(fù)電荷或正電荷的基團(tuán)。,當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)溶液處于某一PH時(shí)，蛋白質(zhì)解離成正、負(fù)離子的趨勢(shì)相等，即成為兼性離子，凈電荷為零，此時(shí)溶液的PH稱為蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)。,蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)ISOELECTRICPOINT,PI,,二、蛋白質(zhì)具有膠體性質(zhì),蛋白質(zhì)屬于生物大分子之一，分子量可自1萬(wàn)至100萬(wàn)之巨，其分子的直徑可達(dá)1～100NM，為膠粒范圍之內(nèi)。,顆粒表面電荷水化膜,蛋白質(zhì)膠體穩(wěn)定的因素,三、蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)破壞而引起變性,在某些物理和化學(xué)因素作用下，其特定的空間構(gòu)象被破壞，也即有序的空間結(jié)構(gòu)變成無(wú)序的空間結(jié)構(gòu)，從而導(dǎo)致其理化性質(zhì)改變和生物活性的喪失。,蛋白質(zhì)的變性DENATURATION,,造成變性的因素如加熱、乙醇等有機(jī)溶劑、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、重金屬離子及生物堿試劑等。,,臨床醫(yī)學(xué)上，變性因素常被應(yīng)用來(lái)消毒及滅菌。此外,防止蛋白質(zhì)變性也是有效保存蛋白質(zhì)制劑（如疫苗等）的必要條件。,應(yīng)用舉例,,若蛋白質(zhì)變性程度較輕，去除變性因素后，蛋白質(zhì)仍可恢復(fù)或部分恢復(fù)其原有的構(gòu)象和功能，稱為復(fù)性RENATURATION。,在一定條件下，蛋白疏水側(cè)鏈暴露在外，肽鏈融會(huì)相互纏繞繼而聚集，因而從溶液中析出。變性的蛋白質(zhì)易于沉淀，有時(shí)蛋白質(zhì)發(fā)生沉淀，但并不變性。,蛋白質(zhì)變性后的絮狀物加熱可變成比較堅(jiān)固的凝塊，此凝塊不易再溶于強(qiáng)酸和強(qiáng)堿中。,蛋白質(zhì)沉淀,蛋白質(zhì)的凝固作用PROTEINCOAGULATION,四、蛋白質(zhì)在紫外光譜區(qū)有特征性吸收峰,由于蛋白質(zhì)分子中含有共軛雙鍵的酪氨酸和色氨酸，因此在280NM波長(zhǎng)處有特征性吸收峰。蛋白質(zhì)的OD280與其濃度呈正比關(guān)系，因此可作蛋白質(zhì)定量測(cè)定。,蛋白質(zhì)經(jīng)水解后產(chǎn)生的氨基酸也可發(fā)生茚三酮反應(yīng)。,蛋白質(zhì)和多肽分子中肽鍵在稀堿溶液中與硫酸銅共熱，呈現(xiàn)紫色或紅色，此反應(yīng)稱為雙縮脲反應(yīng)，雙縮脲反應(yīng)可用來(lái)檢測(cè)蛋白質(zhì)水解程度。,五、應(yīng)用蛋白質(zhì)呈色反應(yīng)可測(cè)定蛋白質(zhì)溶液含量,茚三酮反應(yīng)NINHYDRINREACTION,雙縮脲反應(yīng)BIURETREACTION,第五節(jié),蛋白質(zhì)的分離純化與結(jié)構(gòu)分析THESEPARATIONANDPURIFICATIONANDSTRUCTUREANALYSISOFPROTEIN,一、透析及超濾法可去除蛋白質(zhì)溶液中的小分子化合物,二、丙酮沉淀、鹽析及免疫沉淀是常用的蛋白質(zhì)沉淀方法,三、利用荷電性質(zhì)可用電泳法將蛋白質(zhì)分離,四、應(yīng)用相分配或親和原理可將蛋白質(zhì)進(jìn)行層析分離,五、利用蛋白質(zhì)顆粒沉降行為不同可進(jìn)行超速離心分離,氨基酸序列的測(cè)定,根據(jù)核酸推演蛋白質(zhì)中的氨基酸序列,六、應(yīng)用化學(xué)或反向遺傳學(xué)方法可分析多肽鏈的氨基酸序列,二級(jí)結(jié)構(gòu)測(cè)定,三級(jí)結(jié)構(gòu)測(cè)定,,七、應(yīng)用物理學(xué)、生物信息學(xué)原理可進(jìn)行蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)測(cè)定,

簡(jiǎn)介：電化學(xué)專題復(fù)習(xí),高郵市第一中學(xué)吳光明,【考綱要求】1．理解原電池原理。初步了解化學(xué)電源。了解化學(xué)腐蝕與電化學(xué)腐蝕及一般防腐蝕方法。2．理解電解原理。了解銅的電解精煉、鍍銅、氯堿工業(yè)反應(yīng)原理。,電化學(xué),一．裝置和電極的名稱判斷,（2002年全國(guó)高考題）在原電池和電解池的電極上所發(fā)生的反應(yīng)，同屬氧化反應(yīng)或同屬還原反應(yīng)的是A、原電池的正極和電解池的陽(yáng)極所發(fā)生的反應(yīng)B、原電池的正極和電解池的陰極所發(fā)生的反應(yīng)C、原電池的負(fù)極和電解池的陽(yáng)極所發(fā)生的反應(yīng)D、原電池的負(fù)極和電解池的陰極所發(fā)生的反應(yīng),答案B、C,鋅、溴蓄電池的充、放電的電池總反應(yīng)為ZNBR2ZN22BR－，下列各反應(yīng)①ZN－2E－ZN2②BR22E－2BR－③2BR－－2E－BR2④ZN22E－ZN，其中充電時(shí)的陽(yáng)極和放電時(shí)的負(fù)極反應(yīng)分別是A．①②B．③①C．④②D．③②,答案B,將AL片和CU片用導(dǎo)線相連，一組插入濃HNO3中，另一組插入稀NAOH溶液中，分別形成了原電池，則在這兩個(gè)原電池中，正極分別為A．AL片、CU片B．CU片、AL片C．AL片、AL片D．CU片、CU片,答案A,原電池、電解池的判斷,①外接電源,一般來(lái)說(shuō)有外接電源的為電解池，無(wú)外接電源的為原電池,②充電電池,放電時(shí)為原電池；充電時(shí)為電解池,③電鍍池、銅的精煉判斷,陽(yáng)極材料和電解質(zhì)溶液中金屬陽(yáng)離子,原電池電極的判斷,相對(duì)不活潑的金屬或非金屬導(dǎo)體,相對(duì)活潑的金屬,還原反應(yīng),氧化反應(yīng),得電子,失電子,電解池電極的判斷,與電源正極相連,與電源負(fù)極相連,氧化反應(yīng),還原反應(yīng),失電子,得電子,,電化學(xué),二．電極反應(yīng)式和總反應(yīng)式的書寫,例題3阿波羅宇宙飛船上使用的是氫氧燃料電池，其電池反應(yīng)為2H2O22H2O，電解液為KOH溶液。（1）負(fù)極應(yīng)通入___氣,正極通入___氣,電極反應(yīng)為負(fù)極_______________正極_____________（2）如把KOH溶液改為H2SO4溶液作電解液，則電極反應(yīng)負(fù)極__________正極____________（3）如把KOH溶液改為熔融的NA2CO3作電解液，則電極反應(yīng)為負(fù)極________________正極____________（4）如把H2改為CH4，KOH溶液作電解液，形成燃料電池，則總反應(yīng)式電極反應(yīng)負(fù)極__正極_________,氫,氧,2H24OH4E4H2O,O22H2O4E4OH,2H24E4H,O24H4E2H2O,2H24E2CO322H2O2CO2,O24E2CO22CO32,CH410OH8ECO327H2O,2O24H2O8E8OH,CH42O22KOHK2CO33H2O,原電池電極反應(yīng)式書寫,①本質(zhì)上屬于氧化還原反應(yīng)、離子反應(yīng)。因此可借助氧化還原反應(yīng)配平、離子反應(yīng)配平的技巧來(lái)書寫。,②要充分考慮生成物所處的介質(zhì)電解質(zhì)環(huán)境。必須將電解質(zhì)溶液中參與電極反應(yīng)的這部分介質(zhì)寫進(jìn)電極反應(yīng)式。,,電極的放電順序,陽(yáng)極,陰極,陽(yáng)離子放電，放電能力與金屬活動(dòng)順序相反。,活性電極（除AU、PT、C等）放電能力﹥陰離子。即,上一張,答案C,某學(xué)生欲完成2HCL2AG2AGCL↓H2↑反應(yīng)，設(shè)計(jì)了下列四個(gè)實(shí)驗(yàn)，你認(rèn)為可行的實(shí)驗(yàn)是,（2004年江蘇高考）堿性電池具有容量大、放電電流大的特點(diǎn)，因而得到廣泛應(yīng)用。鋅錳堿性電池以氫氧化鉀溶液為電解液，電流總反應(yīng)式為ZN?S?＋2MNO2?S?＋H2O?L?＝ZN?OH?2?S?＋MN2O3?S?下列說(shuō)法錯(cuò)誤的是A?電池工作時(shí)，鋅失去電子B?電池正極電極反應(yīng)式為2MNO2?S?＋H2O?L?＋2E?＝MN2O3?S?＋2OH??AQ?C?電池工作時(shí)，電子由正極通過(guò)外電路流向負(fù)極D?外電路中每通過(guò)0?2MOL電子，鋅的質(zhì)量理論上減小6?5G,答案C,下課,

簡(jiǎn)介：,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,【典例1】將VMLNO和NO2的混合氣通過(guò)水吸收后，得到AML無(wú)色氣體A，將此無(wú)色氣體A與等體積O2混合，再通過(guò)水充分吸收后，收集到5ML無(wú)色氣體B。試回答1A氣體是___________，B氣體是__________；2A氣體的體積是__________。,【思路點(diǎn)撥】解答該題需注意以下三點(diǎn)1NO與水不反應(yīng)；2NO2與水反應(yīng)且生成的3NO與O2通入水中時(shí)發(fā)生的總反應(yīng)為4NO3O22H2O4HNO3。,【自主解答】1NO2溶于水生成NO，故A為NO，NO與O2通入水中發(fā)生反應(yīng)4NO3O22H2O4HNO3，二者等體積時(shí)，O2過(guò)量，故B為O2；24NO3O22H2O4HNO3AML依題意答案1NOO2220ML,【互動(dòng)探究】若將AMLNO、AMLN2與XMLO2混合通過(guò)水充分吸收后形成1L溶液，剩余AML氣體，則氣體體積均為標(biāo)準(zhǔn)狀況下測(cè)得1剩余氣體是什么2O2的體積為多少3所得硝酸溶液的物質(zhì)的量濃度為多少,提示因?yàn)镹2不與NO、O2反應(yīng)，也不溶于水，故剩余AML氣體為N2，同時(shí)說(shuō)明AMLNO與XMLO2恰好完全反應(yīng)，據(jù)化學(xué)反應(yīng)方程式4NO3O22H2O4HNO3可知所得硝酸溶液的物質(zhì)的量濃度,【變式訓(xùn)練】2011烏魯木齊高一檢測(cè)將盛有N2和NO2的混合氣體的試管倒立于水中經(jīng)過(guò)足夠長(zhǎng)的時(shí)間后，氣體體積減少為原來(lái)的一半，則原混合氣體中N2和NO2的體積比是A1∶1B1∶2C1∶3D3∶1【解析】選C。設(shè)原來(lái)的體積是6ML，其中NO2的體積是A，則減少的體積是3ML，3NO2H2O2HNO3NOΔV312A3ML解得A＝45ML，所以N2體積是6ML－45ML＝15ML，故選C。,【典例2】2010海南高考下列物質(zhì)中，可形成酸雨的是A．二氧化硫B．氟氯代烴C．二氧化碳D．甲烷,【思路點(diǎn)撥】解答該題要注意以下兩點(diǎn)1正常的雨水中因溶解了CO2而呈酸性，PH為56，但不是酸雨；2酸雨與SO2和氮氧化物的排放有關(guān)。,【自主解答】選A。二氧化硫及氮氧化物是形成酸雨的主要污染物，酸雨的形成過(guò)程為SO2→H2SO3→H2SO4或SO2→SO3→H2SO4；NO→NO2→HNO3，故A正確；B項(xiàng)中氟氯代烴主要危害是破壞臭氧層，引起臭氧空洞；C項(xiàng)中二氧化碳主要引起溫室效應(yīng)；D項(xiàng)中甲烷不溶于水也不能和水反應(yīng)，不能形成酸雨，是造成溫室效應(yīng)的一種氣體。,【互動(dòng)探究】1大氣中二氧化硫的主要來(lái)源有哪些2該題四種氣體中能引起溫室效應(yīng)的是提示1SO2主要來(lái)源于煤、石油和某些含硫的金屬礦物的燃燒或冶煉；2二氧化碳與甲烷均能引起溫室效應(yīng)。,【變式訓(xùn)練】2011臨汾高一檢測(cè)2010年世界環(huán)境日6月5日的主題是多個(gè)物種、一顆星球、一個(gè)未來(lái)。中國(guó)主題低碳減排、綠色生活?？諝馐侨祟惿嫠匦璧闹匾Y源。為改善空氣質(zhì)量而啟動(dòng)的“藍(lán)天工程”得到了全民的支持。下列措施不利于“藍(lán)天工程”建設(shè)的是A．推廣使用燃煤脫硫技術(shù)，防止SO2污染B．實(shí)施綠化工程，防治可吸附性顆粒污染C．研制開(kāi)發(fā)燃料電池汽車，消除機(jī)動(dòng)車尾氣污染D．加大石油、煤的開(kāi)采速度，增加化石燃料的供應(yīng)量,【解析】選D。加大石油、煤的開(kāi)采速度，增加化石燃料的供應(yīng)量會(huì)產(chǎn)生更多的SO2、NO2等污染氣體，不利于“藍(lán)天工程”建設(shè)。,【典例】某氮的氧化物和一氧化碳在催化劑的作用下充分反應(yīng)，生成氮?dú)夂投趸?。若測(cè)得氮?dú)夂投趸嫉奈镔|(zhì)的量之比為1∶2，則該氮的氧化物是AN2OBNOCNO2DN2O5,【思路點(diǎn)撥】解答該題的步驟為1設(shè)氮氧化物化學(xué)式為NOX；2據(jù)信息寫出化學(xué)方程式3據(jù)原子守恒即可求出X。,【自主解答】選B。設(shè)氮氧化物的化學(xué)式為NOX，由題意先寫出反應(yīng)物和生成物，再寫出N2、CO2的化學(xué)計(jì)量數(shù)1和2，然后分別根據(jù)N、C原子守恒得出NOX、CO的化學(xué)計(jì)量數(shù)是2和2。得出方程式2NOX2CON22CO2，根據(jù)O原子守恒得2X24，解得X1，所以NOX為NO。,【互動(dòng)探究】1在該反應(yīng)中體現(xiàn)了氮氧化物的什么性質(zhì)2氨氣在一定條件下也能與氮氧化物反應(yīng)生成氮?dú)夂退?，?qǐng)你寫出NO與NH3反應(yīng)的化學(xué)方程式。提示1該反應(yīng)中NO中氮元素的化合價(jià)降低，體現(xiàn)了NO的氧化性。2據(jù)得失電子守恒即可寫出反應(yīng),【變式訓(xùn)練】在NO2被水吸收的反應(yīng)中，發(fā)生還原反應(yīng)和氧化反應(yīng)的物質(zhì)的量之比為A．3∶1B．1∶3C．1∶2D．2∶1【解析】選C。在中，3MOLNO2中有2MOL失電子，被氧化，發(fā)生還原反應(yīng)。,【典例】在標(biāo)準(zhǔn)狀況下，把224LNO、NO2的混合氣體通入裝有1L水的密閉容器中，再向該容器中充入足量的O2，完全反應(yīng)后假設(shè)反應(yīng)過(guò)程中液體體積不變，容器中所得的溶液的物質(zhì)的量濃度為A無(wú)法計(jì)算B1MOLL1C05MOLL1D15MOLL1【易錯(cuò)選項(xiàng)】A,【易錯(cuò)剖析】易錯(cuò)選項(xiàng)分析錯(cuò)選A的原因在于對(duì)本題的解題思路不明確。很多學(xué)生錯(cuò)誤地認(rèn)為因?yàn)椴恢阑旌蠚怏w中NO、NO2的具體量，所以也就無(wú)法計(jì)算出兩者反應(yīng)后生成的HNO3的物質(zhì)的量濃度。實(shí)際上本題中的NO、NO2在足量的氧氣條件下會(huì)全部生成HNO3，因此只要根據(jù)反應(yīng)過(guò)程中的N守恒，就可以很簡(jiǎn)單地算出HNO3溶液的物質(zhì)的量濃度為1MOLL1。在以后的學(xué)習(xí)中，元素守恒思想有時(shí)可能是一種很有效的解題方法。【標(biāo)準(zhǔn)答案】B,12010四川高考節(jié)能減排對(duì)發(fā)展經(jīng)濟(jì)、保護(hù)環(huán)境有重要意義。下列措施不能減少二氧化碳排放的是A利用太陽(yáng)能制氫B關(guān)停小火電企業(yè)C舉行“地球一小時(shí)”熄燈活動(dòng)D推廣使用煤液化技術(shù),【解析】選D。A項(xiàng)，利用太陽(yáng)能制氫，實(shí)質(zhì)是使水分解來(lái)制氫，不會(huì)產(chǎn)生CO2，所以A可減少CO2的排放；B項(xiàng)，小火電企業(yè)利用的是煤發(fā)電，故關(guān)停小火電企業(yè)可減少CO2的排放；C項(xiàng)，燈利用的是煤發(fā)電，故舉行“地球一小時(shí)”熄燈活動(dòng)可減少CO2的排放；D項(xiàng)推廣使用煤液化技術(shù)，只是提高了煤的燃燒效率，仍然會(huì)產(chǎn)生CO2，故D不能減少CO2的排放。,2不能用排空氣法收集的氣體是A．CO2B．NO2C．NOD．H2【解析】選C。NO能與氧氣反應(yīng)生成NO2，所以NO不能用排空氣法收集，而CO2、NO2、H2均不與空氣中的成分反應(yīng)，可用排空氣法收集，C正確。,3在常溫常壓下，下列各組氣體不能共存的是A．SO2與O2B．NO與O2C．O2與N2D．NO2與NO【解析】選B。常溫常壓下，NO與O2只要接觸就發(fā)生反應(yīng)，A、C兩組中氣體在一定條件下也能反應(yīng)，但常溫常壓下不反應(yīng)；D組兩氣體不發(fā)生反應(yīng)。,42011延邊高一檢測(cè)在實(shí)驗(yàn)室完成下列實(shí)驗(yàn)時(shí)，不需要考慮尾氣處理的是ACU4HNO3濃CUNO322NO2↑2H2OBCU2H2SO4濃CUSO4SO2↑2H2OC3CU8HNO3稀3CUNO322NO↑4H2OD2KCLO32KCL3O2↑【解析】選D。NO2、SO2、NO均為有毒氣體，應(yīng)有尾氣處理裝置，而氧氣無(wú)需處理，D正確。,52011寧德高一檢測(cè)氮氧化物進(jìn)入大氣后，不僅會(huì)形成硝酸型酸雨，還可能形成光化學(xué)煙霧，因此必須對(duì)含有氮氧化物的廢氣進(jìn)行處理。1用氫氧化鈉溶液可以吸收廢氣中的氮氧化物，反應(yīng)的化學(xué)方程式如下NO2NO2NAOH2NANO2H2O①，2NO22NAOHNANO2NANO3H2O②，在反應(yīng)①中，氧化劑是_______，還原劑是_________。在反應(yīng)②中，氧化劑和還原劑的物質(zhì)的量之比為_(kāi)___。,2在一定條件下氨氣亦可用來(lái)將氮氧化物轉(zhuǎn)化為無(wú)污染的物質(zhì)。寫出氨氣和二氧化氮在一定條件下反應(yīng)的化學(xué)方程式_________________________________。,【解析】1在反應(yīng)①中NO2中的氮元素化合價(jià)降低作氧化劑，NO中氮元素化合價(jià)升高作還原劑；在反應(yīng)②中氧化劑和還原劑都是NO2，它們的物質(zhì)的量之比為1∶1。2根據(jù)質(zhì)量守恒定律結(jié)合題目信息可知，氨氣和二氧化氮反應(yīng)后生成的無(wú)污染的物質(zhì)為氮?dú)夂退?。答?NO2NO1∶12,一、選擇題本題包括5小題，每小題4分，共20分12011吉安高一檢測(cè)以下非金屬氧化物與其引起的環(huán)境問(wèn)題及主要來(lái)源對(duì)應(yīng)正確的是,【解析】選D。A項(xiàng)氧化物應(yīng)為SO2；B項(xiàng)氧化物應(yīng)為氮氧化物；C項(xiàng)氧化物應(yīng)為CO2；D項(xiàng)正確。,2最新的病毒學(xué)研究證實(shí)，一氧化氮對(duì)SARS病毒有直接的抑制作用。下列關(guān)于一氧化氮的敘述正確的是A一氧化氮是一種紅棕色的氣體B常溫常壓下，一氧化氮不能與空氣中的氧氣直接化合C一氧化氮可由氮?dú)夂脱鯕庠诜烹姉l件下直接化合得到D一氧化氮易溶于水，不能用排水法收集【解析】選C。NO是無(wú)色的氣體，不溶于水，可由N2與O2在放電條件下直接化合而得到，且易與空氣中的氧氣直接反應(yīng)而生成NO2，故只有C項(xiàng)符合題意。,3在汽車尾氣凈化裝置里，氣體在催化劑表面吸附與釋放的過(guò)程如圖所示。下列說(shuō)法正確的是A．NO是該過(guò)程的中間產(chǎn)物B．NO和O2必須在催化劑表面才能反應(yīng)C．汽車尾氣的主要污染成分包括CO2和NOD．汽車尾氣的主要污染物是CO和NO,【解析】選D。NO2是該過(guò)程的中間產(chǎn)物；NO和O2的反應(yīng)不需要催化劑；汽車尾氣的主要污染成分包括CO和NO。,42011襄樊高一檢測(cè)將40MLNO2和NO的混合氣體通入倒立于水槽中盛滿水的試管中，充分反應(yīng)后試管中剩下20ML氣體，則原混合氣體中NO2和NO的體積比為A．2∶1B．1∶3C．3∶1D．1∶1【解析】選C。NO不溶于水，也不與水反應(yīng)，NO2與水的反應(yīng)為3NO2H2O2HNO3NOΔV31230ML4020ML，NO的體積為40ML30ML＝10ML,則原混合氣體中NO2和NO的體積比為3∶1，C正確。,,5雙選鑒別二氧化氮與溴蒸氣，下列可選用的試劑是A淀粉碘化鉀B蒸餾水C氫氧化鈉D硝酸銀,【解析】選B、D。A項(xiàng)二氧化氮與水反應(yīng)的產(chǎn)物硝酸會(huì)氧化I得到I2，使淀粉變藍(lán)；溴蒸氣也能氧化I得到I2，會(huì)使淀粉變藍(lán)；B項(xiàng)二氧化氮遇水，發(fā)生3NO2H2O2HNO3NO，氣體的紅棕色消失，溴蒸氣遇水，溶解一部分，得到橙色溶液；C項(xiàng)二氧化氮遇水反應(yīng)得硝酸，能與NAOH反應(yīng)，紅棕色消失，溴遇氫氧化鈉，也會(huì)與之反應(yīng)，得到溴化鈉、次溴酸鈉，紅棕色消失；D項(xiàng)二氧化氮與水反應(yīng)，紅棕色消失但無(wú)沉淀，溴遇硝酸銀溶液，紅棕色消失，同時(shí)會(huì)生成淺黃色沉淀溴化銀，故B、D正確。,,【方法技巧】NO2與溴蒸氣的鑒別方法1性質(zhì)相似性①均為紅棕色；②均具有氧化性；③溶于水均與酸反應(yīng)；④均與堿反應(yīng)。2鑒別方法不能選用試劑①淀粉KI溶液均變藍(lán)；②PH試紙；③NAOH溶液；可以選用試劑①AGNO3溶液；②CCL4；③蒸餾水。,二、非選擇題本題包括3小題，共30分69分X、Y、Z三種氣體都能對(duì)大氣造成污染，在工業(yè)上都可以用堿液吸收。已知X是化石燃料燃燒產(chǎn)物之一，是形成酸雨的主要物質(zhì)；Y是一種單質(zhì)，它的水溶液具有漂白作用；Z是硝酸工業(yè)和汽車尾氣中的有害物質(zhì)之一，能與水反應(yīng)。請(qǐng)寫出下列物質(zhì)反應(yīng)的化學(xué)方程式。1X在一定條件下與氧氣反應(yīng)；2Y與氫氧化鈉溶液的反應(yīng)3Z與水的反應(yīng)。,【解析】據(jù)題意可知，形成酸雨的主要物質(zhì)，是燃燒化石燃料所得，則X是SO2；氯水具有漂白性，則Y是CL2；NO2是硝酸工業(yè)和汽車尾氣的有害成分，且易溶于水，Z是NO2。答案12SO2O22SO32CL22NAOHNACLNACLOH2O33NO2H2O2HNO3NO,,,79分酸雨的形成與大氣中二氧化硫及氮氧化物的含量有關(guān)。1機(jī)動(dòng)車所排放的廢氣中主要含CO和氮氧化物。為使機(jī)動(dòng)車達(dá)標(biāo)排放，可在排氣筒中安裝一個(gè)催化凈化裝置，使尾氣中的CO和NO轉(zhuǎn)化為參與大氣循環(huán)的兩種無(wú)毒氣體，寫出反應(yīng)的化學(xué)方程式。2某火力發(fā)電廠為除去有害氣體SO2，并變廢為寶，采用尾氣脫硫新工藝，如圖所示。寫出尾氣脫硫工藝中反應(yīng)的化學(xué)方程式為。,【解析】1根據(jù)質(zhì)量守恒定律結(jié)合題目信息可知，一氧化氮與一氧化碳反應(yīng)后生成的對(duì)大氣無(wú)污染的物質(zhì)應(yīng)為氮?dú)夂投趸?，化學(xué)方程式為2NO2CON22CO2。2根據(jù)圖示，結(jié)合物質(zhì)的性質(zhì)可寫出發(fā)生反應(yīng)的化學(xué)方程式為SO2CAOCASO3，2CASO3O22CASO4。答案12NO2CON22CO22SO2CAOCASO3，2CASO3O22CASO4,,,,,812分已知SO2I22H2OH2SO42HI，某化學(xué)興趣小組選用下列實(shí)驗(yàn)裝置，測(cè)定工業(yè)原料氣含SO2、N2、O2中的SO2的含量。,,1若原料氣從左向右流向時(shí)，上述裝置組裝連接的順序是原料氣→填A(yù)、B、C、D、E。2當(dāng)裝置Ⅱ中出現(xiàn)現(xiàn)象時(shí)，立即停止通氣。3若碘溶液的濃度為005MOL/L、體積為20ML，收集到的N2與O2的體積為2976ML已折算為標(biāo)準(zhǔn)狀況下的體積，SO2的體積分?jǐn)?shù)為。,【解析】1原料氣先通過(guò)Ⅱ裝置除去工業(yè)原料氣中的SO2后再利用Ⅰ、Ⅲ裝置測(cè)量剩余氣體的體積，故氣體的流向?yàn)镃→D→B→A→E2依據(jù)題目提供的I2與SO2發(fā)生反應(yīng)的化學(xué)方程式可知當(dāng)溶液中藍(lán)色褪去時(shí)，表明I2與SO2恰好完全反應(yīng)。3由反應(yīng)方程式可知SO2～I(xiàn)222400ML1MOLV005MOL/L0020LV224ML則SO2的體積分?jǐn)?shù)為1007,答案1C→D→B→A→E2藍(lán)色褪去37,有一無(wú)色干燥的混合氣體，可能是由HCL、NO、NO2、CO2、NH3、H2、O2、CL2中的幾種混合而成，①把混合氣體通過(guò)濃硫酸足量時(shí)，氣體體積明顯減?、谠偻ㄈ脒^(guò)量堿石灰時(shí)，體積又明顯減??；③剩余氣體接觸空氣時(shí)，立即變?yōu)榧t棕色。,【思考探究】1根據(jù)氣體是無(wú)色的,你得出什么結(jié)論提示氣體無(wú)色說(shuō)明無(wú)紅棕色氣體二氧化氮、黃綠色氣體氯氣。2①中氣體體積減小說(shuō)明混合氣體中一定有什么，一定無(wú)什么氣體提示氣體體積減小說(shuō)明有被濃硫酸吸收的氣體，只能為氨氣，又因?yàn)榘睔馀c氯化氫不共存，所以無(wú)氯化氫。3②氣體體積減小說(shuō)明什么提示氣體體積減小說(shuō)明有被堿石灰吸收的氣體，只能為二氧化碳。,4③中現(xiàn)象說(shuō)明混合氣體中一定有什么氣體一定無(wú)什么氣體提示③中現(xiàn)象說(shuō)明混合氣體中一定含有一氧化氮，則一定無(wú)氧氣。5據(jù)題目分析原混合氣體一定含有什么氣體提示一定含有NH3、CO2、NO。,THANKYOU,

簡(jiǎn)介：仿生結(jié)構(gòu)及其功能材料,生物無(wú)機(jī)化學(xué)課程,,1引言2仿生材料光子晶體材料仿生空心結(jié)構(gòu)材料仿生離子通道仿生超強(qiáng)韌纖維材料仿生特殊浸潤(rùn)性表面材料仿生高強(qiáng)超韌材料及仿骨材料仿生高黏附材料其他仿生材料3結(jié)論與展望,自然界中的動(dòng)植物經(jīng)過(guò)45億年物競(jìng)天擇的優(yōu)化，其結(jié)構(gòu)與功能已達(dá)到近乎完美的程度。自然界是人類各種科學(xué)技術(shù)原理及發(fā)明的源泉。,鳥(niǎo)類飛行飛機(jī)；昆蟲(chóng)的單、復(fù)眼復(fù)眼照相機(jī)；蝙蝠回聲定位雷達(dá)；響尾蛇紅外線探測(cè)器；海豚本能聲納；青蛙眼睛電子蛙眼，用于監(jiān)視飛機(jī)起落，跟蹤人造衛(wèi)星；螢火蟲(chóng)和海蠅的發(fā)光化學(xué)熒光燈,,一九六Ο年秋，在美國(guó)俄亥俄州召開(kāi)了第一次仿生學(xué)討論會(huì)，成為仿生學(xué)的正式誕生之日。仿生學(xué)一詞是根據(jù)拉丁文“BION”“生命方式”和字尾“IC”“具有的性質(zhì)”構(gòu)成的。1963年我國(guó)將“BIONICS”譯為“仿生學(xué)”。簡(jiǎn)言之，仿生學(xué)就是模仿生物的科學(xué)。利用新穎的受生物啟發(fā)的合成策略和源于自然的仿生原理來(lái)仿生合成具有特定性能的有機(jī)、無(wú)機(jī)有機(jī)雜化材料是近年來(lái)迅速崛起和飛速發(fā)展的領(lǐng)域，已成為化學(xué)、生命材料和物理等學(xué)科交叉研究的前沿?zé)狳c(diǎn)之一。,背景,指利用自然原理來(lái)指導(dǎo)特殊材料的合成，模仿或利用生物體結(jié)構(gòu)、生化功能和生化過(guò)程并應(yīng)用到材料設(shè)計(jì)，以便獲得接近或超過(guò)生物材料優(yōu)異特性的新材料，或利用天然生物合成的方法獲得所需材料。,仿生材料是指模仿生物的各種特點(diǎn)或特性而開(kāi)發(fā)的材料，其正向著復(fù)合化、智能化、能動(dòng)化和環(huán)境化的趨勢(shì)發(fā)展，給材料的制備及應(yīng)用帶來(lái)革命性進(jìn)步。仿生材料的制備方法可歸納為以下兩種1通過(guò)制備與生物結(jié)構(gòu)或形態(tài)相似的材料以替代天然材料；2直接模仿生物的獨(dú)特功能以獲取人們所需要的新材料。,仿生合成,仿生材料,蝴蝶結(jié)構(gòu)色的組成部分的SEM圖,孔雀結(jié)構(gòu)色的組成部分的SEM圖,微觀材料在特定尺度空間的排列，使得某一波段的可見(jiàn)光在其間發(fā)生干涉衍射或散射等，過(guò)濾出特定波長(zhǎng)的光，顯示出美麗的色彩。,光子晶體是一類特殊的晶體，其原理很像半導(dǎo)體，有一個(gè)光子能隙，在此能隙里電磁波無(wú)法傳播。蛋白石是其中的典型，它的組成僅僅是宏觀透明的二氧化硅，其立方密堆積結(jié)構(gòu)的周期性使其具有了光子能帶結(jié)構(gòu)，隨著能隙位置的變化，反射光也隨之變化，最終顯示出絢麗的色彩右圖。,模仿蛋白石的微觀結(jié)構(gòu)，可以合成人工蛋白石結(jié)構(gòu)的光子晶體，如用粒徑均勻的SIO2小球膠體溶液經(jīng)由EDWARDSWILKINSON模型生長(zhǎng)，得到了類蛋白石結(jié)構(gòu)，均勻的二氧化硅小球?qū)訝钆帕?，形成了明顯的光子晶體圖A。以SIO2、聚苯乙烯等人工蛋白石為模板，通過(guò)煅燒、溶劑溶解等方法除去初始模板，可以得到排列規(guī)整的反蛋白石結(jié)構(gòu)材料圖B。,B,A,顧忠澤等人將聚苯乙烯微球與SIO2納米粒子超聲分散，然后用玻璃片在其懸浮液中提拉成膜，晾干，450℃下煅燒除去聚合物，經(jīng)氟硅烷修飾后可得到具有構(gòu)造顯色功能和超疏水特性的反蛋白石結(jié)構(gòu)膜。2006年，LINDEN等人首次制備了一維磁性光子晶體，實(shí)現(xiàn)了納米尺度下的光操控。該新型的光子晶體材料由金線對(duì)長(zhǎng)100ΜM、寬220NM、高20NM構(gòu)成。金線對(duì)之間以50NM厚的氟化鎂隔開(kāi)，形成周期性排列的一維人造原子晶格，置放在導(dǎo)光的石英基板上，形成一維的磁性光子晶體。,YIN研究組在超順磁性的納米氧化鐵FE3O4顆粒表面包覆聚乙烯外殼，使納米晶體在溶液中自聚集成膠質(zhì)光子晶體。由于膠質(zhì)團(tuán)簇的納米晶體很小，當(dāng)磁場(chǎng)關(guān)閉后可以立刻失去磁性。因此，通過(guò)調(diào)整磁場(chǎng)強(qiáng)度以及磁體距離改變團(tuán)簇間的晶格距離，可以實(shí)現(xiàn)膠質(zhì)晶體的顏色在整個(gè)可見(jiàn)光譜區(qū)域內(nèi)調(diào)控，整個(gè)過(guò)程迅速且可逆。李垚研究組在離子液體中，以聚苯乙烯膠體粒子為模板，采用電沉積技術(shù)制備了高度有序反蛋白石結(jié)構(gòu)鍺三維光子晶體。,自然界中許多生物都是采用多通道的超細(xì)管狀結(jié)構(gòu)，例如許多植物的莖都是中空的多通道微米管，這使其在保證足夠強(qiáng)度的前提下可以有效節(jié)約原料及輸運(yùn)水分和養(yǎng)料；為減輕重量以及保溫，鳥(niǎo)類的羽毛也具有多通道管狀結(jié)構(gòu)下圖；許多極地動(dòng)物的皮毛具有多通道或多空腔的微/納米管狀結(jié)構(gòu)，使其具有卓越的隔熱性能。,夏幼南研究組采用電紡技術(shù)，在聚乙烯吡咯烷酮鈦酸異丙酯礦物油乙醇乙酸體系制備了核殼結(jié)構(gòu)納米纖維，經(jīng)高溫焙燒后即可得到單軸定向排列的空心TIO2納米纖維。采用電紡技術(shù)可以制備SIO2、ZNO、ZRO2等空心納米纖維材料。,江雷課題組利用復(fù)合電紡絲技術(shù)，仿生制備了多通道TIO2微納米管，而且通過(guò)簡(jiǎn)單調(diào)控內(nèi)流體的數(shù)目，可以精確得到與內(nèi)流體相應(yīng)數(shù)目的1，2，3，4，5通道微米管右圖。,生物膜對(duì)無(wú)機(jī)離子的跨膜運(yùn)輸有被動(dòng)運(yùn)輸和主動(dòng)運(yùn)輸兩種方式。被動(dòng)運(yùn)輸?shù)耐贩Q為離子通道，主動(dòng)運(yùn)輸?shù)碾x子載體稱為離子泵。離子通道實(shí)際上是控制離子進(jìn)出細(xì)胞的蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種細(xì)胞膜上，具有選擇透過(guò)性。生物納米通道在生命的分子細(xì)胞過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用，如生物能量轉(zhuǎn)換，神經(jīng)細(xì)胞膜電位的調(diào)控，細(xì)胞間的通信和信號(hào)傳導(dǎo)等。納米通道在幾何尺寸上與生物分子相近，利用納米通道作為生物傳感器或傳感器載體，在分子水平上對(duì)組成和調(diào)控生命體系結(jié)構(gòu)的離子、生物分子進(jìn)行檢測(cè)和分離，甚至在人工合成的納米通道體系內(nèi)模擬某些生物體系的結(jié)構(gòu)和功能，已成為化學(xué)、生命科學(xué)、材料學(xué)及物理學(xué)等領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。,江雷等課題組開(kāi)展了PH值調(diào)控的核酸納米艙研究。由于核酸四鏈結(jié)構(gòu)形成的分子膜比較致密，可以阻止此空間中的小分子擴(kuò)散到外部的溶液中，所以稱此空間為核酸分子納米艙。當(dāng)改變?nèi)芤旱腜H值使核酸的四鏈結(jié)構(gòu)破壞時(shí)，致密的分子膜不再存在，核酸分子納米艙中儲(chǔ)存的小分子可以被釋放到溶液中。由于核酸分子馬達(dá)的可循環(huán)性，核酸納米艙可以實(shí)現(xiàn)多次循環(huán)利用。此外，在適當(dāng)交變電場(chǎng)的作用下，該核酸納米容器的關(guān)閉時(shí)間可縮短到幾十秒鐘。這為深入利用核酸分子的結(jié)構(gòu)、相互作用、協(xié)同運(yùn)動(dòng)的可設(shè)計(jì)性，提供了富有意義的探索途徑。,最近開(kāi)發(fā)出了仿生智能響應(yīng)的人工離子通道體系，通過(guò)生物分子的構(gòu)象變化實(shí)現(xiàn)了合成孔道體系的開(kāi)關(guān)功能。首先在經(jīng)單個(gè)高能重離子轟擊的高分子材料的基底上，制備出尖端只有幾個(gè)到幾十個(gè)納米的圓錐形單納米孔道。然后將具有質(zhì)子響應(yīng)性的功能DNA分子馬達(dá)接枝在納米孔道內(nèi)壁上，通過(guò)改變環(huán)境溶液的PH值，使DNA分子馬達(dá)發(fā)生構(gòu)象變化，完成通道的打開(kāi)和關(guān)閉。,這種新型的仿生離子通道體系彌補(bǔ)了蛋白質(zhì)離子通道的不足，可以很容易地與其他微納米器件結(jié)合，組成更為復(fù)雜和多功能化的復(fù)合型納米器件。這不僅為新一代仿生智能納米器件的設(shè)計(jì)和制備提供一種新的方法和思路，也為設(shè)計(jì)用于生物分子篩選和淡水過(guò)濾的選擇性濾膜提供了重要參考依據(jù)。,蜘蛛經(jīng)過(guò)4億年的進(jìn)化使其所吐出的絲實(shí)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)與功能的統(tǒng)一。天然蜘蛛絲是世界上最結(jié)實(shí)堅(jiān)韌的纖維之一，在強(qiáng)度和彈性上都大大超過(guò)人類制成的鋼和凱芙拉，即使是在拉伸10倍以上也不會(huì)斷裂。據(jù)科學(xué)家計(jì)算，一根鉛筆粗細(xì)的蜘蛛絲束，能夠使一架正在飛行的波音747飛機(jī)停下來(lái)。與人造纖維相比，蜘蛛產(chǎn)生的纖維對(duì)人類與環(huán)境是友好的。蜘蛛絲還具有耐低溫、信息傳導(dǎo)、反射紫外線、良好的吸收振動(dòng)性能和較高的干濕模量等性能。,蜘蛛絲的直徑約為幾個(gè)微米人發(fā)約為100ΜM，具有典型的多級(jí)結(jié)構(gòu)，它是由一些原纖的纖維束組成，原纖是幾個(gè)厚度為納米級(jí)的微原纖的集合體，微原纖則是由蜘蛛絲蛋白構(gòu)成的高分子化合物。天然蜘蛛絲由于具有輕質(zhì)、高強(qiáng)度、高韌性等優(yōu)異的力學(xué)性能和生物相容性等特性，因此在國(guó)防、軍事、建筑、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景，已成為當(dāng)今纖維材料領(lǐng)域的熱門課題。,,BAUGHMAN研究小組通過(guò)紡絲技術(shù)成功將單壁納米碳管直徑約1NM編織成超強(qiáng)納米碳管/聚乙烯醇復(fù)合纖維含60％納米碳管。這種納米碳管復(fù)合纖維具有良好的強(qiáng)度和韌性，其拉伸強(qiáng)度與蜘蛛絲相同，但其韌性高于目前所有的天然纖維和人工合成纖維材料，比天然蜘蛛絲高3倍，比凱芙拉纖維強(qiáng)17倍。蜘蛛具有良好的力學(xué)性能，主要是因?yàn)樗性S多納米尺寸的結(jié)晶體，這些微小的晶體呈定向排列，分散在蜘蛛絲蛋白質(zhì)基質(zhì)中起到了很好的增強(qiáng)作用。MCKINLEY研究小組通過(guò)模仿蜘蛛絲的特殊結(jié)構(gòu)，將層狀堆疊的納米級(jí)黏土薄片LAPONITE嵌入到聚氨酯彈性體ELASTHANE，制備了一種同時(shí)具有良好彈性和韌性的納米復(fù)合材料。,自然界某些生物體中如昆蟲(chóng)角質(zhì)層、下頜骨、螫針、鉗螯、產(chǎn)卵器等含有極少量金屬元素如ZN、MN、CA、CU等，以增強(qiáng)這些部位的剛度、硬度等力學(xué)性能。例如，一些昆蟲(chóng)身上最堅(jiān)硬的角質(zhì)層部位如切葉蟻、蝗蟲(chóng)和沙蠶的顎等ZN的含量特別高。最近，KNEZ研究組采用改進(jìn)的原子層沉積處理技術(shù)，不僅在蜘蛛牽引絲表面沉積上一層ZN、TI或AL的氧化物涂層，而且一些金屬離子會(huì)透過(guò)纖維并與蜘蛛牽引絲蛋白進(jìn)行反應(yīng)。少量金屬元素的加入極大地提高了天然蜘蛛牽引絲的抗斷裂或變形能力，增強(qiáng)了蜘蛛絲的韌性。,,5仿生特殊浸潤(rùn)性表面材料,自然材料的多尺度微/納米多級(jí)結(jié)構(gòu)賦予其表面特殊浸潤(rùn)性能，如植物葉表面的自清潔性、滾動(dòng)各向異性；昆蟲(chóng)翅膀的自清潔性、水黽腿的超疏水性等。通過(guò)對(duì)生物體表面的結(jié)構(gòu)仿生可以實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)與性能的統(tǒng)一。自然界中的某些植物葉表面具有超疏水性質(zhì)和自清潔功能，最典型的是荷葉表面，又稱為荷葉效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，荷葉表面的微/納米多級(jí)結(jié)構(gòu)和低表面能的蠟質(zhì)物使其具有超疏水性能，這使其能輕易的使水滴在表面形成水珠，水珠在荷葉表面具有較大的接觸角及較小的滾動(dòng)角，通過(guò)重力作用自然滾落，同時(shí)帶走葉面上的污染物，達(dá)到自潔。,,A,B,C,D,水黽可以在水面上自由行走，因?yàn)槠渫炔繑?shù)千根同向排列的多層微米尺寸剛毛，使水黽的腿能夠在水中劃出多倍于己的水量，從而使其具有非凡的浮力，讓水黽可以永不沉沒(méi)。,,蝴蝶翅膀是由微米尺寸的鱗片交疊覆蓋，每一個(gè)鱗片上又分布著排列整齊的納米條帶結(jié)構(gòu)，而每個(gè)納米條帶由傾斜的周期性片層堆積而成。這種特殊微觀結(jié)構(gòu)導(dǎo)致蝴蝶翅膀表面具有各向異性的浸潤(rùn)性。,固體表面的特殊浸潤(rùn)性包括超疏水、超親水、超疏油、超親油，將這4種浸潤(rùn)特性進(jìn)行多元組合，可以實(shí)現(xiàn)智能化的協(xié)同、開(kāi)關(guān)和分離材料的制備。影響固體表面浸潤(rùn)性的因素主要有兩個(gè)一是表面化學(xué)組成表面自由能，二是表面微觀結(jié)構(gòu)粗糙度。仿生超疏水性表面可以通過(guò)兩種方法實(shí)現(xiàn)一是在粗糙表面上修飾低表面能的物質(zhì)；二是利用疏水材料來(lái)構(gòu)建表面粗糙結(jié)構(gòu)。,5仿生特殊浸潤(rùn)性表面材料,受生物體特殊浸潤(rùn)性表面啟發(fā)，江雷課題組仿生制備了一系列具有微/納多級(jí)結(jié)構(gòu)的超疏水表面。如采用電紡技術(shù)，制備出具有多孔微球與納米纖維復(fù)合結(jié)構(gòu)的超疏水薄膜材料；利用化學(xué)氣相沉積法制備了蜂房狀、柱狀、島狀結(jié)構(gòu)的超疏水陣列納米碳管；采用模板擠壓法分別制備了具有超疏水特性的陣列聚丙烯腈納米纖維和陣列聚乙烯醇纖維材料；采用具有含氟長(zhǎng)鏈的有機(jī)酸為摻雜劑，制備了具有超疏水特性的類紅毛丹結(jié)構(gòu)聚苯胺空心微球材料；利用靜電紡絲技術(shù)，仿生制備了具有類荷葉結(jié)構(gòu)的聚苯胺/聚苯乙烯復(fù)合膜，該復(fù)合膜表現(xiàn)出高導(dǎo)電性和自清潔效應(yīng)，并對(duì)酸堿溶液、腐蝕性氧化劑和還原劑表現(xiàn)出優(yōu)異的超疏水特性和穩(wěn)定的導(dǎo)電性，等等。,5仿生特殊浸潤(rùn)性表面材料,自然界有許多結(jié)構(gòu)組織完美和性能優(yōu)異的生物礦化材料，如貝殼、珍珠、蛋殼、硅藻、牙齒、骨骼等。生物礦化是一個(gè)十分復(fù)雜的過(guò)程，其重要特征之一是無(wú)機(jī)礦物在超分子模板的調(diào)控下成核和生長(zhǎng)，最終形成具有特殊組裝方式和多級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的生物礦化材料，在生物礦化過(guò)程中，生物礦物的形貌、尺寸、取向以及結(jié)構(gòu)等受生物大分子在內(nèi)的有機(jī)組分的精巧調(diào)控。利用生物礦化原理可指導(dǎo)人們仿生合成從介觀尺度到宏觀尺度的多種仿生材料。,貝殼珍珠層是一種天然的無(wú)機(jī)有機(jī)層狀生物復(fù)合材料，它是由碳酸鈣約占95和少量有機(jī)基質(zhì)約占5組成。整個(gè)貝殼體系的抗張強(qiáng)度是普通碳酸鈣的3000多倍。這種良好的力學(xué)性能歸因于珍珠層獨(dú)特的微觀結(jié)構(gòu)，即以碳酸鈣薄片為“磚”，以有機(jī)介質(zhì)為“泥”，形成多尺度、多級(jí)次組裝結(jié)構(gòu)。這樣，有機(jī)基質(zhì)猶如水泥一樣，將碳酸鈣薄片牢牢的黏結(jié)在一起，可以有效地分散施加于貝殼上的壓力，從而使貝殼顯示良好的力學(xué)性能。,A貝殼珍珠質(zhì)結(jié)構(gòu)的SEM圖B珍珠質(zhì)結(jié)構(gòu)組成的示意圖,6仿生高強(qiáng)超韌材料,脊椎動(dòng)物的骨是天然有機(jī)無(wú)機(jī)復(fù)合材料，主要由水、有機(jī)物和無(wú)機(jī)鹽組成。有機(jī)物中約90％是膠原蛋白，還有少量的非膠原蛋白、多糖和酯類等。無(wú)機(jī)鹽中磷酸鈣類礦物占骨質(zhì)量的60％70％，最主要的是羥基磷灰石HA，CA10PO46OH2，此外還存在缺鈣磷灰石CDHA，CA10XHPO4XPO46XOH2X和磷酸八鈣OCP，CA8HPO42PO445H2O等。,人工合成的HA在組成和結(jié)構(gòu)上與人體硬組織骨骼和牙齒等一致，在骨科方面，HA材料植入骨組織不僅無(wú)毒、安全，還能誘導(dǎo)骨生長(zhǎng)，新骨可以從HA植入體與原骨結(jié)合處沿著植入體表面或內(nèi)部貫通性孔隙攀附生長(zhǎng)，與組織形成化學(xué)鍵合，具有良好的生物相容性和生物活性，是目前最有吸引力的硬組織替換材料，已廣泛應(yīng)用于骨外科和牙科的受損修復(fù)，如骨缺陷填充和金屬植入物涂層；在齒科方面，HA可用于生產(chǎn)人工齒根和牙膏，它能吸附葡聚糖蛋白質(zhì)、氨基酸和體液，可用于牙膏添加劑，臨床研究表明，HA牙膏能促進(jìn)牙齒再礦化、有效地防治牙齦炎和牙槽炎。,人工合成的HA在其他領(lǐng)域也有廣泛應(yīng)用，如球形HA有流動(dòng)性好、比表面積大、親和性好、在生物體內(nèi)易吸收等特性，不僅可以用于高效色譜分離提純蛋白質(zhì)、酶、核酸等生物大分子，還能吸附并回收利用地方飲用水中過(guò)量的氟離子和工業(yè)廢水中的重金屬離子，是一種新型的環(huán)境功能礦物材料；HA粒子的粒徑小、比表面積大，可用于運(yùn)載抗生素，蛋白質(zhì)，抗凝血?jiǎng)┖退幬镙d體，且能延長(zhǎng)藥物釋放時(shí)間，還可作為氣敏元件，具有溫度敏感、濕度敏感效應(yīng)，是綠色環(huán)保材料和智能材料。,HA的廣泛應(yīng)用促進(jìn)了HA的制備研究，合成尺寸可控、分散性好、穩(wěn)定性高、高純度的HA納米粒子成為生物醫(yī)用材料領(lǐng)域中的重要課題。我們課題組在調(diào)控HA形貌方面已取得一些喜人的成績(jī)，如肖秀峰等以CANO324H2O和NH43PO43H2O為反應(yīng)物、硫酸軟骨素CHS為模板，在較低濃度的CHS時(shí)制得短纖維狀HA，當(dāng)濃度提高到05％CHS時(shí)得到片狀HA。何丹等在6的雙氧水溶液中以殼聚糖為模板仿生合成梭狀納米HA。劉芳等以CANO324H2O和NH43PO43H2O為原料，聚苯乙烯磺酸鈉PSS為模板，采用生物礦化法合成分散均勻、粒徑在15NM左右的球狀納米HA，等。,不同濃度下以CHS為模板合成的HA的SEM圖CHSA0B01WTC03WTD05WTE07WT,不同濃度下以PSS為模板制備的HA的TEM圖PSSA0B01WTC02WTD05WT,壁虎能攀爬極平滑或垂直的表面，甚至能倒懸掛于天花板或墻壁表面。壁虎的每只腳底大約有50萬(wàn)根極細(xì)的剛毛，剛毛直徑約5ΜM，長(zhǎng)度約30130ΜM，每根剛毛末端大約有4001000根更細(xì)的分支絨毛，這些絨毛直徑大約0205ΜM。這種微納米多級(jí)結(jié)構(gòu)使得剛毛與物體表面分子能夠近距離接觸，產(chǎn)生的“范德華力”足以支持整個(gè)身體，使壁虎倒掛天花板。,實(shí)驗(yàn)表明，100萬(wàn)根剛毛可支持1225N的力。壁虎腳趾的這種黏附結(jié)構(gòu)還具有自潔、附著力大、可反復(fù)使用以及對(duì)任意形貌的未知材料表面具有良好的適應(yīng)性等優(yōu)點(diǎn)。,壁虎給科學(xué)家?guī)?lái)了靈感，一種稱為“粘蟲(chóng)”的壁虎狀機(jī)器人被發(fā)明出來(lái)?！氨诨C(jī)器人”具有粘性腳足，足底有數(shù)百萬(wàn)個(gè)極其微小的毛發(fā)由銳利的錐形人造光纖制成。“粘蟲(chóng)”通過(guò)模仿壁虎的奇特步法，包括其優(yōu)雅的腳趾卷曲，可以在玻璃墻、瓷磚或白色書寫板上以4厘米/秒的速度爬行。發(fā)明者美國(guó)斯坦福大學(xué)SANGBAEKIM和馬克卡特科基博士及其研究小組,受壁虎啟發(fā)，國(guó)內(nèi)外眾多課題組相繼開(kāi)展了仿壁虎腳高黏附材料的研究。相繼合成出仿壁虎腳高黏附材料陣列聚苯乙烯PS納米管膜，垂直排列的單壁納米碳管陣列，多尺度結(jié)構(gòu)的多壁納米碳管陣列，納米碳管仿生壁虎腳材料，等。2007年，MESSERSMITH研究小組研制了一種能在水下發(fā)揮作用的“壁虎膠水”。其方法是將壁虎腳一樣的特殊微/納米結(jié)構(gòu)與貽貝所采用的進(jìn)行水下黏附的化學(xué)方法相結(jié)合，所獲得的雜合型黏合劑在濕態(tài)和干態(tài)都表現(xiàn)出驚人的可逆黏附性，黏附周期超過(guò)1000次。,A一個(gè)4MM4MM的納米碳管陣列自吸附在玻璃表面上懸掛一本1480G的書B(niǎo)，C不同放大倍數(shù)下納米碳管陣列的SEM照片,海參通常是柔軟富有彈性的，呈柔軟的凝膠狀，但當(dāng)它受到威脅或刺激時(shí)，它能夠使自己的身體在很短時(shí)間內(nèi)變硬。這種特殊的“轉(zhuǎn)換效果”是由于海參表皮層含有易變膠原纖維組織，其表皮硬度可通過(guò)控制相鄰膠原纖維間的應(yīng)力傳遞實(shí)現(xiàn)調(diào)控，而效應(yīng)細(xì)胞所分泌的水溶性大分子可以控制相鄰膠原纖維間的相互作用。受此啟發(fā)，美國(guó)西儲(chǔ)大學(xué)WEDER教授等人利用環(huán)氧乙烷、環(huán)氧氯丙烷、纖維素納米纖維等材料制備了仿海參結(jié)構(gòu)的納米復(fù)合體材料，該材料可以像海參一樣在幾秒鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)僵硬與松軟狀態(tài)之間轉(zhuǎn)換。當(dāng)加入引起氫鍵結(jié)合的溶劑后，該溶劑打斷了納米纖維晶須之間的鍵合，使材料變軟；當(dāng)溶劑揮發(fā)后，晶須之間的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)會(huì)重新形成，使材料變硬。,其他仿生材料,洪堡巨魷DOSIDICUSGIGAS的喙?fàn)钭焓且阎耐耆捎袡C(jī)材料組成的最堅(jiān)硬的物質(zhì)之一。最近，WAITE等人對(duì)該魷魚(yú)的喙?fàn)钭爝M(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)洪堡巨魷喙?fàn)钭烨懈疃穗m然非常堅(jiān)硬，但是它在越靠近喙?fàn)钭旄街娜彳浖∪饨M織時(shí)，會(huì)變得越來(lái)越柔軟，而且其可彎曲性也越來(lái)越大。通過(guò)對(duì)喙?fàn)钭斓拿恳还?jié)段特定化學(xué)組成的測(cè)定，并在每一點(diǎn)上將其與喙?fàn)钭斓牧W(xué)性質(zhì)進(jìn)行配對(duì)，發(fā)現(xiàn)喙?fàn)钭斓膱?jiān)硬程度是通過(guò)控制幾丁質(zhì)、水、含多巴蛋白質(zhì)的比例來(lái)實(shí)現(xiàn)的。該生物材料結(jié)構(gòu)與性能的揭示，為仿魷魚(yú)喙?fàn)钭烊斯げ牧系闹苽涮峁┝酥匾碚撝笇?dǎo)。,結(jié)論與展望,仿生材料自20世紀(jì)90年代發(fā)展以來(lái)所取得的成就以及對(duì)各個(gè)領(lǐng)域的影響和滲透一直引人關(guān)注。尤其是納米科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展使仿生研究實(shí)現(xiàn)了在原子、分子、納米及微米尺度上深入揭示生物材料優(yōu)異宏觀性能與特殊微觀結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系，從而為仿生材料的制備提供了重要支撐。隨著材料學(xué)、化學(xué)、分子生物學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)以及納米技術(shù)的發(fā)展，仿生學(xué)向微納結(jié)構(gòu)和微納系統(tǒng)方向發(fā)展，實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)與功能一體化將是仿生材料研究前沿的重要分支。,結(jié)論與展望,開(kāi)展仿生結(jié)構(gòu)、功能及結(jié)構(gòu)功能一體化材料的研究具有重要的科學(xué)意義，它將認(rèn)識(shí)自然、模仿自然、在某一側(cè)面超越自然有機(jī)結(jié)合；將結(jié)構(gòu)及功能的協(xié)同互補(bǔ)有機(jī)結(jié)合；并在基礎(chǔ)學(xué)科和應(yīng)用技術(shù)之間架起了一座橋梁，為新型結(jié)構(gòu)、功能及結(jié)構(gòu)功能一體化材料的設(shè)計(jì)、制備和加工提供了新概念、新原理、新方法和新途徑。仿生結(jié)構(gòu)及其功能材料對(duì)高新技術(shù)的發(fā)展起著重要的推動(dòng)和支撐作用，并將在航空、航天、國(guó)防等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。,

簡(jiǎn)介：課題第四節(jié)石灰石的利用,執(zhí)教劉紅,1石灰石的主要成分是什么,2石灰石用途有哪些,碳酸鈣,石灰石用途作建筑材料，生產(chǎn)石灰、水泥、玻璃、煉鐵,除了石灰石你認(rèn)為哪些物質(zhì)中含有碳酸鈣,自然界中的大理石、方解石、白堊、蛋殼、貝殼、珍珠等物質(zhì)都含有碳酸鈣,NA2CO3K2CO3NH4HCO3CACO3,你發(fā)現(xiàn)它們有什么共同點(diǎn)它們都含有碳酸根，稱之為碳酸鹽。即含有碳酸根離子（CO32）和金屬離子（或NH4）的化合物稱為碳酸鹽。,如何檢驗(yàn)碳酸鹽,碳酸鹽的檢驗(yàn)碳酸鹽與鹽酸反應(yīng)，生成能使澄清石灰水變渾濁的二氧化碳?xì)怏w,游戲勇往直前,勇地質(zhì)人員在野外勘探時(shí)往往帶一小瓶鹽酸，其作用是什么往鍋爐或水壺經(jīng)常燒煮含鈣量較高的水，很容易產(chǎn)生水垢，水垢不但使鍋爐或水壺的傳熱性能降低浪費(fèi)燃料，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)使鍋爐發(fā)生爆炸，如何除去鍋爐或水壺中的水垢直在污染較嚴(yán)重，經(jīng)常下酸雨的地區(qū)，為什么大理石雕塑、建筑、水泥路面都顯得斑斑駁駁前你知道石灰石有哪些用途,為什么那些堅(jiān)硬的漢白玉制成的雄偉雕塑經(jīng)過(guò)大火一燒就碎了呢,,作業(yè)回家后取一小塊蛋殼在火上灼燒，對(duì)比灼燒前后的硬度有什么區(qū)別，與同學(xué)討論交流。,,

簡(jiǎn)介：?jiǎn)卧?奇妙的化學(xué)變化（二）,探究活動(dòng),100多年前，英國(guó)著名科學(xué)家法拉第給兒童講蠟燭的故事時(shí)，做了一個(gè)能證明蠟燭燃燒有二氧化碳和水生成的實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)時(shí)，他用了澄清的石灰水和一塊潔凈、干冷的玻璃片。你能設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)證明蠟燭、木炭燃燒后的產(chǎn)物嗎,分析歸納,1、請(qǐng)?zhí)顚懴铝斜砀?蠟燭中含C、H元素，氧氣中含O元素,C、H、O,木炭中含C元素，氧氣中含O元素,C、O,2、根據(jù)上述分析歸納得出結(jié)論在化學(xué)反應(yīng)中元素的種類（填“變”或“不變”）。,不變,一、化學(xué)變化的實(shí)質(zhì),化學(xué)變化的實(shí)質(zhì)是原子重新組合形成新物質(zhì)的過(guò)程，新物質(zhì)表現(xiàn)出與原物質(zhì)不同的性質(zhì)。,化學(xué)變化中元素的種類不變，那化學(xué)反應(yīng)前后物質(zhì)的總質(zhì)量發(fā)生變化嗎,探究活動(dòng),方案1通過(guò)實(shí)驗(yàn)探究驗(yàn)證你的假設(shè),硫酸銅溶液是藍(lán)色的，氫氧化鈉溶液是無(wú)色液體,生成藍(lán)色沉淀,平衡,方案2參照化學(xué)家探究化學(xué)反應(yīng)中質(zhì)量關(guān)系的史實(shí)，驗(yàn)證你的假設(shè),方案3根據(jù)化學(xué)理論論證你的假設(shè),2H2O22H2O,,點(diǎn)燃,化學(xué)反應(yīng)中元素種類，原子數(shù)目，原子質(zhì)量。（填“改變”或“不變”）,不變,不變,不變,你認(rèn)為化學(xué)反應(yīng)前后各物質(zhì)的質(zhì)量總和是否改變,二、質(zhì)量守恒定律,參加化學(xué)反應(yīng)的各物質(zhì)質(zhì)量總和等于生成的各物質(zhì)質(zhì)量總和，這個(gè)規(guī)律叫做質(zhì)量守恒定律。,對(duì)定義的理解,1、“參加”意味著反應(yīng)物中過(guò)量的剩余部分的質(zhì)量不應(yīng)算在內(nèi)。如蠟燭燃燒剩余的石蠟不算在內(nèi)。,2、“總和”意味著把各種狀態(tài)的反應(yīng)物和生成物都算在內(nèi)。如肉眼看不見(jiàn)的氣體也應(yīng)考慮。,3、初中化學(xué)中質(zhì)量守恒定律僅適用于化學(xué)變化。,,理解,質(zhì)量守恒定律參加化學(xué)反應(yīng)的各物質(zhì)的質(zhì)量總和等于反應(yīng)后生成的各物質(zhì)的質(zhì)量總和。,為什么質(zhì)量會(huì)守恒你能找到理由嗎,,,,,物質(zhì)的種類,分子的種類,,歸納理解,可能改變,分子的個(gè)數(shù),練習(xí),1、蠟燭燃燒前的質(zhì)量是AG，燃燒后的質(zhì)量為BG，生成的CO2為CG，水蒸氣為DG，則產(chǎn)物共G，參與反應(yīng)的氧氣的質(zhì)量為G。,CD,CDBA,2、在化學(xué)反應(yīng)ABC中，5GA與足量B反應(yīng)生成8GC，則參加反應(yīng)的B的質(zhì)量是（）A、8GB、5GC、3GD、2G,,C,3、AG碳在BG氧氣中燃燒，反應(yīng)后，生成物的質(zhì)量M（）A、MABB、MABC、M≤ABD、無(wú)法確定,C,4、用質(zhì)量守恒定律來(lái)解釋如下現(xiàn)象（1）細(xì)鐵絲在氧氣中燃燒后質(zhì)量增加了。,（2）煤燃燒后，變成煤灰，質(zhì)量減少,（3）堿式碳酸銅加熱后，固體質(zhì)量減少了,（4）高錳酸鉀中含有氧元素，但加熱生成的氧氣的質(zhì)量卻不等于高錳酸鉀中氧元素的質(zhì)量,

簡(jiǎn)介：專題二物質(zhì)的量第1課時(shí)物質(zhì)的量,考試標(biāo)準(zhǔn),考點(diǎn)一阿伏加德羅常數(shù)判斷1（2018浙江嘉興一中）設(shè)NA代表阿伏加德羅常數(shù)的值，下列敘述正確的是（）,A1MOLC3H8O分子中OH鍵數(shù)目一定為NAB500℃時(shí)，32GSO2和32GO2在密閉容器中充分反應(yīng)生成SO3的分子數(shù)為05NACH2O2＋CL22HCL＋O2反應(yīng)中，每生成32GO2，轉(zhuǎn)移電子數(shù)為2NAD將10ML01MOL/LFECL3溶液制成的FE（OH）3膠體，膠體粒子數(shù)目為0001NA,解析AC3H8O可能為醚，如果是醚，分子中沒(méi)有OH鍵，故A錯(cuò)誤；B二氧化硫和氧氣的反應(yīng)為可逆反應(yīng)，不能進(jìn)行徹底，生成SO3分子數(shù)小于05NA，故B錯(cuò)誤；C在H2O2＋CL22HCL＋O2反應(yīng)中，32G氧氣的物質(zhì)的量為1MOL，生成1MOL氧氣轉(zhuǎn)移了2MOL電子，則轉(zhuǎn)移2NA個(gè)電子，故C正確；D氫氧化鐵膠體是氫氧化鐵的集合體，10ML01MOL/LFECL3溶液完全水解得FE（OH）3膠體粒子數(shù)目小于0001NA，故D錯(cuò)誤；故選C。答案C,考點(diǎn)二轉(zhuǎn)移電子數(shù)計(jì)算2判斷下列說(shuō)法是否正確（設(shè)NA為阿伏加德羅常數(shù)的值）。,（5）1MOLNA2O2與足量CO2充分反應(yīng)轉(zhuǎn)移的電子數(shù)為2NA（）（6）標(biāo)準(zhǔn)狀況下224LCL2溶于水充分反應(yīng)轉(zhuǎn)移電子數(shù)為NA（）（7）50ML184MOL/L濃H2SO4與足量銅微熱反應(yīng)，轉(zhuǎn)移電子數(shù)目為092NA（）（8）某密閉容器盛有01MOLN2和03MOLH2，在一定條件下充分反應(yīng)，轉(zhuǎn)移的電子數(shù)目為06NA（）答案（1）√（2）（3）（4）√（5）（6）（7）（8）,考點(diǎn)三阿伏加德羅定律及推論（加試）3（2016溫州市3月選考模擬）三種氣體X、Y、Z的相對(duì)分子質(zhì)量關(guān)系為MR（X）＜MR（Y）＝05MR（Z），下列說(shuō)法正確的是（）,A三種氣體密度最小的是XB分子數(shù)目相等的三種氣體，質(zhì)量最大的是YC若一定條件下，三種氣體體積均為224L，則它們的物質(zhì)的量一定均為01MOLD20℃時(shí)，若2MOLY與1MOLZ體積相等，則Y、Z氣體所承受的壓強(qiáng)比為2∶1,解析根據(jù)題意三種氣體X、Y、Z的相對(duì)分子質(zhì)量關(guān)系為MR（X）＜MR（Y）＝05MR（Z），即MR（X）＜MR（Y）＜MR（Z），A項(xiàng)，相同條件下，密度和相對(duì)分子質(zhì)量成正比，由于溫度壓強(qiáng)不定，則密度無(wú)法判斷，A錯(cuò)誤；B項(xiàng)，分子數(shù)目相等的三種氣體，質(zhì)量最大的是相對(duì)分子質(zhì)量最大的Z，B錯(cuò)誤；C項(xiàng)，VM和外界條件有關(guān)，VM不一定等于224L/MOL，所以它們的物質(zhì)的量不一定均為01MOL，C錯(cuò)誤；D項(xiàng)，根據(jù)同溫同體積的氣體物質(zhì)的量之比等于壓強(qiáng)之比，D正確。答案D,考點(diǎn)四以物質(zhì)的量為中心的化學(xué)計(jì)算4（2018浙江紹興適應(yīng)性測(cè)試）將1920GCU和FE2O3的混合物完全溶解在400ML稀硫酸中，然后向溶液中加鐵粉，剩余固體質(zhì)量與加入鐵粉質(zhì)量的關(guān)系如圖。,（1）混合物中N（CU）∶N（FE2O3）為。（2）稀硫酸的濃度為。,解析根據(jù)CU和FE2O3的混合物完全溶解在400ML稀硫酸中，發(fā)生的反應(yīng)FE2O3與H＋生成FE3＋，F(xiàn)E3＋再與CU反應(yīng)，然后加入鐵粉，先和FE3＋反應(yīng)，再和CU2＋反應(yīng)。所以由圖像知混合物中銅的質(zhì)量32G，物質(zhì)的量為005MOL；FE2O3的質(zhì)量為1920－32＝1600G，物質(zhì)的量為01MOL，所以混合物中N（CU）∶N（FE2O3）為1∶2。（2）最后溶液為硫酸亞鐵溶液FESO4，加入的N（FE）＝02MOL，F(xiàn)E2O3的物質(zhì)的量為01MOL，鐵為02MOL，所以總的鐵為N（FE）＝04MOL，N（FESO4）＝04MOL，稀硫酸的濃度為100MOLL－1。答案（1）1∶2（2）100MOLL－1,5（2017臺(tái)州高一聯(lián)考）向兩份30ML同一濃度的NAOH溶液中通入CO2氣體，因CO2通入量的不同，溶液的組成也不同，得到溶液M、N。若向M、N溶液中逐滴加入濃度為025MOLL－1的鹽酸，產(chǎn)生的氣體體積V（CO2）與加入鹽酸的體積V（HCL）的關(guān)系分別為如圖所示兩種情況A和B。,請(qǐng)回答下列問(wèn)題（1）NAOH溶液的物質(zhì)的量濃度為。（2）M、N兩溶液中相同組分溶質(zhì)的物質(zhì)的量之比為。,答案（1）025MOL/L（2）3∶5,易錯(cuò)點(diǎn)一物質(zhì)的量、氣體摩爾體積等概念的易錯(cuò)點(diǎn)1使用MOL作單位時(shí)，易忽略指出微粒的名稱或?qū)懗龌瘜W(xué)式。例如“1MOLH2”、“1MOLH＋”不能寫成“1MOL氫”。2看到224L即誤認(rèn)為是1MOL，忽略“224L/MOL”的使用條件和物質(zhì)狀態(tài)要求。例如標(biāo)準(zhǔn)狀況指的是0℃、101105PA，題目中常以常溫常壓（25℃、101105PA）、標(biāo)準(zhǔn)狀況下為非氣態(tài)物質(zhì)（如SO3、苯等）設(shè)置陷阱。,3（1）在運(yùn)用物質(zhì)的量、阿伏加德羅常數(shù)、摩爾質(zhì)量進(jìn)行相關(guān)計(jì)算時(shí)，要注意區(qū)別它們的單位，依次為MOL、MOL－1、GMOL－1，在書寫時(shí)，一定要帶著單位，否則就會(huì)出錯(cuò)。,（2）摩爾質(zhì)量只有當(dāng)以GMOL－1為單位時(shí)，在數(shù)值上才會(huì)與相對(duì)分子質(zhì)量或相對(duì)原子質(zhì)量相等。,易錯(cuò)訓(xùn)練1（2018浙江紹興適應(yīng)性測(cè)試）NA表示阿伏加德羅常數(shù)的值。下列說(shuō)法正確的是（）,A1L10MOL/L鹽酸與01MOLMNO2共熱后，生成CL2分子的數(shù)目為01NAB01MOL/LK2SO4溶液中含有K＋數(shù)目為02NAC標(biāo)準(zhǔn)狀況下224LCO、CO2混合氣體所含碳原子數(shù)約為NAD常溫常壓下，鐵與鹽酸反應(yīng)生成224LH2時(shí)轉(zhuǎn)移的電子數(shù)為2NA,解析A10MOL/L鹽酸為稀鹽酸，不與MNO2反應(yīng)，A錯(cuò)誤；B不知道K2SO4溶液的體積，無(wú)法計(jì)算K2SO4的物質(zhì)的量，B錯(cuò)誤；C標(biāo)準(zhǔn)狀況下，224LCO、CO2混合氣體為1MOL，所含碳原子數(shù)約為NA，C正確；D常溫常壓下，224LH2的物質(zhì)的量不是1MOL，故轉(zhuǎn)移的電子數(shù)不是2NA，D錯(cuò)誤。答案C,易錯(cuò)訓(xùn)練2（2017溫州十校模擬）用NA表示阿伏加德羅常數(shù)的值，下列敘述中正確的是（）,答案C,

簡(jiǎn)介：重要的有機(jī)反應(yīng)機(jī)理,1,1．ARNDTEISTERT反應(yīng)（重氮甲烷與酰氯作用形成?重氮酮，在AG離子催化下?；枷┲嘏诺玫较┩?。烯酮水解得到多一個(gè)碳的羧酸）,2,反應(yīng)機(jī)理,,?重氮酮,碳烯,烯酮,3,2．ARBUZOV反應(yīng)（亞磷酸酯在鹵代烷烴作用下異構(gòu)重排，生成烷基磷酸酯）,反應(yīng)機(jī)理,4,3．BACKMAN重排（圬在濃硫酸、PCL5等酸性試劑作用下生成酰胺）,反應(yīng)機(jī)理,5,4．BAEYERVILLIGER氧化（醛或酮被過(guò)氧化物氧化得到酯或內(nèi)酯）,反應(yīng)機(jī)理,烷基轉(zhuǎn)移順序叔烷基〉仲烷基〉苯基〉正烷基〉甲基,6,5BAMFORDSTEVENS反應(yīng)（醛，酮的對(duì)甲苯磺酰肼衍生物在堿催化下生成烯烴）,反應(yīng)機(jī)理,7,,6．BENZIDINE（聯(lián)苯胺）重排（氫化偶氮苯與強(qiáng)酸共熱，重排為聯(lián)苯胺）,反應(yīng)機(jī)理,,8,BENZILICACID（二苯羥乙酸）重排（鄰二酮化合物在強(qiáng)堿作用下生成二苯羥乙酸鹽）,反應(yīng)機(jī)理,9,BENZOIN（安息香）縮合（芳香醛或不含?氫的脂肪醛在KCN或NACN的水乙醇溶液中短時(shí)間加熱，發(fā)生雙分子縮合得到?羥基酮）,反應(yīng)機(jī)理,10,BIRCH還原（將芳香化合物還原為脂肪族化合物，可得到1，4二氫環(huán)己二烯衍生物）,反應(yīng)機(jī)理,氨溶劑化的電子很活潑,11,BOUVEAULTBLANC反應(yīng)（酯在鈉醇體系中先還原成醛，再進(jìn)一步還原為伯醇）,反應(yīng)機(jī)理,12,BROWN硼氫化反應(yīng)（烯烴或炔烴與硼烷加成所生成的有機(jī)硼烷堿性氧化得到醇或醛地反應(yīng)）,反應(yīng)機(jī)理,13,CARROLL重排（堿催化下的烯丙基醇和Β酮酯轉(zhuǎn)化為Γ酮羰基烯烴）,反應(yīng)機(jī)理,14,13CHUGAEV反應(yīng)（醇與二硫化碳及KOH生成磺原酸鹽，再甲基化得到磺原酸甲酯，加熱分解為烯烴）,反應(yīng)機(jī)理,15,14CLAISEN縮合（含ΑH的酯在堿作用下得到Β–酮酯）,反應(yīng)機(jī)理,16,CLAISEN重排（酚或烯醇的烯丙醚加熱至200OC，烯丙基由氧原子遷移到碳原子，生成C烯丙基酚或C烯丙基酮/醛）,反應(yīng)機(jī)理,17,COPE重排（1，5二烯烴在加熱下3，3Σ遷移）,反應(yīng)機(jī)理,18,COPE消除（叔胺的N氧衍生物在加熱下消除生成烯烴）,反應(yīng)機(jī)理,19,18COREYCHAYKOUSKY反應(yīng)（硫葉立德與親電物種如羰基，烯烴，亞胺，或硫碳基生成相應(yīng)環(huán)化物）,反應(yīng)機(jī)理,20,CURTIUS重排（酰基疊氮化合物受熱脫氮重排得到異氰酸酯，進(jìn)一步水解，醇解和胺解生成胺，氨基甲酸酯和取代脲）,21,反應(yīng)機(jī)理,,22,20DARZENS反應(yīng)（醛酮在堿作用下與Α–鹵代酸酯反應(yīng)生成Α，Β環(huán)氧酯）,反應(yīng)機(jī)理,23,應(yīng)用在羰基碳原子上增長(zhǎng)一個(gè)碳的醛,,24,DIECKMANN縮合（含Α氫的酯縮合生成五元，六元環(huán)化合物）,25,反應(yīng)機(jī)理,,26,22DIELSALDER反應(yīng)（共軛二烯與親二烯體發(fā)生環(huán)加成得到六元環(huán)，反應(yīng)具有立體專一性）,反應(yīng)機(jī)理,27,ENAMINE（烯胺）反應(yīng)（二級(jí)胺與具有ΑH的醛，酮發(fā)生反應(yīng)）,反應(yīng)機(jī)理,28,ESCHWEILERCLARK反應(yīng)（將伯胺，仲胺和甲醛及甲酸還原性甲基化制備叔胺）,29,反應(yīng)機(jī)理,OR,,30,25FAVORSKII重排（Α鹵代（CLORBR）酮在強(qiáng)堿（NAOH,NAOETORNANH2）作用下重排得到羧酸，酯或酰胺的反應(yīng)）,反應(yīng)機(jī)理,31,HANTZSCH吡啶反應(yīng)（氨或胺與Β丁酮酸酯及其衍生物在醛存在下縮合得到吡啶類化合物）,32,反應(yīng)機(jī)理,,33,HOFMANN消除（季胺堿熱分解，得到雙鍵連接烷基最少的烯烴）,反應(yīng)機(jī)理,34,28HORNERWADSWORTHRMMONS反應(yīng)（含穩(wěn)定碳負(fù)離子的磷酸酯在強(qiáng)堿作用下和醛，酮反應(yīng)得到烯烴化合物）,35,反應(yīng)機(jī)理,36,HOFFMAN重排（酰胺在鹵素，強(qiáng)堿作用下降低一個(gè)碳原子得到伯胺）,反應(yīng)機(jī)理,37,HUNSDIECKER反應(yīng)（干燥脂肪酸銀鹽和鹵素在無(wú)水溶劑中失去CO2生成鹵代烷烴和AGX）,反應(yīng)機(jī)理,38,KNOEVENAGEL縮合（胺或其他堿的存在下，醛，酮與含活潑亞甲基的化合物縮合，生成Α,Β不飽和酯）,39,反應(yīng)機(jī)理,40,MANNICHESCHENMOSER反應(yīng)（一分子甲醛，一分子仲胺和一分子含有Α活潑氫的羰基化合物在銨鹽這樣的弱酸催化下縮合，在羰基化合物的Α碳原子上引入一個(gè)氨甲基）,41,反應(yīng)機(jī)理,42,33MICHAEL加成（碳負(fù)離子與Α,Β不飽和羰基化合物發(fā)生1，4親核加成）,反應(yīng)機(jī)理,43,MICHAEL加成后分子內(nèi)發(fā)生CLAISEN縮合可得到DIMEDONE,44,MITSUNOBU反應(yīng)（醇的取代和構(gòu)型轉(zhuǎn)化）,45,反應(yīng)機(jī)理,46,MUKAIYAMACARREIRA醇醛反應(yīng)將一分子羰基化合物預(yù)先制成更活潑的烯醇硅醚，在LEWIS催化下與另一分子羰基化合物進(jìn)行交叉ALDOL反應(yīng)）,反應(yīng)機(jī)理,47,NEF反應(yīng)（從硝基化合物制備醛，酮）,反應(yīng)機(jī)理,48,37PETERSON反應(yīng)（Α羰基負(fù)離子與羰基化合物反應(yīng)生成烯基化合物）,反應(yīng)機(jī)理,49,PERKIN反應(yīng)（芳香醛與羧酸酐的反應(yīng)）,反應(yīng)機(jī)理,50,PINACOL反應(yīng)（1，2二醇用酸處理得到醛或酮）,反應(yīng)機(jī)理,51,SMILES重排,反應(yīng)機(jī)理,52,SOMMELET重排（苯甲基三甲基季銨鹽用鈉胺處理得到苯甲基三級(jí)胺）,反應(yīng)機(jī)理,53,STEVENS重排（強(qiáng)堿作用下季銨鹽中烴基從N原子遷移到相鄰C負(fù)離子的反應(yīng)，锍鹽也可發(fā)生此反應(yīng)）,54,R為乙?；郊柞；?，苯基等吸電子基；遷移基團(tuán)R’為烯丙基，芐基，取代苯甲基等。遷移基團(tuán)上有吸電子基時(shí)反應(yīng)速度加快。在STEVENS重排中，遷移基團(tuán)的構(gòu)型保持不變。,55,STORK烯胺烴基化和?；ㄈ┗蛲?jīng)過(guò)烯胺或亞胺的Α烴基化和酰基化反應(yīng)）,56,反應(yīng)機(jī)理,57,44TIFFENEAUDEMJANNOV反應(yīng)（環(huán)狀Β氨基醇通過(guò)偶氮化反應(yīng)擴(kuò)環(huán)）,58,反應(yīng)機(jī)理,59,ULLMANN反應(yīng)（鹵代芳烴在銅粉存在下加熱生成聯(lián)芳基化合物）,反應(yīng)機(jī)理,60,WOLFFKISCHNER黃鳴龍反應(yīng)（醛或酮羰基在NH2NH2的OH溶液中被還原為亞甲基的反應(yīng)）,反應(yīng)機(jī)理,61,47WOLFF重排（Α重氮甲酮放氮成酮碳烯，再重排得到烯酮，在水，醇，氨或胺存在下生成羧酸，酯，酰胺。）,非環(huán)衍生物增加一個(gè)亞甲基的同系物,環(huán)系衍生物發(fā)生縮環(huán)反應(yīng),62,,反應(yīng)機(jī)理,63,48WOHLZIEGLER反應(yīng)（以AIBN或光照為條件，用NBS進(jìn)行自由基引發(fā)的烯丙位溴化反應(yīng)）,反應(yīng)機(jī)理,引發(fā),鏈增長(zhǎng),終止,64,

簡(jiǎn)介：第九章食品中化學(xué)物質(zhì)的免疫毒性及評(píng)價(jià),1,一、免疫毒性概述,2,,,,,人類的大部分疾病都是環(huán)境和機(jī)體交互作用的結(jié)果,機(jī)體防御,環(huán)境因素,防御,損傷,基因損傷蛋白質(zhì)損傷細(xì)胞功能紊亂特定功能紊亂,代謝解毒修復(fù)核查控制免疫,交互作用,,,3,免疫機(jī)體識(shí)別“自己”，排除“非己”過(guò)程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)。,免疫作用,,,,,,,4,1、人體免疫系統(tǒng),5,6,,,2、抗原與抗體,抗原指能刺激人或動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并能與這些產(chǎn)物在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。,抗原病毒、微生物、寄生蟲(chóng)、蛋白質(zhì)、多糖、類脂、核酸、大分子、花粉等,免疫原性,反應(yīng)原性,能夠刺激機(jī)體形成特異抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力,能與由它刺激所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性反應(yīng),7,抗體ANTIBODY機(jī)體在抗原物質(zhì)刺激下，由B細(xì)胞分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白（IG）。,,,,,,,,,,特異反應(yīng),抗原記憶,抗原識(shí)別,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,8,9,抗原記憶,10,特異反應(yīng),11,抗體類型,IGMIGDIGG1IGG2IGG3IGG4IGAIGE,血清含量（MG/ML）中和作用調(diào)整作用補(bǔ)體作用致敏肥大作用穿越胎盤血管外彌散誘導(dǎo)ADCC,1500493105213X10,5,限于IGA單體分子,12,3、免疫毒性的類型,免疫應(yīng)答IR機(jī)體受抗原刺激后,免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子識(shí)別、活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫物質(zhì)發(fā)生特異性免疫效應(yīng)的過(guò)程,先天性免疫（非特異性免疫）（1）無(wú)特異性，作用廣泛；（2）先天具備；（3）初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無(wú)記憶性；（4）可穩(wěn)定遺傳；（5）同一物種的正常個(gè)體間差異不大。,13,獲得性免疫（特異性免疫）1特異性2耐受性3記憶性,免疫毒性生物異源物與免疫系統(tǒng)相互作用引起的不良反應(yīng)表現(xiàn)。,1、免疫抑制2、自身免疫3、超敏反應(yīng),14,1、免疫抑制,具有免疫抑制作用的外源化學(xué)物,藥物,化學(xué)物,環(huán)境污染物,不良嗜好品,化療藥、器官移植用藥物、抗艾滋病藥、麻醉藥,有機(jī)溶劑、多鹵代芳烴、多氯聯(lián)苯,重金屬、空氣污染物、紫外線、粉塵、農(nóng)藥、真菌毒素等,酒精、煙草,15,外源化學(xué)物對(duì)免疫的抑制作用,直接作用,直接作用于不同的免疫器官、細(xì)胞和分子，影響正常的免疫應(yīng)答,間接作用,通過(guò)影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能，造成免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，或者繼發(fā)于其他靶器官毒性引起免疫損傷。,16,2、自身免疫,17,引起自身免疫的化學(xué)物,系統(tǒng)性紅斑狼瘡/免疫復(fù)合物型腎小球腎炎青霉胺、氯丙嗪、普魯卡因酰胺、抗驚厥藥、重金屬等,自身溶血性貧血A甲基多巴、青霉素、磺胺藥等,血小板減少癥乙酰唑胺、氯噻嗪、利福平、奎尼丁,硬皮病氯乙烯、石英、L－色氨酸,甲狀腺炎多氯聯(lián)苯、多溴聯(lián)苯、碘、鋰,18,3、超敏反應(yīng),變態(tài)反應(yīng)，指機(jī)體受同一抗原再次刺激后產(chǎn)生的一種異常或病理性免疫反應(yīng)。,組織損傷、生理功能紊亂,19,20,二、食物過(guò)敏的機(jī)理及主要過(guò)敏原,食物過(guò)敏人體對(duì)食物中抗原物質(zhì)產(chǎn)生的由免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)；廣義食物過(guò)敏還包括與免疫無(wú)關(guān)的特異體質(zhì)反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)。,食物過(guò)敏的臨床表現(xiàn)多樣，最常見(jiàn)的是消化道癥狀、皮膚粘膜癥狀和呼吸道癥狀。,食物不耐癥、乳糜瀉、潰瘍性結(jié)腸炎,據(jù)世界變態(tài)反應(yīng)組織WORLDALLERYORGANIZATION，WAO公布的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，全球約2億5千萬(wàn)人患有IGE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性疾病，如變應(yīng)性鼻炎、哮喘、濕疹和嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)等,21,美國(guó)兒童食物過(guò)敏發(fā)病率為4060英國(guó)19902003年因食物過(guò)敏性皮炎入院率升高5倍澳大利亞從19952006年食物過(guò)敏發(fā)生率增加了12倍18歲以下兒童發(fā)生食物過(guò)敏者超過(guò)3百萬(wàn)39北京、廣州及山東勝利油田的居民食物過(guò)敏發(fā)生率為3450重慶024MONTHS兒童食物過(guò)敏發(fā)生率為3552,22,1、食物過(guò)敏的反應(yīng)機(jī)理,（1）IGE介導(dǎo)的食物變態(tài)反應(yīng)（I型過(guò)敏反應(yīng)）的發(fā)病機(jī)制；,23,致敏階段變應(yīng)原→機(jī)體→IGE→IGE細(xì)胞發(fā)敏階段相同變應(yīng)原→致敏機(jī)體→AGIGE細(xì)胞→細(xì)胞膜穩(wěn)定性下降，通透性增加，細(xì)胞內(nèi)顆粒脫出。效應(yīng)階段釋放多種生物活性介質(zhì)→引起血管擴(kuò)張、通透性增加，平滑肌痙攣，腺體分泌增加。,24,致敏蛋白具有對(duì)T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別區(qū)，產(chǎn)生專一性的IGE抗體。因此過(guò)敏原含有兩類抗原決定簇T細(xì)胞抗原決定簇和B細(xì)胞抗原決定簇?？乖瓫Q定簇一般為小于16個(gè)氨基酸殘基的短肽。目前已經(jīng)鑒定出了黑麥草花粉的抗原決定簇。,25,26,（2）非IGE介導(dǎo)的食物變態(tài)反應(yīng),II、III、IV型超敏反應(yīng)均可涉及，但目前尚缺乏直接證據(jù)。牛奶誘發(fā)的血小板減少可涉及II型超敏反應(yīng)。食物誘發(fā)吸收不良綜合癥、食物誘發(fā)小腸結(jié)腸炎涉及III和IV型超敏反應(yīng)。非IGE介導(dǎo)的食物變態(tài)反應(yīng)誘發(fā)癥狀所需食物量較LGE介導(dǎo)型為大。近來(lái)有報(bào)道部分食物變態(tài)反應(yīng)患者血清中IGG4增高，而IGE及其它IGG不一定增高。IGG4在食物變態(tài)反應(yīng)中的作用尚無(wú)定論，有待進(jìn)一步研究。,27,3胃腸道的防御機(jī)制,黏膜和胃腸道的屏障作用胃腸道在對(duì)食物處理的過(guò)程中為了防止異體抗原（病原體及食物蛋白）的進(jìn)入，以下免疫及非免疫機(jī)制均起了重要作用各種消化酶，如胃蛋白酶、胰蛋白酶可降解食物變應(yīng)原；腸道粘液的覆蓋、絨毛的蠕動(dòng)可阻止食物變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體；腸道粘膜可分泌SIGA阻斷食物變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體；胃酸酸度高，其它食物及白陶土的存在可減少變應(yīng)原吸收，而胃酸酸度低及飲酒則有利于變應(yīng)原的吸收。,,,,,28,食物抗原進(jìn)入人體后絕大多數(shù)人對(duì)之產(chǎn)生耐受，其機(jī)理目前尚不清楚；誘發(fā)免疫反應(yīng)，產(chǎn)生特異性IGG、IGM及IGA，形成抗原抗體免疫復(fù)合物清除之；通過(guò)非免疫機(jī)制產(chǎn)生不良反應(yīng)不耐受；對(duì)于特應(yīng)性患者刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IGE抗體或其它異常免疫反應(yīng)，引起過(guò)敏癥狀。,29,4食物誘發(fā)過(guò)敏的途徑,（1）食入胃腸道是與食物變應(yīng)原接觸最直接、頻率最高的系統(tǒng)，故亦為最易受累的系統(tǒng)；（2）吸入高度敏感患者在烹調(diào)過(guò)程中吸入微量食物變應(yīng)原亦可誘發(fā)癥狀；（3）接觸高度敏感患者皮膚接觸致敏食物變應(yīng)原或皮試等均可誘發(fā)癥狀；,30,（4）授乳哺乳母親進(jìn)食嬰兒敏感的牛奶、雞蛋等抗原性很強(qiáng)的大分子食物變應(yīng)原，食物耐受烹調(diào)、消化并穿過(guò)生物膜，即使僅有極微量進(jìn)入乳汁亦可誘發(fā)癥狀；（5）通過(guò)胎盤新生兒出生后第一次進(jìn)食亦可發(fā)生食物變態(tài)反應(yīng)，這可能是由于母體血清中的特異性IGE抗體通過(guò)胎盤使胎兒被動(dòng)致敏，孕婦妊娠最后3個(gè)月大量進(jìn)食某些食物如雞蛋、牛奶可能使胎兒被動(dòng)致敏。,31,2、食物過(guò)敏反應(yīng)的毒理學(xué)特征,（1）食物過(guò)敏反應(yīng)不是中毒，而是變態(tài)反應(yīng)性組織炎癥。,（2）過(guò)敏人群個(gè)體差異決定過(guò)敏的多態(tài)性。,（3）過(guò)敏反應(yīng)沒(méi)有量效關(guān)系。,（4）過(guò)敏反應(yīng)癥狀遍及全身。,32,消化系過(guò)敏、非消化系過(guò)敏、消化系及非消化系混合過(guò)敏,33,3、食物過(guò)敏原的來(lái)源與性質(zhì),（1）食物過(guò)敏原種類,過(guò)敏性食物170多種，90過(guò)敏原來(lái)源于牛奶、雞蛋、魚(yú)、甲殼類（蝦、蟹等）、花生、大豆、核果類、小麥,34,美國(guó)出臺(tái)了在標(biāo)簽中標(biāo)示食品過(guò)敏原的規(guī)定當(dāng)含主要過(guò)敏原的食物來(lái)源名稱沒(méi)有出現(xiàn)在營(yíng)養(yǎng)成分列表中時(shí)，必須在食品過(guò)敏原名稱后加括號(hào)標(biāo)注食品來(lái)源。例如，營(yíng)養(yǎng)成分強(qiáng)化營(yíng)養(yǎng)面粉（小麥面粉、麥芽、煙堿酸、還原鐵、硝酸硫胺素、核黃素和葉酸）、糖、部分氫化大豆油或棉籽油、高果糖玉米糖漿、酵母（牛奶）、蛋類、香精、天然或人造調(diào)味品、發(fā)酵劑（酸式焦磷酸鈉和無(wú)水磷酸二氫鈣）、蛋黃素（大豆）和單酸甘油酯及甘油二酯（乳化劑）。在營(yíng)養(yǎng)成分列表后緊跟食品過(guò)敏原的食物來(lái)源名稱，字體必須不小于營(yíng)養(yǎng)成分所用字體。例如含有小麥、牛奶和蛋類。,35,植物源過(guò)敏原27,醇溶蛋白超家族,動(dòng)物源過(guò)敏原（3）,原肌球蛋白家族,（2）食物過(guò)敏原的分子特征,CUPIN超家族,BETV1家族,PROFILINS家族,鈣離子結(jié)合蛋白家族,酪蛋白家族,36,牛乳的Β乳球蛋白人的IGG識(shí)別表位,過(guò)敏原表位線性表位5－7個(gè)氨基酸構(gòu)象性表位15－22個(gè)氨基酸,37,（3）遺傳因素對(duì)食物過(guò)敏的影響,38,,（4）食物過(guò)敏的地域差異,中國(guó)小麥占37，水果蔬菜占20，豆類花生占7，堅(jiān)果種子占5（桃子腰果最常見(jiàn)）,美國(guó)成人貝類、花生、樹(shù)果（堅(jiān)果腰果）、魚(yú)和雞蛋兒童牛奶、雞蛋、花生、樹(shù)果,39,飲食習(xí)慣,北歐人容易對(duì)尚未烹飪的蘋果果肉過(guò)敏，而南歐人則對(duì)蘋果果皮過(guò)敏，無(wú)論烹飪與否。。,40,MALD1,MALD3,BETV1,PRUP3,,,,,,,,MALD1,MALD1,過(guò),位,表,原,敏,,過(guò),位,表,原,敏,,,41,（5）食物過(guò)敏原的交叉反應(yīng),含有相同抗原結(jié)構(gòu)的食物會(huì)起相似的過(guò)敏現(xiàn)象。,牛奶－山羊奶,大豆－扁豆、花生,樺樹(shù)－蘋果、榛子、桃子、杏子,42,43,44,45,46,,47,48,49,,,50,51,,,52,53,

簡(jiǎn)介：導(dǎo)入新課,1,2,3,我們已經(jīng)對(duì)化學(xué)知識(shí)有了較深入的了解，現(xiàn)在我們可以對(duì)身邊的化學(xué)問(wèn)題展開(kāi)研究,4,課題一身邊化學(xué)問(wèn)題的探究,身邊的化學(xué),5,教學(xué)目標(biāo),知識(shí)與能力,了解身邊的化學(xué)現(xiàn)象，根據(jù)自己所學(xué)知識(shí)進(jìn)行解釋。,通過(guò)學(xué)習(xí)，增加對(duì)化學(xué)的興趣，更加熱愛(ài)生活。,情感與態(tài)度,6,過(guò)程與方法,通過(guò)動(dòng)手做實(shí)驗(yàn)，提高同學(xué)們發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，解決問(wèn)題得能力。,7,教學(xué)重難點(diǎn),重點(diǎn),難點(diǎn),了解身邊的化學(xué)知識(shí)，簡(jiǎn)單的解決問(wèn)題,提高同學(xué)們發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力,8,1身邊的化學(xué),近年來(lái)，隨著人們消費(fèi)水平的提高，消費(fèi)意識(shí)的不斷增強(qiáng)，人們對(duì)室內(nèi)環(huán)境越來(lái)越重視?！凹兹边@個(gè)名詞逐漸進(jìn)入人們的視線。甲醛是一種無(wú)色易溶的刺激性氣體，它可經(jīng)呼吸道吸收，也可經(jīng)消化道吸收。甲醛主要來(lái)自刨花板、細(xì)木工板等人造板及各類人造板制作的家具，或是來(lái)自含有甲醛成分并有可能向外界散發(fā)的各種裝飾材料、床上用品等，如墻紙（布）、化纖地毯等。甲醛有劇毒，對(duì)人體有強(qiáng)烈的致癌性。,家具中的殺手甲醛,9,10,化妝品中的化學(xué)問(wèn)題,11,速效增白油或增白劑及一些增白去斑化妝品都可能含汞氯化汞、碘化汞，這是因?yàn)楣梢匀〈铣缮氐模彼崦钢械你~原子，而起到速效和暫時(shí)美白的作用，不論是有機(jī)汞或無(wú)機(jī)汞均很容易被正常皮膚吸收。有關(guān)試驗(yàn)證明，在5小時(shí)內(nèi)皮膚局部應(yīng)用劑量的6％的汞石可被吸收。慢性汞中毒體重下降、倦怠、貧血、脫發(fā)、口炎、腎損傷如蛋白尿和出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛等。慢性汞中毒還會(huì)使懷孕婦女胎死腹中或生下畸形的嬰兒。,12,鉛及鉛化合物都有毒性，能引起幾乎所有器官系統(tǒng)紊亂，尤其是血液和神經(jīng)系統(tǒng)，國(guó)家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定鉛及鉛化合物不得做為生產(chǎn)化妝品的原料，但所使用的原料中，尤其是無(wú)機(jī)原料往往含有鉛化合物雜質(zhì)。因此，我國(guó)化妝品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，作為雜質(zhì)存在，化妝品中鉛的總含量不得大于40MG/KG。在此提醒消費(fèi)者在購(gòu)買和使用粉餅類和唇膏類化妝品時(shí)要注意選擇正規(guī)廠家產(chǎn)品。此外，化妝品中含有的鉛、汞、鎳、砷等均可引起刺激性皮炎。,13,電池中的化學(xué),14,前我國(guó)電池生產(chǎn)企業(yè)有1400多家，1999年已達(dá)到150億節(jié)。我國(guó)約有366億個(gè)家庭每年大約需要電池近44億節(jié)。，而且多數(shù)在國(guó)內(nèi)消耗。與世界不少國(guó)家相比，我國(guó)廢電池回收率極低。據(jù)了解，我國(guó)生產(chǎn)的電池有96％為鋅錳電池和堿錳電池，其主要成分為錳、汞、鋅、鉻等重金屬。廢電池?zé)o論埋在大氣中還是深埋在地下，其重金屬成分都會(huì)隨滲液溢出，造成地下水和土壤的污染，日積月累，會(huì)嚴(yán)重危害人類健康。,15,現(xiàn)在鋁制品很多，在家庭生活中用鋁制器皿比較普遍。雖然許多人都知道鋁對(duì)人體有害，但對(duì)人的機(jī)體損害的道理卻不十分清楚，因而至今鋁制品仍在家庭生活中占重要地位。,生活中的鋁制品,16,近年來(lái)，研究人員經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)鋁可使腦內(nèi)去甲腎上腺素、多巴胺和5－羥色胺的含量明顯降低，并使神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)阻滯，因而引起學(xué)習(xí)記憶能力的減退。這一結(jié)論，為鋁造成的“老年癡呆癥”、“智力發(fā)育障礙”做出了科學(xué)解釋。同時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，鋁與檸檬酸結(jié)合，能促進(jìn)胃腸道對(duì)鋁的吸收作用，并易于通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，從而干擾了神經(jīng)的傳導(dǎo)功能和正常代謝，并可在骨組織中積累，使骨質(zhì)脫鈣。所以，我們最好不要把食物長(zhǎng)期放在鋁制器具內(nèi)。,17,食品添加劑中的化學(xué),18,FSA資助的一項(xiàng)最新研究表明，許多食品添加劑不僅沒(méi)有任何營(yíng)養(yǎng)，還可能對(duì)孩子的健康造成極大危害。根據(jù)這項(xiàng)研究，長(zhǎng)期食用含有人工添加劑的食品，會(huì)造成兒童脾氣暴躁、注意力下降，同時(shí)還會(huì)引起哮喘和皮疹等過(guò)敏反應(yīng)。英國(guó)南安普頓大學(xué)做了一項(xiàng)研究，分別對(duì)一組3歲和一組89歲的兒童進(jìn)行試驗(yàn)，觀察他們?cè)谝欢螘r(shí)期內(nèi)，對(duì)吃含有食用色素的食品的反應(yīng)。結(jié)果表明，當(dāng)這些孩子吃了含有酒石黃、晚霞黃、喹啉黃等人工色素的食品時(shí)，會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。研究還發(fā)現(xiàn)，一種被廣泛應(yīng)用于軟飲料中的防腐劑苯甲酸鈉，也會(huì)對(duì)兒童的健康產(chǎn)生極大危害。,19,古羅馬帝國(guó)的衰亡,古羅馬帝國(guó)的教訓(xùn)古代羅馬帝國(guó)興盛一時(shí)，在歐洲土地上呼風(fēng)喚雨，不可一世。,20,但隨著歷史的發(fā)展，古羅馬王朝一代不如一代，漸漸地衰敗了。古羅馬帝國(guó)的滅亡，不是因?yàn)槟囊粋€(gè)外來(lái)民族的入侵，也不是因?yàn)閲?guó)內(nèi)發(fā)生戰(zhàn)爭(zhēng)。經(jīng)過(guò)歷史學(xué)家和考古學(xué)家的研究，普遍認(rèn)為，古羅馬的滅亡原因在于鉛中毒。,21,近幾十年考古挖掘，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在古羅馬帝國(guó)貴族的尸骨上都有不少黑斑。從史料記載，當(dāng)時(shí)人們普遍使用鉛錫制成的器皿和飲具。,22,羅馬貴族喜歡豪飲，所釀制的葡萄酒名揚(yáng)四海。為了增加葡萄酒的香味，人們習(xí)慣百煮沸的酒倒入酒杯中，每日大飲幾杯。此時(shí)，鉛就溶解在酒中，日積月累，鉛在人體中的含量就漸漸多了起來(lái)。鉛中毒，造成羅馬貴族精神不振，口齒不清，同時(shí)常常流產(chǎn)和不能生育。羅馬帝國(guó)的王室貴族漸漸地衰落了，最終滅亡了。,23,實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1通過(guò)實(shí)驗(yàn)探究消毒液的性質(zhì)、作用。2綜合運(yùn)用已學(xué)化學(xué)、生物學(xué)知識(shí)、實(shí)驗(yàn)技能和方法，研究生活中的常用物質(zhì)，培養(yǎng)科學(xué)探究的實(shí)踐能力。3學(xué)習(xí)制定課題研究計(jì)劃。,24,實(shí)驗(yàn)研究思路,1初步了解研究對(duì)象，仔細(xì)查看消毒液外包裝上得說(shuō)明書，了解該產(chǎn)品得組成、作用、使用方法、注意事項(xiàng)和生產(chǎn)廠家。2確定要研究得問(wèn)題（1）消毒液主要成分得性質(zhì)（2）消毒液滅菌效果,25,實(shí)驗(yàn)用品,84消毒液、咖啡、紅茶、果汁、藍(lán)墨水（或紅墨水）、五個(gè)廣口瓶、滴管、2個(gè)培養(yǎng)皿、培養(yǎng)箱、顯微鏡,26,實(shí)驗(yàn)步驟,一、消毒液性質(zhì)實(shí)驗(yàn)1分別在五個(gè)廣口瓶?jī)?nèi)裝入等量得消毒液。2分別往思四個(gè)廣口瓶?jī)?nèi)滴入咖啡、紅茶、果汁、藍(lán)墨水（或紅墨水）。3觀察現(xiàn)象并記錄。,27,二、消毒液滅菌效果實(shí)驗(yàn)1分別在兩個(gè)培養(yǎng)皿中種上相同得細(xì)菌。2在培養(yǎng)箱中培養(yǎng)一天，待細(xì)菌長(zhǎng)大。3取出培養(yǎng)皿，往其中一個(gè)培養(yǎng)皿中滴入消毒液。4用顯微鏡觀察細(xì)菌得個(gè)數(shù)。,28,實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象,一、消毒液性質(zhì)實(shí)驗(yàn),圖1,圖1是沒(méi)有加入任何物質(zhì)的消毒液，顏色呈淺黃色。,29,圖2,圖5,圖3,圖4,圖25是分別加入了咖啡、紅茶、果汁、藍(lán)墨水得消毒液。注意觀察，消毒液顏色變化不大。,30,思考與討論,1與同學(xué)交流研究成果，歸納本次實(shí)驗(yàn)的消毒液的性能，查閱相關(guān)書籍、資料等，驗(yàn)證你的研究成果。2從消毒液得使用及保存注意事項(xiàng)中，能否得到消毒液性質(zhì)方面得信息。3完成本實(shí)驗(yàn)研究之后，你是否又發(fā)現(xiàn)了值得進(jìn)一步研究的問(wèn)題。,31,答案提示,2由消毒液說(shuō)明書中的成分、保存、使用注意等可以得到一定的關(guān)于消毒液性質(zhì)方面的信息。例如，由某消毒液禁止易燃、易爆及酸性物質(zhì)存放在一起，可推測(cè)其具有強(qiáng)氧化性、能與酸反映；由原來(lái)勿接觸衣物、易導(dǎo)致脫色，可推測(cè)消毒液具有漂白性。3研究本實(shí)驗(yàn)后，又能想到很多值得進(jìn)一步研究得問(wèn)題，如消毒液大量使用對(duì)水、土壤的污染，對(duì)生物的影響研究，經(jīng)常性使用消毒劑對(duì)人體免疫系統(tǒng)的影響等。,32,拓展實(shí)驗(yàn),我們?nèi)粘Ｉ钪衅渌沼没瘜W(xué)品的性質(zhì)和效果又如何呢請(qǐng)同學(xué)們自行設(shè)計(jì)一個(gè)實(shí)驗(yàn)。,33,實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1通過(guò)實(shí)驗(yàn)，比較飲料的PH或測(cè)含酸量，比較維生素CVC含量。2綜合運(yùn)用已學(xué)化學(xué)知識(shí)、實(shí)驗(yàn)技能和方法，自主研究生活中簡(jiǎn)單的化學(xué)問(wèn)題，培養(yǎng)科學(xué)探究的實(shí)踐能力。3學(xué)習(xí)制定課題研究計(jì)劃。,34,實(shí)驗(yàn)研究思路,1選擇研究對(duì)象為橙汁、椰子汁、蘋果汁、梨汁。2確定要研究得問(wèn)題（1）飲料的PH值許多飲料中含有酸性物質(zhì)，有些是天然的，有些是人工合成的添加劑，可以用PH試紙測(cè)量。,35,（2）飲料中的VC含量VC又稱抗壞血酸，在人體中占有很重要的地位，是人體不可或缺的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，但是人體自身并不能合成這種物質(zhì)，只有通過(guò)攝取蔬菜水果來(lái)得到。VC分子是具有6個(gè)碳原子的烯醇式己糖內(nèi)酯，具有較強(qiáng)的還原性，可被氧氣等氧化。,36,實(shí)驗(yàn)步驟,1飲料的PH值取等量的飲料放入燒杯中，用PH試紙分別測(cè)試。2飲料中的VC含量取20ML飲料，移入錐形瓶中，加入10ML6MOL/LHAC及3ML05淀粉溶液，立即用酸式滴定管中的005MOL/LI2標(biāo)準(zhǔn)溶液的量，可得知它們含VC的量的差別。,37,實(shí)驗(yàn)用品,橙汁、椰子汁、蘋果汁、梨汁、PH試紙、005MOL/LI2標(biāo)準(zhǔn)溶液、燒杯、錐形瓶、酸式滴定管,38,思考與討論,1你的研究結(jié)果與你的預(yù)期一致嗎如果不一致試分析。2在實(shí)驗(yàn)研究，你學(xué)到了哪些新知識(shí)和技能。,39,答案提示,不一致的原因一般可以分為三個(gè)方面①實(shí)驗(yàn)測(cè)定存在誤差②產(chǎn)品生產(chǎn)、運(yùn)輸、放置過(guò)程中的損耗③產(chǎn)品不合格2在實(shí)驗(yàn)研究，你學(xué)到了哪些新知識(shí)和技能。,40,拓展實(shí)驗(yàn),藥店里出售的VC藥片里的含量又是多少呢請(qǐng)同學(xué)自己設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)求解。,41,化學(xué)的未來(lái),關(guān)于化學(xué)的未來(lái)發(fā)展究竟是怎么樣子的自然化學(xué)雜志邀請(qǐng)世界上各個(gè)化學(xué)分支的領(lǐng)軍人物，就未來(lái)化學(xué)的發(fā)展前景描述了圖景。,42,1SYNTHESIZINGOURFUTURE（合成化學(xué)）,合成化學(xué)提供新材料，使空間技術(shù)、原子能工業(yè)、海洋資源開(kāi)發(fā)等得到進(jìn)一步發(fā)展。合成化學(xué)也促進(jìn)了農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化。合成氨制成化肥，以及生產(chǎn)的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑（如矮壯劑、除草劑、催熟劑等）和各種農(nóng)藥。合成化學(xué)提供了很多藥物生產(chǎn)的新途徑，合成了磺胺類、抗生素類、維生素類以及口服避孕藥等?？傊?，合成化學(xué)不僅可以仿制自然界存在較少的物質(zhì)，而且還創(chuàng)造了很多自然界不存在的物質(zhì)，對(duì)科學(xué)的發(fā)展和人類的進(jìn)步起著非常重要的作用。,43,2POWERINGTHEPLANETWITHSOLARFUEL（能源化學(xué)）,面對(duì)日益緊張的能源危機(jī)，各國(guó)領(lǐng)導(dǎo)人都非常重視能源化學(xué)的發(fā)展，自打人類開(kāi)始會(huì)使用火開(kāi)始，人類就不斷的利用化學(xué)知識(shí)為自己提供能量。社會(huì)發(fā)展到現(xiàn)在，人們不能僅僅依靠石油，這種不可再生的能源了，人將利用現(xiàn)代化學(xué)為人類找到更多更好的替代能源。,44,3EXPERIMENTANDTHEORYINHARMONY（物理化學(xué)）,物理化學(xué)是以物理的原理和實(shí)驗(yàn)技術(shù)為基礎(chǔ)，研究化學(xué)體系的性質(zhì)和行為，發(fā)現(xiàn)并建立化學(xué)體系中特殊規(guī)律的學(xué)科。隨著科學(xué)的迅速發(fā)展和各門學(xué)科之間的相互滲透，物理化學(xué)與物理學(xué)、無(wú)機(jī)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)在內(nèi)容上存在著難以準(zhǔn)確劃分的界限，從而不斷地產(chǎn)生新的分支學(xué)科，例如物理有機(jī)化學(xué)、生物物理化學(xué)、化學(xué)物理等。物理化學(xué)還與許多非化學(xué)的學(xué)科有著密切的聯(lián)系，例如冶金學(xué)中的物理冶金實(shí)際上就是金屬物理化學(xué)。,45,4INTERROGATINGBIOLOGYWITHACHEMICALLEXICON（生物化學(xué)）,生物化學(xué)這一名詞的出現(xiàn)大約在19世紀(jì)末、20世紀(jì)初，其早期的歷史是生理學(xué)和化學(xué)的早期歷史的一部分。例如1828年F沃勒首次在實(shí)驗(yàn)室中合成了一種有機(jī)物──尿素，打破了有機(jī)物只能靠生物產(chǎn)生的觀點(diǎn)，給“生機(jī)論”以重大打擊。1860年L巴斯德證明發(fā)酵是由微生物引起的，但他認(rèn)為必需有活的酵母才能引起發(fā)酵。1897年畢希納兄弟發(fā)現(xiàn)酵母的無(wú)細(xì)胞抽提液可進(jìn)行發(fā)酵，證明沒(méi)有活細(xì)胞也可進(jìn)行如發(fā)酵這樣復(fù)雜的生命活動(dòng)，終于推翻了“生機(jī)論”。,46,5WEIGHINGUPTHEFUTUREOFSCIENTIFICTOOLS（分析化學(xué)）,分析化學(xué)ANALYTICALCHEMISTRY是研究獲取物質(zhì)化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)信息的分析方法及相關(guān)理論的科學(xué)，是化學(xué)學(xué)科的一個(gè)重要分支。分析化學(xué)的主要任務(wù)是鑒定物質(zhì)的化學(xué)組成（元素、離子、官能團(tuán)、或化合物）、測(cè)定物質(zhì)的有關(guān)組分的含量、確定物質(zhì)的結(jié)構(gòu)（化學(xué)結(jié)構(gòu)、晶體結(jié)構(gòu)、空間分布）和存在形態(tài)（價(jià)態(tài)、配位態(tài)、結(jié)晶態(tài)）及其與物質(zhì)性質(zhì)之間的關(guān)系等。,47,6CHEMISTRYGOESGREEN（綠色化學(xué)）,綠色化學(xué)又稱“環(huán)境無(wú)害化學(xué)”、“環(huán)境友好化學(xué)”，綠色化學(xué)是近十年才產(chǎn)生和發(fā)展起來(lái)的。它涉及有機(jī)合成、催化、生物化學(xué)等學(xué)科,內(nèi)容廣泛。綠色化學(xué)的最大特點(diǎn)是在始端就采用預(yù)防污染的科學(xué)手段,因而過(guò)程和終端均為零排放或零污染。世界上很多國(guó)家已把“化學(xué)的綠色化”作為新世紀(jì)化學(xué)進(jìn)展的主要方向之一。綠色化學(xué)是20世紀(jì)90年代出現(xiàn)的一個(gè)多學(xué)科交叉的研究領(lǐng)域。它可以詮釋為環(huán)境友好化學(xué)，其核心內(nèi)涵是反應(yīng)過(guò)程和化工生產(chǎn)中，盡量減少或徹底消除使用和生產(chǎn)有害物質(zhì)。,48,7PREDICTINGASTRUCTUREDFUTURE（結(jié)構(gòu)化學(xué)）,結(jié)構(gòu)化學(xué)是一門直接應(yīng)用多種近代實(shí)驗(yàn)手段測(cè)定分子靜態(tài)、動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)和靜態(tài)、動(dòng)態(tài)性能的實(shí)驗(yàn)科學(xué)。它要從各種已知化學(xué)物質(zhì)的分子構(gòu)型和運(yùn)動(dòng)特征中，歸納出物質(zhì)結(jié)構(gòu)的規(guī)律性；還要從理論上說(shuō)明為什么原子會(huì)結(jié)合成為分子，為什么原子按一定的量的關(guān)系結(jié)合成為數(shù)目眾多的、形形色色的分子，以及在分子中原子相互結(jié)合的各種作用力方式，和分子中原子相對(duì)位置的立體化學(xué)特征；結(jié)構(gòu)化學(xué)還要說(shuō)明某種元素的原子或某種基團(tuán)在不同的微觀化學(xué)環(huán)境中的價(jià)態(tài)、電子組態(tài)、配位特點(diǎn)等結(jié)構(gòu)特征。,49,50,

簡(jiǎn)介：,第七章抗腫瘤藥ANTINEOPLASTICAGENTS,1,第七章抗腫瘤藥ANTINEOPLASTICAGENTS,生物烷化劑,抗代謝藥物,抗腫瘤抗生素,抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物,腫瘤治療的新靶點(diǎn)及其藥物,2,腫瘤,細(xì)胞在外來(lái)和內(nèi)在有害因素的長(zhǎng)期作用下發(fā)生過(guò)度增殖而生成的新生物。良性腫瘤包在莢膜內(nèi)，增殖慢，不侵入周圍組織，即不轉(zhuǎn)移，對(duì)人體健康影響較?。粣盒阅[瘤增殖迅速，能侵入周圍組織，潛在的危險(xiǎn)性大。,惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅人類健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病死亡率第二位–僅次于心腦血管疾病,手術(shù)治療放射線治療化學(xué)治療（藥物治療）,當(dāng)前治療手段,抗腫瘤藥的應(yīng)用,始自四十年代氮芥用于治療惡性淋巴瘤現(xiàn)在化學(xué)治療已經(jīng)有很大進(jìn)展應(yīng)用趨勢(shì)單一治療→綜合治療單一藥物→聯(lián)合用藥保守治療→根治治療,抗腫瘤藥分類根據(jù)作用靶點(diǎn),直接作用于DNA–生物烷化劑、金屬鉑配合物、博來(lái)霉素類、DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑干擾DNA合成的藥物–抗代謝藥物作用于有絲分裂過(guò)程，影響蛋白質(zhì)的合成–某些天然活性成分,,第一節(jié)生物烷化劑BIOALKYLATINGAGENTS,7,生物烷化劑的定義,在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物，進(jìn)而與生物大分子中含有豐富電子的基團(tuán)，–如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等–如DNA、RNA或某些重要的酶類發(fā)生共價(jià)結(jié)合，使其喪失活性或者使DNA分子發(fā)生斷裂。,毒副反應(yīng),屬于細(xì)胞毒類藥物–對(duì)增生較快的正常細(xì)胞，同樣產(chǎn)生抑制作用–如骨髓細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞、毛發(fā)細(xì)胞和生殖細(xì)胞產(chǎn)生嚴(yán)重的副反應(yīng)–惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)等易產(chǎn)生耐藥性而失去治療作用,烷化劑分類按化學(xué)結(jié)構(gòu),氮芥類乙撐亞胺類亞硝基脲類磺酸酯類,鹽酸氮芥,塞替派,白消安,卡莫司汀,10,芥子氣糜爛性毒劑，能直接損傷組織細(xì)胞，引起局部炎癥，吸收后能導(dǎo)致全身中毒，對(duì)淋巴癌有治療作用。,一氮芥類,,,氮芥強(qiáng)烷化劑，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力較大，抗瘤譜較廣。但選擇性很差，毒性也比較大。,11,氮芥類藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和分類,載體部分R可以為脂肪基、芳香、氨基酸、雜環(huán)、甾體等影響藥物的吸收、分布等藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，提高選擇性、抗腫瘤活性，影響毒性等。,烷基化部分抗腫瘤活性的功能基,,,根據(jù)載體結(jié)構(gòu)的不同分為脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、雜環(huán)氮芥、多肽氮芥,烷化劑的作用過(guò)程脂肪氮芥,生理PH74時(shí)，脂肪氮芥的Β氯原子離去生成乙撐亞胺離子，與DNA的親核中心起烷化作用，為雙分子親核取代反應(yīng)（SN2）。反應(yīng)速率取決于烷化劑和親核中心的濃度，抗瘤譜廣，選擇性差，毒性也較大。,慢,快,快,慢,13,芳環(huán)與氮原子產(chǎn)生共軛作用，失去氯原子生成碳正離子中間體，與DNA的親核中心起烷化作用，為單分子親核取代反應(yīng)（SN1）反應(yīng)速率取決于烷化劑的濃度，抗腫瘤活性降低，毒性降低,慢,快,烷化劑的作用過(guò)程芳香氮芥,代表性藥物脂肪氮芥,鹽酸氮芥只對(duì)淋巴瘤有效–對(duì)其他腫瘤如肺癌、肝癌、胃癌等無(wú)效不能口服選擇性差–毒性大–特別是對(duì)造血器官,鹽酸氧氮芥毒性、烷基化、抗腫瘤活性均降低,代表性藥物芳香氮芥,苯丁酸氮芥瘤可寧治療慢性淋巴性白血病的首選藥物臨床上用其鈉鹽，可口服，副作用較輕，耐受性較好,,,代表性藥物氨基酸氮芥,設(shè)想腫瘤細(xì)胞在增殖過(guò)程中需要蛋白質(zhì)和氨基酸，那么氨基酸氮芥可以使藥物在腫瘤部位聚集，提高組織選擇性，從而降低毒副作用,溶肉瘤素美法侖注射給藥對(duì)卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤等療效較好,甲酰溶肉瘤素氮甲口服給藥，對(duì)精原細(xì)胞瘤有顯著療效，選擇性高，毒性低,17,氮芥的結(jié)構(gòu)改造,先導(dǎo)化合物氮芥目的降低毒性–減少氮原子上的電子云密度來(lái)降低氮芥的反應(yīng)性同時(shí)，也降低了氮芥的抗瘤活性,在氮芥的氮原子上連有一個(gè)吸電子的環(huán)狀磷酰胺內(nèi)酯,18,環(huán)磷酰胺增加選擇性的前藥,在腫瘤組織中，磷酰胺酶的活性高于正常組織研究設(shè)想含磷酰氨基的前體藥物，在腫瘤組織中被磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥發(fā)揮作用吸電子的磷?；档土送榛芰Γ档投拘栽隗w外對(duì)腫瘤細(xì)胞無(wú)效，體內(nèi)有效,實(shí)際的代謝途徑,正常組織,酶,肝臟酶,酶,正常組織,,PROPRODRUG,環(huán)磷酰胺的合成,,本品的無(wú)水物為油狀物，在丙酮中和水反應(yīng)生成水合物而結(jié)晶析出,環(huán)磷酰胺，抗瘤譜廣用于惡性淋巴瘤，急性淋巴細(xì)胞白血病，多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等，對(duì)乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效特殊毒性膀胱毒性，產(chǎn)生血尿，可能與代謝產(chǎn)物丙烯醛有關(guān)。,,環(huán)磷酰胺注射液,異環(huán)磷酰胺，前藥，主要用于骨及軟組織瘤、非小細(xì)胞肺癌等毒性小,二乙撐亞胺類塞替派,塞替派含有體積較大的硫代磷?；渲苄源?，對(duì)酸不穩(wěn)定，不能口服，在胃腸道吸收較差，須通過(guò)靜脈注射給藥。進(jìn)入體內(nèi)后在肝中被肝P450酶系代謝生成替派（P＝O）而發(fā)揮作用，因此，塞替派可認(rèn)為是替派的前藥。在臨床上主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，是治療膀胱癌的首選藥物，可直接注射入膀胱。,,直接含有活性的乙撐亞胺基團(tuán)的化合物在氮原子上用吸電子基團(tuán)取代，以達(dá)到降低其毒性的作用,三亞硝基脲類,卡莫司汀洛莫司汀司莫司汀,,均具有Β氯乙基亞硝基脲結(jié)構(gòu)，具有廣譜抗腫瘤活性。Β氯乙基具有較強(qiáng)的親脂性，因此易通過(guò)血腦屏障，適用于腦瘤、轉(zhuǎn)移性腦瘤及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的治療。,四磺酸酯類,白消安屬于非氮芥類烷化劑甲磺酸酯基是較好的離去基團(tuán)，生成的正碳離子可與DNA中的鳥(niǎo)嘌呤結(jié)合而產(chǎn)生分子內(nèi)交聯(lián)，毒害腫瘤細(xì)胞。主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病。雙功能烷化劑。主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病，其治療效果優(yōu)于放射治療。主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)及骨髓抑制。,,五金屬鉑配合物,一般是通常通過(guò)靜脈注射給藥，供藥用的是含有甘露醇和氯化鈉的冷凍干燥粉，注射時(shí)配成溶液，不會(huì)導(dǎo)致中毒。治療膀胱癌，前列腺癌，肺癌，頭頸部癌，乳腺癌，惡性淋巴癌和白血病等，治療睪丸癌和卵巢癌的一線藥物。缺點(diǎn)水溶性差，且僅能注射給藥，緩解期短，有嚴(yán)重的腎臟、胃腸道毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性，長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性。,順鉑順式Z異構(gòu)體有效，反式異構(gòu)體無(wú)效。微溶于水，水溶液不穩(wěn)定，逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式異構(gòu)體，水解生成的水合物進(jìn)一步生成有毒的低聚物。但在09氯化鈉液（生理鹽水）中，低聚物可迅速轉(zhuǎn)化為順鉑。,作用機(jī)制順鉑進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，水解成水合物，可以進(jìn)一步去質(zhì)子化生成羥基化的絡(luò)合離子，在體內(nèi)與DNA的兩個(gè)鳥(niǎo)嘌呤堿基絡(luò)合成一個(gè)封閉的五元螯合環(huán)，擾亂DNA的正常雙螺旋結(jié)構(gòu)，使局部變性失活，喪失復(fù)制能力。反式鉑配合物無(wú)此作用,,卡鉑碳鉑是80年代開(kāi)發(fā)的第二代鉑配合物。生化性質(zhì)、抗腫瘤活性和抗瘤譜與順鉑類似。腎臟毒性、消化道反應(yīng)和耳毒性均較低。仍需靜脈注射給藥。,,奧沙利鉑1996年上市的第三代新型鉑類抗腫瘤藥物。為草酸根1R，2R環(huán)己二胺合鉑II。其性質(zhì)穩(wěn)定，是第一個(gè)對(duì)結(jié)腸癌有效的鉑類烷化劑，也是第一個(gè)上市的手性鉑配合物。對(duì)大腸癌、非小細(xì)胞肺癌，卵巢癌等多種癌株有效，包括對(duì)順鉑、卡鉑耐藥的癌株都有顯著的抑制作用，是第一個(gè)上市的抗腫瘤手性鉑類配合物，臨床上用其R,R構(gòu)型。,29,,第二節(jié)抗代謝藥物ANTIMETABOLICAGENTS,30,抗代謝藥物的定義,通過(guò)干擾DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡的抗腫瘤藥物?？勾x物是應(yīng)用代謝拮抗原理設(shè)計(jì)的，在結(jié)構(gòu)上與正常代謝物類似，一般是將正常代謝物的結(jié)構(gòu)作細(xì)小改變，例如應(yīng)用電子等排原理將代謝物結(jié)構(gòu)中的H換為F或CH3；將OH換為SH或NH2，使腫瘤細(xì)胞不能再繼續(xù)利用，進(jìn)行正常的增殖，而發(fā)生死亡。,31,簡(jiǎn)介,在腫瘤的化學(xué)治療上占較大的比重，約占40。未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞有獨(dú)特的代謝途徑。由于正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)的差別–理論上抗代謝藥物能殺死腫瘤細(xì)胞，不影響一般正常細(xì)胞，–對(duì)增殖較快的正常組織如骨髓、消化道黏膜等也呈現(xiàn)一定的毒性。,32,抗代謝藥物與烷化劑,抗代謝藥物抑制DNA合成，致腫瘤細(xì)胞死亡。烷化劑與生物大分子中的富電子的基團(tuán)發(fā)生共價(jià)結(jié)合（烷基化），使其喪失活性的藥物。,33,臨床應(yīng)用,相對(duì)于烷化劑，抗瘤譜偏窄；用于治療白血病、絨毛上皮瘤，但對(duì)某些實(shí)體瘤也有效；作用點(diǎn)各異，交叉耐藥性相對(duì)較少。,34,抗代謝物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),結(jié)構(gòu)與代謝物很相似–將代謝物的結(jié)構(gòu)作細(xì)微的改變而得–利用生物電子等排原理以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等常用的抗代謝藥物有嘧啶拮抗物嘌呤拮抗物葉酸拮抗物,35,一、嘧啶拮抗劑,1尿嘧啶拮抗劑,,對(duì)絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎有顯著療效對(duì)結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌、頭頸部癌等有效治療實(shí)體腫瘤的首選藥物治療指數(shù)小，毒性大,氟尿嘧啶,CF鍵特別穩(wěn)定，在代謝過(guò)程中不易分解；氟化物的體積與原化合物幾乎相等，分子水平代替正常代謝物。,36,作用機(jī)制,胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制劑,37,不良反應(yīng),毒性較大–引起嚴(yán)重的消化道反應(yīng)和骨髓抑制等副作用–氟尿嘧啶的N1位為主要修飾部位。,38,作用特點(diǎn)和適應(yīng)證與FLUOROURACIL相似，但毒性較低,FLUOROURACIL的前藥,替加氟雙呋氟尿嘧啶,,,39,FLUOROURACIL的前藥,卡莫氟，抗瘤譜廣，治療指數(shù)高，用于胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌及乳腺癌的治療，特別是結(jié)腸癌和直腸癌的療效較高。去氧氟尿苷，氟鐵龍，為嘧啶核苷磷酸化酶作用，對(duì)腫瘤有選擇性，主要用于胃癌、結(jié)腸直腸癌、乳腺癌的治療。,40,2胞嘧啶拮抗劑鹽酸阿糖胞苷,轉(zhuǎn)化為活性的三磷酸阿糖胞苷發(fā)揮抗癌作用，抑制DNA多聚酶及少量摻入DNA，抑制DNA合成。治療急性粒細(xì)胞白血病。與其他藥物合用可提高療效，靜脈滴注給藥。,胞嘧啶,鹽酸阿糖胞苷,吉西他濱,41,阿糖胞苷的合成,,,42,二、嘌呤類拮抗劑巰嘌呤,次黃嘌呤是腺嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤生物合成的重要中間體嘌呤類拮抗物主要是次黃嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤的衍生物巰嘌呤主要用于各種急性白血病的治療，但水溶性差,鳥(niǎo)嘌呤,腺嘌呤,次黃嘌呤,黃嘌呤,43,溶癌呤磺巰嘌呤鈉腫瘤組織PH值較正常組織低，SSO3NA可被選擇性分解為巰嘌呤，含量較高，增加巰嘌呤的水溶性和選擇性。用途與巰嘌呤相同，顯效較快，毒性較低。,6巰基嘌呤鈉S磺酸鈉,,44,巰鳥(niǎo)嘌呤,鳥(niǎo)嘌呤的類似物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為硫代鳥(niǎo)嘌呤核苷酸，影響DNA和RNA的合成。用于各類白血病的治療，與阿糖胞苷合用可提高療效。,鳥(niǎo)嘌呤,巰鳥(niǎo)嘌呤,45,噴司他汀噴妥司汀,對(duì)腺苷酸脫氨酶ADA有強(qiáng)烈抑制作用；可抑制RNA的合成，加劇DNA的損害；主要用于白血病的治療。,46,三、葉酸拮抗劑－甲氨蝶呤,葉酸,葉酸在小腸細(xì)胞內(nèi)經(jīng)二氫葉酸還原酶還原并甲基化，轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆臍淙~酸，然后才能起輔酶作用。成為多種代謝過(guò)程中需要的輔酶，參與體內(nèi)嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的轉(zhuǎn)化，為紅細(xì)胞發(fā)育和成熟過(guò)程中。必需的物質(zhì)抗貧血藥、孕婦預(yù)防畸胎。葉酸缺少時(shí)，白細(xì)胞減少。葉酸拮抗劑用于緩解急性白血病。,,47,甲氨蝶呤,干擾胸腺嘧啶脫氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成；對(duì)DNA和RNA的合成均可抑制，阻礙腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。,甲氨蝶呤,葉酸,主要治療急性白血病，絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎對(duì)頭頸部腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、消化道癌和惡性淋巴癌有效,,,,,48,甲氨蝶呤大劑量引起中毒時(shí)，可用亞葉酸鈣解救,四氫葉酸的甲酰化衍生物，系葉酸在體內(nèi)的活化形式?？芍苯犹峁┤~酸在體內(nèi)的活化形式，具有“解救”過(guò)量的葉酸拮抗物在體內(nèi)的毒性反應(yīng)，可限制甲氨蝶呤對(duì)正常細(xì)胞的損害程度，并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對(duì)骨髓和胃腸黏膜反應(yīng)。,,,49,,第三節(jié)抗腫瘤抗生素ANTICANCERANTIBIOTICS,50,簡(jiǎn)介,抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種抗腫瘤抗生素。大多是直接作用于DNA或嵌入DNA干擾模板。細(xì)胞周期非特異性藥物，作用于S期的藥物。,51,分類,多肽類抗生素–放線菌素D–博萊霉素蒽醌類抗生素–鹽酸多柔比星（鹽酸阿霉素）–米托蒽醌,52,放線菌素D,更生霉素由L蘇氨酸（LTHR）、D纈氨酸（DVAL）、L脯氨酸（LPRO）、N甲基甘氨酸（MEGLY）、LN甲基纈氨酸（LMEVAL）組成的兩個(gè)多肽酯環(huán)，與母核3氨基1，8二甲基2吩ZAOZI002嗪酮4，5二甲酸，通過(guò)羧基與多肽側(cè)鏈相連。各種DACTINOMYCIN的差異，主要是多肽側(cè)鏈中的氨基酸及其排列順序的不同。,,53,嵌入DNA中的作用機(jī)制,A正常的DNA結(jié)構(gòu)B藥物（淺色部分）嵌入DNA后的情況，引起DNA的形狀和長(zhǎng)度改變CDACTINOMYCIND嵌入DNA中的情況，AC為母核嵌入DNA的堿基對(duì)之間，Α、Β分別為二個(gè)環(huán)肽結(jié)構(gòu)，伸入DNA雙螺旋的小溝內(nèi),,54,博來(lái)霉素,爭(zhēng)光霉素、平陽(yáng)霉素以BLEOMYCINA5為主要成分，此外尚有BLEOMYCINA2、BLEOMYCINB2及培洛霉素（PEPLOMYCIN）混入其中。抑制胸腺嘧啶核苷酸摻入DNA，從而干擾DNA的合成。對(duì)鱗狀上皮細(xì)胞癌、宮頸癌和腦癌都有效。與放射治療合并應(yīng)用可提高療效。,,,55,蒽醌類抗生素,20世紀(jì)70年代發(fā)展起來(lái)的抗腫瘤抗生素主要代表是阿霉素（DOXORUBICIN）、米托蒽醌和柔紅霉素（DAUNORUBICIN）,,56,鹽酸多柔比星（鹽酸阿霉素）,脂溶性蒽環(huán)配基,酸性酚羥基,堿性氨基,水溶性柔紅糖胺,廣譜的抗腫瘤藥物主要治療乳腺癌，甲狀腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等實(shí)體瘤,57,作用機(jī)制,主要作用于DNA，產(chǎn)生抗腫瘤作用–結(jié)構(gòu)中的蒽醌嵌合到DNA中每6個(gè)堿基對(duì)嵌入2個(gè)蒽醌環(huán)D環(huán)插到大溝部位–嵌入作用使堿基對(duì)之間的距離由原來(lái)的034NM增至068NM，因而引起DNA的裂解,,A為正常DNA，B為多柔比星嵌入DNA中引起堿基對(duì)之間的距離增加,58,其他蒽醌類抗腫瘤抗生素,,,,,絲裂霉素C,米托蒽醌,佐柔比星,阿柔比星,59,,第四節(jié)抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物ANTICANCERCOMPOUNDSFROMPLANTSANDTHEIRDERIVATIVES,60,簡(jiǎn)介,從植物中尋找抗腫瘤藥物，在國(guó)內(nèi)外已成為抗癌藥物研究的重要組成部分–屬于天然藥物化學(xué)的內(nèi)容在天然藥有效成分上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾–半合成一些衍生物尋找療效更好的藥物近年來(lái)發(fā)展較快，已成為抗腫瘤藥物研究的一個(gè)重要組成部分,61,一、喜樹(shù)堿類（CAMPTOTHECINS）,喜樹(shù)堿10羥基喜樹(shù)堿,喜樹(shù),62,喜樹(shù)堿和羥基喜樹(shù)堿DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑從中國(guó)特有珙桐科植物喜樹(shù)中分離得到的兩種生物堿。有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，對(duì)消化道腫瘤，肝癌，膀胱癌，白血病等惡性腫瘤有較好的療效，但毒性比較大，水溶性較差，尤其對(duì)泌尿系統(tǒng)毒性，尿頻，尿痛，血尿等。10羥基喜樹(shù)堿毒性比喜樹(shù)堿低，抗癌活性比較高，很少能引起尿道及腎臟毒性。,一、喜樹(shù)堿類（CAMPTOTHECINS）,63,喜樹(shù)堿類藥物的構(gòu)效關(guān)系,64,二、長(zhǎng)春堿類,為夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取的生物堿，與微管蛋白結(jié)合，阻止微管蛋白雙聚體聚合成微管,,長(zhǎng)春花,65,長(zhǎng)春堿（VLB）主要對(duì)淋巴瘤、絨毛膜上皮癌及睪丸腫瘤有效；長(zhǎng)春新堿將VLB的二氫吲哚核的NCH3以NCHO取代，臨床療效超過(guò)VLB；長(zhǎng)春地辛急性淋巴細(xì)胞性白血病及慢性粒細(xì)胞性白血病顯著療效；長(zhǎng)春瑞濱近年來(lái)上市，對(duì)非小細(xì)胞肺癌療效好，毒性較低。,二、長(zhǎng)春堿類,66,三、紫杉醇類（TAXOL）,抑制聚合狀態(tài)微管解聚的藥物紫杉醇從美國(guó)西海岸的紅豆杉的樹(shù)皮中提取，主要用于治療卵巢癌、乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌從漿果紫杉的新鮮葉子中提取得到前體作為半合成原料紫杉特爾多西紫杉醇,,67,紫杉醇簡(jiǎn)介,最熱門的抗腫瘤藥物之一，1994年在中國(guó)上市缺點(diǎn)是水溶性差、植物中含量低。用表面活化劑環(huán)氧化篦麻油助溶，結(jié)構(gòu)改造集中在改善水溶性已有三種合成方法，但無(wú)工業(yè)應(yīng)用價(jià)值作用機(jī)制是又到和促使微管蛋白聚合成微管，同時(shí)抑制所形成的微管解聚，從而抑制細(xì)胞的分裂和增殖，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。,紅豆杉,68,,第五節(jié)腫瘤治療的新靶點(diǎn)及其藥物NEWTARGETSANDTHERELATEDDRUGS,69,一、腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo),,其他信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)靶分子,蛋白激酶C抑制劑,蛋白酪氨酸激酶抑制劑,70,1蛋白酪氨酸激酶抑制劑,伊馬替尼（IMATINIB）是人類第一個(gè)分子靶向腫瘤生成機(jī)制的抗癌藥，能抑制BCRABL、PDGFR、CKIT等酪氨酸激酶活性。尼羅替尼（NILOTINIB）為口服有效的BCRABL、PDGFR和CKITTK抑制劑，可通過(guò)靶向作用選擇性抑制酪氨酸激酶及其編碼基因突變引起的費(fèi)城染色體陽(yáng)性慢性粒細(xì)胞白血病，對(duì)90以上難治性白血病有效。,,,伊馬替尼,尼羅替尼,71,1蛋白酪氨酸激酶抑制劑,達(dá)沙替尼（DASATINIB）適用于對(duì)包括甲磺酸伊馬替尼在內(nèi)的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細(xì)胞樣白血病。吉非替尼（GEFITINIB）是首個(gè)獲準(zhǔn)上市的EGFRTK抑制劑，用于前列腺癌、食管癌、肝細(xì)胞癌（HCC）、胰腺癌、膀胱癌、腎細(xì)胞癌（RCC）、惡性黑色素瘤等。,,,達(dá)沙替尼,吉非替尼,,,72,1蛋白酪氨酸激酶抑制劑,達(dá)沙替尼（DASATINIB）適用于對(duì)包括甲磺酸伊馬替尼在內(nèi)的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細(xì)胞樣白血病。吉非替尼（GEFITINIB）是首個(gè)獲準(zhǔn)上市的EGFRTK抑制劑，用于前列腺癌、食管癌、肝細(xì)胞癌（HCC）、胰腺癌、膀胱癌、腎細(xì)胞癌（RCC）、惡性黑色素瘤等。,,,達(dá)沙替尼,吉非替尼,,,73,2蛋白激酶C抑制劑,蛋白激酶C（PKC）是一種CA2磷脂依賴的、需二乙酰甘油活化的激酶，屬于多功能絲氨酸/蘇氨酸激酶。是生長(zhǎng)因子信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中的重要成分之一，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖反應(yīng)的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程。PKC由單一多肽鏈組成，是佛波酯類促癌物質(zhì)的高親和力受體或靶點(diǎn)。其抑制劑可明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)并導(dǎo)致凋亡發(fā)生，以PKC作為新的靶點(diǎn)來(lái)設(shè)計(jì)其抑制劑，已成為新型抗腫瘤藥物研究的又一熱點(diǎn)。,,,,,74,3其他信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)靶分子,磷脂酰肌醇激酶絲裂原活化蛋白激酶法尼基轉(zhuǎn)移酶細(xì)胞周期調(diào)控因子核轉(zhuǎn)錄因子NFKB通過(guò)對(duì)它們的調(diào)控，可以抑制腫瘤生長(zhǎng)或提高其他抗癌藥物的療效，這些調(diào)控劑可作為新型特異性抗癌藥物。目前已經(jīng)有多品種進(jìn)入臨床研究。,,,,,75,二、腫瘤血管生長(zhǎng)抑制劑,腫瘤細(xì)胞能誘導(dǎo)新血管的生成及促進(jìn)血流供應(yīng)，腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)需要血液提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)。抑制新血管在腫瘤內(nèi)的生長(zhǎng)就會(huì)抑制腫瘤的生長(zhǎng)，也會(huì)使已有的腫瘤萎縮。大量研究中表明，抑制血管的發(fā)育和生長(zhǎng)都能明顯地抑制腫瘤的生長(zhǎng)，也會(huì)大大降低腫瘤細(xì)胞經(jīng)血液的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。,76,二、腫瘤血管生長(zhǎng)抑制劑,外源性血管生成抑制劑,內(nèi)源性血管生成抑制因子,以VEGF為靶點(diǎn)的抗腫瘤血管藥物,舒尼替尼,索拉非尼,口服多靶點(diǎn)EGFRTK抑制劑,口服多激酶抑制劑，具有雙重抗腫瘤效應(yīng),77,三、反義核苷酸,反義核苷酸是一種有高度選擇性和低毒性的基因藥物，一般為寡核苷酸類化合物。其特點(diǎn)是利用人體基因中某一段核苷酸上堿基序列來(lái)設(shè)計(jì)和合成一段寡核苷酸，使該寡核苷酸上堿基序列和人體基因核苷酸堿基具有互補(bǔ)性，通過(guò)互補(bǔ)核酸氫鍵進(jìn)行特異性結(jié)合，從而可實(shí)現(xiàn)核酸序列的特異識(shí)別。反義核苷酸具有靶MRNA的某一互補(bǔ)堿基序列，可識(shí)別并鍵合在MRNA上，抵制MRNA的翻譯，從而阻止特定蛋白質(zhì)的合成。通過(guò)化學(xué)修飾，以解決反義核苷酸在細(xì)胞內(nèi)的穩(wěn)定性、透過(guò)細(xì)胞膜的能力、親和性和藥代動(dòng)力學(xué)方面的問(wèn)題。福米韋生（FOMIVIRSEN）通過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)為第一個(gè)進(jìn)入市場(chǎng)的反義核苷酸類藥物。,78,

簡(jiǎn)介：腫瘤的化學(xué)治療,1,主要內(nèi)容,腫瘤化療的概念腫瘤細(xì)胞生物學(xué)抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)理抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用,2,概念,腫瘤化學(xué)治療應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，是一種全身性的治療手段。狹義指細(xì)胞毒藥物廣義腫瘤內(nèi)科治療（包括化學(xué)治療、內(nèi)分泌治療、免疫治療、靶向治療等）,3,化療藥物發(fā)展里程,,氮芥應(yīng)用于淋巴瘤,40年代,,50年代,氨喋呤等用于血液腫瘤，兒童急淋短暫緩解,,70年代,順鉑、阿霉素等應(yīng)用，化療從姑息向根治性過(guò)度形成腫瘤內(nèi)科學(xué),,80年代,輔助和新輔助化療概念形成,,,90年代,21世紀(jì),生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，輔助治療，超大劑量化療＋造血細(xì)胞支持,分子靶點(diǎn)類藥物,4,腫瘤化療發(fā)展的成績(jī),A若干不治之癥變?yōu)榭芍沃YB常見(jiàn)實(shí)體癌姑息化療療效仍不滿意，但已有進(jìn)步C輔助化療降低復(fù)發(fā)率，改善療效D新輔助化療提高切除率，減少傷殘,5,主要內(nèi)容,腫瘤化療的概念腫瘤細(xì)胞生物學(xué)抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)理抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用,6,細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué),細(xì)胞周期,,,,,,,,無(wú)增殖力細(xì)胞,G0（靜止期細(xì)胞）,,死亡,,增殖周期中的細(xì)胞,指細(xì)胞從前一次分裂結(jié)束起到下一次分裂結(jié)束為止的活動(dòng)過(guò)程。,受周期蛋白調(diào)控（CKDS、CDKIS,G1,M,G2,S,,7,腫瘤生物學(xué)概念組織生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué),非增殖群增殖群（生長(zhǎng)部分）,無(wú)增殖力細(xì)胞,,,,G0（靜止期細(xì)胞）,√增殖比率（GF）處于活躍增殖期細(xì)胞，占總體細(xì)胞的百分?jǐn)?shù),8,腫瘤生物學(xué)概念－組織生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué),不同類型的腫瘤細(xì)胞其增殖比率不同增殖比率越高，化療越敏感，越易被化療治愈淋巴瘤GF90）有效的治療減少增殖部分細(xì)胞，G0期細(xì)胞重新進(jìn)入增殖部分，是腫瘤復(fù)發(fā)的重要根源,,9,腫瘤生物學(xué)概念－組織生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué),倍增時(shí)間DT腫瘤細(xì)胞總數(shù)或體積增加一倍所需時(shí)間,10,腫瘤生物學(xué)概念腫瘤細(xì)胞的脫失,血供不足、子代細(xì)胞遺傳變異、腫瘤表面細(xì)胞脫落腫瘤細(xì)胞脫失與正常組織不同，腫瘤生長(zhǎng)都大于脫失，結(jié)果是腫瘤進(jìn)展不同的腫瘤之間，脫失的多少不一樣。脫失多，進(jìn)展慢，脫失少，進(jìn)展快,11,腫瘤生物學(xué)概念完全殺滅概念（TOTALKILL）,治愈癌癥患者，必須清除體內(nèi)所有腫瘤細(xì)胞，本概念是目前根治化療的重要理論基礎(chǔ)抗癌藥物殺滅腫瘤細(xì)胞遵循“一級(jí)動(dòng)力學(xué)每次只能殺傷一定比例而不是一定數(shù)量的腫瘤細(xì)胞，所以需要多程治療才能殺滅腫瘤臨床上的完全緩解不等于治愈,12,腫瘤生長(zhǎng)符合GOMPERTZIAN曲線，即腫瘤生長(zhǎng)的初始階段腫瘤細(xì)胞增殖速較快，在達(dá)到一定體積后腫瘤細(xì)胞增殖速度減慢對(duì)數(shù)殺傷LOGKILL理論－細(xì)胞殺傷速率與生長(zhǎng)指數(shù)腫瘤細(xì)胞增殖速度成正比,細(xì)胞殺傷假說(shuō),GOMPERTZIAN生長(zhǎng)曲線,對(duì)數(shù)殺傷理論,1LARRYNORTONAGOMPERTZIANMODELOFHUMANBREASTCANCERGROWTHCANCERRESEARCH48,706771,DEC15,1988,13,,NORTONSIMON劑量密集學(xué)說(shuō),化療后，腫瘤體積縮小的速度與腫瘤再生長(zhǎng)的速度成正比化療前腫瘤負(fù)荷越小，對(duì)數(shù)殺傷作用越強(qiáng)；但如果細(xì)胞未被完全消滅，則腫瘤組織生長(zhǎng)回原來(lái)大小的速度也越快，即殘余腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度也越快,縮短給藥間隔比單純?cè)黾铀幬飫┝扛行?14,與“正?！苯o藥間隔相比，劑量密集化療能殺死更多的腫瘤細(xì)胞,,,,,,,實(shí)體瘤很多細(xì)胞處于G0期，對(duì)大量化療并不敏感，故提高化療劑量強(qiáng)度不能殺死這些細(xì)胞在常規(guī)治療間歇期，這些細(xì)胞重新回到細(xì)胞循環(huán)周期中只能通過(guò)反復(fù)化療和劑量密集化療來(lái)殺死這些細(xì)胞,1LARRYNORTONAGOMPERTZIANMODELOFHUMANBREASTCANCERGROWTHCANCERRESEARCH48,706771,DEC15,1988,15,腫瘤多藥耐藥MDR,MDR定義腫瘤細(xì)胞對(duì)一種抗癌藥物產(chǎn)生抗藥性后，不僅對(duì)同類型抗癌藥抗藥，對(duì)許多非同類型抗癌藥亦產(chǎn)生交叉抗藥。常發(fā)生于各種天然來(lái)源藥物，如植物生物堿和抗生素之間。,16,多藥耐藥MDR機(jī)制,細(xì)胞外細(xì)胞內(nèi),ATP,P糖蛋白170ATP,藥物,藥物,細(xì)胞膜,17,主要內(nèi)容,腫瘤化療的概念腫瘤細(xì)胞生物學(xué)抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)理抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用,18,藥物,分類按細(xì)胞周期分1細(xì)胞周期非特異性2細(xì)胞周期特異性,19,抗腫瘤藥物作用與細(xì)胞周期的關(guān)系,抗癌抗生素抗代謝類,S26H,G2232H,M052H,烷化劑,G12?H,G0,長(zhǎng)春堿類,抗有絲分裂類,TAXOIDS,20,抗腫瘤藥物分類,按作用機(jī)制分為烷化劑抗代謝藥抗生素類微管蛋白抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑激素類分子靶點(diǎn)類,21,抗腫瘤藥物烷化劑,氮芥類氮芥、環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧），苯丙氨酸氮芥（美法蘭）亞硝脲類CCNU，BCNU，MECCNU烷基磺酸鈉馬利蘭三嗪類氮烯咪胺乙烯亞胺類噻替派金屬鹽類順鉑，卡鉑，草酸鉑,22,抗腫瘤藥物烷化劑環(huán)磷酰胺,環(huán)磷酰胺,,,4OH環(huán)磷酰胺醛磷酰胺,,磷酰胺氮芥,,4酮基環(huán)磷酰胺羧基磷酰胺,,丙希醛,肝臟細(xì)胞色素P450,活化,,,,細(xì)胞毒性,毒性,滅活,乙醛化脫氫酶,,,,,23,抗腫瘤藥物鉑類,DDP副作用腎臟毒性（劑量限制性毒性），主要是腎小管損傷。大劑量時(shí)要水化、利尿等。嘔吐重，但骨髓抑制較輕。耳毒性和周圍神經(jīng)毒性。適應(yīng)癥常用廣譜抗腫瘤藥物，許多聯(lián)合化療方案的重要組成藥物。,24,抗腫瘤藥物抗代謝類,葉酸拮抗劑甲氨碟呤嘧啶類5氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，氟鐵龍，希羅達(dá)胞苷類阿糖胞苷，吉西他濱嘌呤類6巰基嘌呤，6硫鳥(niǎo)嘌呤,25,抗腫瘤藥物抗代謝類,作用機(jī)制化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物相似，競(jìng)爭(zhēng)抑制核酸代謝的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前體物質(zhì)，從而影響DNA合成主要干擾核酸的合成，S期細(xì)胞作用最大周期特異性，對(duì)非增殖細(xì)胞作用很小劑量提高曲線變平，對(duì)干細(xì)胞無(wú)作用，骨髓抑制短而輕,26,抗腫瘤藥物抗代謝類,二氫葉酸還原酶,甲氨喋呤MTX,FH2,FH4,尿嘧啶N510METHYLENEFH4脫氧核苷酸（DUMP）,5氟尿嘧啶5FU,嘌呤核苷酸胸腺嘧啶脫氧核苷酸DTMP,胸苷酸合成酶TS,氟尿嘧啶脫氧核苷酸（FDUMP）,,,DNA,,,,DNA聚合酶,阿糖胞苷ARAC吉西他濱,,6MP、6TG,,27,抗腫瘤藥物抗腫瘤抗生素,28,抗腫瘤藥物抗腫瘤抗生素,其它更生霉素，博萊霉素，絲裂霉素博萊霉素可以引起肺纖維化，累計(jì)劑量,29,抗腫瘤藥物微管蛋白抑制劑,長(zhǎng)春花堿類,抗有絲分裂與微管蛋白結(jié)合，使之不能聚合，細(xì)胞分裂停止在中期包括長(zhǎng)春花堿，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春花堿酰胺等常見(jiàn)毒性是神經(jīng)毒性和骨髓毒性,紫杉類,抗有絲分裂阻止微管蛋白解聚，干擾有絲分裂包括紫杉醇，紫杉特爾副作用過(guò)敏、骨髓抑制，神經(jīng)毒性、脫發(fā)等,30,微管蛋白抑制劑,干擾微管白合成秋水仙堿長(zhǎng)春堿類干擾微管蛋白解聚TAXOIDS,,微管蛋白微管,20NM,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,??,,31,抗有絲分裂類抗腫瘤藥物,著絲點(diǎn)可溶性微管蛋白二聚體核膜片斷,TAXOIDS促進(jìn)微管蛋白聚合防止微管蛋白解聚長(zhǎng)春堿類抑制紡錘絲的形成,有絲分裂前中期,,,,,,32,抗腫瘤藥物拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑喜樹(shù)堿類CPT11，TOPOTECAN使DNA單鏈斷裂，干擾DNA復(fù)制副作用CPT11引起乙酰膽堿綜合征，遲發(fā)性腹瀉，惡心，嘔吐，骨髓抑制適應(yīng)癥腸癌、SCLC、卵巢癌,33,抗腫瘤藥物拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶II鬼臼類鬼臼乙叉甙，鬼臼噻吩甙使DNA雙鏈斷裂，干擾DNA復(fù)制主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起一過(guò)性低血壓。適應(yīng)癥廣譜抗腫瘤藥物，睪丸腫瘤，SCLC，難治性NHL,34,主要內(nèi)容,腫瘤化療的概念腫瘤細(xì)胞生物學(xué)抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)理抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用,35,抗腫瘤藥物毒副作用,近期,共性,①骨髓抑制,個(gè)性,②胃腸道反應(yīng),③脫發(fā),④局部刺激（藥物外滲）,⑤過(guò)敏反應(yīng),①心臟毒性,②肺毒性,③神經(jīng)系統(tǒng)毒性,④肝臟毒性,⑤腎臟毒性,血WBC的下降感染（抗菌治療和GCSF的應(yīng)用）血RBC的下降貧血（輸注RBC和EPO的應(yīng)用）血小板下降出血（輸注血小板和TPO的應(yīng)用）,惡心、嘔吐5－HT3受體拮抗劑口腔潰瘍漱口，抗菌治療腹瀉、腹痛抗菌治療、水電解質(zhì)平衡,36,抗腫瘤藥物毒副作用,遠(yuǎn)期⑴致癌⑵不育3生長(zhǎng)發(fā)育障礙或遲緩,37,主要內(nèi)容,腫瘤化療的概念腫瘤細(xì)胞生物學(xué)抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)理抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用,38,化療的臨床應(yīng)用化學(xué)治療目的,根治性化療（CURATIVECHEMOTHERAPY）輔助性化療（ADJUVANTCHEMOTHERAPY）新輔助化療（NEOADJUVANTCHEMOTHERAPY）姑息性化療（PALLIATIVECHEMOTHERAPY）研究性化療（INVESTIGATIVECHEMOTHERAPY）,39,化療的臨床應(yīng)用根治性化療,化療可能治愈的腫瘤急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、HD、睪丸生殖細(xì)胞癌、卵巢癌、兒童腎母細(xì)胞瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、尤文氏瘤等。,40,化療的臨床應(yīng)用根治性化療,適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案足療程，足劑量不要隨意延長(zhǎng)化療間隔加強(qiáng)支持治療，積極防治化療合并癥,41,化療的臨床應(yīng)用輔助化療,根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療的一部分。術(shù)后盡早開(kāi)始化療應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案乳腺癌，成骨肉瘤，結(jié)腸癌，肺癌、兒童實(shí)體瘤等,42,化療的臨床應(yīng)用新輔助化療,手術(shù)或放射治療前的化療增加手術(shù)切除率，減少手術(shù)損傷，消除亞臨床轉(zhuǎn)移灶，了解腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案適于部分頭頸癌，直腸癌，骨肉瘤，乳腺癌等,43,化療的臨床應(yīng)用姑息性化療,晚期癌癥病人減輕癥狀，延長(zhǎng)生存，提高生存質(zhì)量非根治性治療，注意權(quán)衡化療利弊晚期非小細(xì)胞肺癌，胃癌，肝癌，結(jié)直腸癌，腎癌，惡黑，胰腺癌，乳腺癌等,44,化療的臨床應(yīng)用研究性化療,定義新藥或新的化療方案的臨床研究?jī)?nèi)容目的、計(jì)劃、觀察、評(píng)價(jià)原則低毒、有效，遵守醫(yī)學(xué)倫理學(xué),45,化療療效與毒性的平衡,療效,安全性,合理應(yīng)用化療的策略,46,治療后患者的存活期及生活質(zhì)量,47,化療的臨床應(yīng)用合理用藥的原則,選擇方案原則有標(biāo)準(zhǔn)治療方案的，應(yīng)首選標(biāo)準(zhǔn)治療方案。聯(lián)合化療原則單藥有效作用機(jī)制、作用時(shí)相不同毒性不同臨床證實(shí)有效,48,小結(jié),化療的概念腫瘤生物學(xué)細(xì)胞周期、增殖比率、倍增時(shí)間抗腫瘤藥物的分類周期、作用機(jī)理抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用,49,,,,CMF,無(wú)化療,,1970,42獲益,,,蒽環(huán)類藥物,,1980,43獲益,,,紫杉類藥物,,2000,51獲益,乳腺癌輔助化療歷史及其生存獲益,,,HER2化療＋曲妥珠單抗,,6獲益,2006,輔助化療的進(jìn)展不斷改善早期乳腺癌患者總生存率,50,主要內(nèi)容,哪些患者需要進(jìn)行輔助化療何時(shí)開(kāi)始輔助化療選擇何種輔助化療方案,51,乳腺癌輔助化療的適應(yīng)癥,NIHCONSENSUSDEVELOPMENTCONFERENCE20004TH,大多數(shù)局限期乳癌，只要腫瘤直徑1CM，無(wú)論病人有無(wú)絕經(jīng)，淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移，以及激素受體狀況，都應(yīng)該接受輔助化療。對(duì)于腫瘤1CM，淋巴結(jié)陰性病人，是否需要化療應(yīng)個(gè)體化。,52,乳腺癌不同分子亞型組成,S?RLIEETALPNAS,2001,,BASALLIKEE,EERBB2D,NORMALBREASTLIKE,LUMINALC,LUMINALB,LUMINALA,A,B,C,D,,,流行病學(xué)、自然病史、對(duì)治療的反應(yīng)等存在顯著差異,53,乳腺癌亞型的全身治療推薦,特殊組織學(xué)類型內(nèi)分泌反應(yīng)性（篩形，管形，和粘蛋白型）；內(nèi)分泌無(wú)反應(yīng)性（頂質(zhì)分泌，髓樣，腺囊樣和化生性）。,54,乳腺癌亞型的全身治療推薦,特殊組織學(xué)類型內(nèi)分泌反應(yīng)性（篩形，管形，和粘蛋白型）；內(nèi)分泌無(wú)反應(yīng)性（頂質(zhì)分泌，髓樣，腺囊樣和化生性）。,55,2013STGALLEN分子分型,56,2013STGALLENLUMINALA樣型化療指證,57,2013STGALLEN其他亞型治療原則,58,主要內(nèi)容,哪些患者需要進(jìn)行輔助化療何時(shí)開(kāi)始輔助化療選擇何種輔助化療方案,59,化療開(kāi)始時(shí)間對(duì)預(yù)后的影響,460例II/III期乳腺癌，F(xiàn)AC輔助化療,BCRT1982221639,注研究以10周內(nèi)為基準(zhǔn)，可能掩蓋了早期化療的價(jià)值,60,絕經(jīng)前、ER患者可能適合早化療,回顧分析IBCSGV試驗(yàn)中位隨訪77年的資料1788例絕經(jīng)前、LN乳腺癌。599例輔助化療開(kāi)始于術(shù)后20天以內(nèi)，1189例開(kāi)始于術(shù)后2186天，,JCO20001858490,61,輔助化療應(yīng)在術(shù)后12周內(nèi)進(jìn)行,JCO,2006244888,12周內(nèi)輔助化療療效相似，而12周后明顯較差。,62,化療天數(shù)與患者預(yù)后,BREASTCANCERRESTREAT2009114479484,63,主要內(nèi)容,哪些患者需要進(jìn)行輔助化療何時(shí)開(kāi)始輔助化療選擇何種輔助化療方案,64,米蘭系列研究CMF,65,NSABPB15,AC4等效于CMF6,66,MA5,CEF超越CMF成為乳腺癌輔助化療標(biāo)準(zhǔn)方案,67,N3121NPTS,,,,NONE,A60/75/90MG/M2,C600MG/M2,P175MG/M23H,HENDERSONETALJCO2003,RRDEATH?18,RRRECURRENCE?17,RRDEATH?18,CALGB9344,68,PACS01研究設(shè)計(jì),N1999，主要終點(diǎn)5年DFS，次要終點(diǎn)為OS和安全性分層因素淋巴結(jié)數(shù)量、研究中心、年齡,末次化療周期的4周內(nèi)可行放療；絕經(jīng)后HR患者化療后使用他莫昔芬20MG/D治療5年,COUDERTB,ASSELAINB,CAMPONEM,ETALONCOLOGIST201217900909,69,8年無(wú)病生存期（ITT人群）,,COUDERTB,ASSELAINB,CAMPONEM,ETALONCOLOGIST201217900909,70,8年總生存期（ITT人群）,,COUDERTB,ASSELAINB,CAMPONEM,ETALONCOLOGIST201217900909,71,GEICAM/200302研究氟尿嘧啶/多柔比星/環(huán)磷酰胺FAC方案VSFAC序貫紫杉醇每周方案作為輔助治療方案用于高風(fēng)險(xiǎn)、淋巴結(jié)陰性乳腺癌患者,72,HR07395CI054099P0042,,無(wú)病生存期月,無(wú)病生存率,,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),27,73,HR07995CI049126P031,總生存期月,總生存率,,死亡風(fēng)險(xiǎn),21,,74,BCIRG001TAC較FAC顯著改善了淋巴結(jié)陽(yáng)性早期乳腺癌的無(wú)病生存率,MARTíNMETALNENGLJMED20053522302?2313MARTíNMETALSABCS2010ABSTRACTS43,,,,,,中位隨訪120個(gè)月,,000,020,040,060,080,100,0,,12,,24,,36,,48,,60,,,,,TAC76,FAC69,隨訪時(shí)間月,無(wú)病生存率,中位隨訪55個(gè)月,降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)28,,HR07295CI059–088LOGRANKP0001,75,TAC較FAC顯著延長(zhǎng)淋巴結(jié)陽(yáng)性早期乳腺癌總生存期,降低死亡風(fēng)險(xiǎn)30,000,020,040,060,080,100,0,12,24,36,48,60,,,TAC87,FAC81,,,總生存率,HR070P0008,隨訪時(shí)間（月）,中位隨訪55個(gè)月,MARTINMETALNENGLJMED20053522302?2313MARTINMETALSABCS2010ABSTRACTS43,,72,84,96,108,120,HR074P0002,降低死亡風(fēng)險(xiǎn)26,中位隨訪120個(gè)月,,76,,,DOCETAXEL75MG/M2DAY1DOXORUBICIN50MG/M2DAY1CYCLOPHOSPHAMIDE500MG/M2DAY1,5FU500MG/M2DAY1DOXORUBICIN50MG/M2DAY1CYCLOPHOSPHAMIDE500MG/M2DAY1,EVERY3WEEKSX6CYCLES,STRATIFICATIONMENOPAUSALSTATUSCENTRE,MARTINETALASCO2008ABSTRACT542,N1059,,,R,GEICAM9805研究設(shè)計(jì),PRIMARYENDPOINTDFSSECONDARYENDPOINTSOS,SAFETY,ANDQOL,HIGHRISKNODENEGATIVEDISEASE,77,GEICAM9805DFS,MEDIANFOLLOWUP67MOSESTIMATEDOS53DEATHSTODATEHR07095CI041122P021,SURVIVALDISTRIBUTIONFUNCTION,DFSMOS,10,09,08,07,06,05,04,03,02,01,00,,,,,,,,,,,,,0,,12,,24,,36,,48,,60,,72,,84,,96,HR06795CI048094STRATIFIEDLOGRANKP0181,,,TACFAC,,,53952058118416,NOOFPATIENTSEVENTS,,91,86,MARTíNM,ETALESMO2008ABSTRACT183O,,,,DFS,78,USON9735DFSANDOS,JONESETALBREASTCANCERRESTREAT2007106SUPPL1S5ABSTRACT12,,DFS,OS,79,NSABPB30,R,,,NUMBEROFPOSITIVENODESTAMOXIFENY/NSURGERYANDRADIOTHERAPY,4XAC→4XTQ3WDOXORUBICIN60MG/M2CYCLOPHOSPHAMIDE600MG/M2TAXOTERE?100MG/M2,4XATQ3WDOXORUBICIN50MG/M2TAXOTERE?75MG/M2,4XTACQ3WTAXOTERE?75MG/M2DOXORUBICIN50MG/M2CYCLOPHOSPHAMIDE500MG/M2,,N5351,MEDIANFOLLOWUP73MO,80,B30DFS,DFSEVENTSWITHAC→TARESIGNIFICANTLYDECREASEDBY17VSTACP0006DFSEVENTSWITHAC→TARESIGNIFICANTLYDECREASEDBY20VSATP0001ATISASEFFICACIOUSASTACP058,SWAINETALSABCS2008ABSTRACT75,81,B30OS,MORTALITYWITHAC→TISDECREASEDBY14,WHICHISAMARGINALBENEFITVSTACP0086MORTALITYWITHAC→TISSIGNIFICANTLYDECREASEDBY17VSATP0034ATISASEFFICACIOUSASTACP067,SWAINETALSABCS2008ABSTRACT75,82,,,BCIRG005STUDYDESIGN,DEXAMETHASONEPREMEDICATION,8MGBID,3DAYSPROPHYLACTICCIPROFLOXACIN500MGBID,DAY514,STRATIFICATIONNODES134HR/CENTER,4XAC60/600MG/M2,4XDOCETAXEL100MG/M2,,,,,,,,,,,,,,,,,,,6XTAC75/50/500MG/M2,,,,,,,,,,,,,HER2NORMALFISHN3298,ENDPOINTSPRIMARYDFSSECONDARYOS,SAFETY,R,EIERMANNETALSABCS2008ABSTRACT77,83,DFS主要研究終點(diǎn),,,LOGRANKP098,,,,無(wú)病生存率,789,786,HR100295CI,086116,84,OS次要研究終點(diǎn),,LOGRANKP037,,生存率,881,889,,,,HR09195CI,075111,85,乳腺癌輔助化療小結(jié),根據(jù)乳腺癌的分子亞型以及一些反映生物學(xué)特性的分子指標(biāo)結(jié)合臨床病理學(xué)因素選擇輔助化療的合適人群輔助化療的合適時(shí)間應(yīng)在患者術(shù)后較好恢復(fù)后盡早進(jìn)行結(jié)合患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及耐受性選擇合適的化療方案,86,謝謝,87,

簡(jiǎn)介：20122012年泰寧縣初中畢業(yè)生學(xué)業(yè)質(zhì)量檢測(cè)年泰寧縣初中畢業(yè)生學(xué)業(yè)質(zhì)量檢測(cè)化學(xué)試題（滿分100分；考試時(shí)間60分鐘）友情提示友情提示1本試卷共6頁(yè)，4大題24小題。2考生將自己的姓名、準(zhǔn)考證號(hào)及所有答案均填寫在答題卡上。3答題要求見(jiàn)答題卡上的“注意事項(xiàng)”。一、選擇題（每小題一、選擇題（每小題2分，共分，共3030分。每小題只有一個(gè)選項(xiàng)符合題目要求）分。每小題只有一個(gè)選項(xiàng)符合題目要求）1下列物質(zhì)中，屬于純凈物的是A石灰水B空氣C生鐵D干冰2張聰同學(xué)的午餐如下，其中富含蛋白質(zhì)的食品是A大米飯B魚(yú)香肉絲C炒白菜D酸菜粉絲湯3物質(zhì)的性質(zhì)決定用途。下列用途錯(cuò)誤的是A氧氣供呼吸B干冰人工降雨C活性炭殺菌消毒D氮?dú)獗Ｗo(hù)氣4硅是信息技術(shù)的關(guān)鍵材料。工業(yè)上制備硅的反應(yīng)SIO22CSI2CO↑屬于A分解反應(yīng)B化合反應(yīng)C置換反應(yīng)D復(fù)分解反應(yīng)5材料的應(yīng)用和發(fā)展與人類文明、進(jìn)步緊密相關(guān)，下列材料屬于有機(jī)合成材料的是A陶瓷B塑料保鮮膜C鋁合金D玻璃6我國(guó)古代一些書法家、畫家用墨（用炭黑等制成）書寫或繪制的字畫能夠保存很長(zhǎng)時(shí)間而不變色，這是因?yàn)閱钨|(zhì)碳具有A在常溫下，化學(xué)性質(zhì)不活潑B還原性C可燃性D吸附性7決定元素種類的是原子中的A中子數(shù)B質(zhì)子數(shù)C核外電子數(shù)D最外層電子數(shù)8某微粒的結(jié)構(gòu)示意圖如右圖所示，下列有關(guān)該微粒的說(shuō)法錯(cuò)誤的是A該微粒的原子核內(nèi)有11個(gè)質(zhì)子B該微粒在化學(xué)反應(yīng)中易失去1個(gè)電子C該微粒的原子核外有3個(gè)電子層D該圖表示的微粒是一種離子CB＞C＞ADC＞B＞A15下列各組括號(hào)內(nèi)除雜質(zhì)的方法或試劑錯(cuò)誤的是ACO2中混有CO（通入氧氣中點(diǎn)燃）BO2中混有水蒸汽（通過(guò)氫氧化鈉固體）CNACL中混有泥沙（加水溶解、過(guò)濾、蒸發(fā)）DCU粉中混有FE粉（用磁鐵吸引）二二（共（共3939分）分）16（5分）用化學(xué)用語(yǔ)表示（1）2個(gè)氧分子。（2）3個(gè)碳原子。（3）堿溶液中的氫氧根離子。（4）氧化鋁中鋁元素的化合價(jià)。（5）硫酸溶液中的溶質(zhì)。17（6分）請(qǐng)回答下列生活中的化學(xué)問(wèn)題（1）燃燒木柴時(shí)，通常架空些，才能燃燒得更旺，其實(shí)質(zhì)是。A散熱的速度加快B增大木柴與空氣的接觸面積C木柴的著火點(diǎn)降低D提高空氣中氧氣的含量（2）農(nóng)村許多家庭用沼氣作燃料，沼氣的主要成分是，它發(fā)生燃燒時(shí)的化學(xué)方程式為。（3）炒菜時(shí)，不小心油鍋著火了，可迅速用鍋蓋蓋滅，該滅火的原理是。（4）洗碗時(shí)，加幾滴洗滌劑可除去碗盤上的油漬，這是利用了洗滌劑的功能。18（7分）鋁、銅、鐵是生活中常見(jiàn)的金屬。（1）銅常用于制作導(dǎo)線，因?yàn)樗辛己玫难诱剐院托?。?）鋁在空氣中具有很好的抗腐蝕性能的原因是。（3）鐵制品銹蝕，實(shí)際上是鐵跟空氣中的、發(fā)生了化學(xué)反

簡(jiǎn)介：★精品文檔★2016全新精品資料全新公文范文全程指導(dǎo)寫作–獨(dú)家原創(chuàng)1112017201820172018高二化學(xué)下學(xué)期期末聯(lián)考試卷高二化學(xué)下學(xué)期期末聯(lián)考試卷2017201820172018學(xué)年度第二學(xué)期期末高二化學(xué)聯(lián)考試卷學(xué)年度第二學(xué)期期末高二化學(xué)聯(lián)考試卷可能用到的相對(duì)原子質(zhì)量可能用到的相對(duì)原子質(zhì)量C12C12；H1H1；O16O16；N14N14；BR80BR80一、選擇題一、選擇題本大題共本大題共1616小題，每小題小題，每小題3分，共分，共4848分。分。每小題只有一個(gè)選項(xiàng)符合題意每小題只有一個(gè)選項(xiàng)符合題意1下列關(guān)于有機(jī)物的說(shuō)法正確的是下列關(guān)于有機(jī)物的說(shuō)法正確的是A乙烯使溴水、酸性高錳酸鉀溶液褪色的本質(zhì)是不同的乙烯使溴水、酸性高錳酸鉀溶液褪色的本質(zhì)是不同的BB木材、棉花、羊毛、蠶絲的主要成分是纖維素木材、棉花、羊毛、蠶絲的主要成分是纖維素C聚氯乙烯塑料最適合用來(lái)做蔬菜、水果及熟食等的保聚氯乙烯塑料最適合用來(lái)做蔬菜、水果及熟食等的保鮮膜鮮膜D等物質(zhì)的量的等物質(zhì)的量的CH4CH4與CL2CL2恰好反應(yīng)時(shí)，生成恰好反應(yīng)時(shí)，生成CH3CLCH3CL與HCLHCL2下列有機(jī)物的化學(xué)用語(yǔ)正確的是下列有機(jī)物的化學(xué)用語(yǔ)正確的是ACHCH33CHCH33表示正丁烷的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式表示正丁烷的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式BC2H4OC2H4O表示乙表示乙醇的分子式醇的分子式C表示四氯化碳的電子式表示四氯化碳的電子式D表示乙酸的球棍模型表示乙酸的球棍模型3下列各組物質(zhì)，具有相同的最簡(jiǎn)式，但既不屬于同分下列各組物質(zhì)，具有相同的最簡(jiǎn)式，但既不屬于同分異構(gòu)體又不屬于同系物的是異構(gòu)體又不屬于同系物的是①聚乙烯和乙烯①聚乙烯和乙烯②乙酸和葡萄糖②乙酸和葡萄糖③淀粉和纖維素③淀粉和纖維素④蔗糖和麥芽糖④蔗糖和麥芽糖⑤聚乙烯和聚氯乙烯⑤聚乙烯和聚氯乙烯★精品文檔★2016全新精品資料全新公文范文全程指導(dǎo)寫作–獨(dú)家原創(chuàng)311種藥物，已知其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式是種藥物，已知其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式是則下列關(guān)于則下列關(guān)于F的說(shuō)法中，不正確的是的說(shuō)法中，不正確的是①F所有原子一定處在同一平面；②可以跟溴水加成；③所有原子一定處在同一平面；②可以跟溴水加成；③可以被酸性可以被酸性KNO4KNO4溶液氧化；④可以跟溶液氧化；④可以跟NAHCO3NAHCO3溶液反應(yīng)；溶液反應(yīng)；⑤F的分子式為的分子式為C24H31O7NC24H31O7N；⑥可以發(fā)生消去反應(yīng)；⑦可以；⑥可以發(fā)生消去反應(yīng)；⑦可以發(fā)生加聚反應(yīng)；⑧可以發(fā)生水解反應(yīng)；⑨可以發(fā)生取代反發(fā)生加聚反應(yīng)；⑧可以發(fā)生水解反應(yīng)；⑨可以發(fā)生取代反應(yīng)A①③⑦⑧①③⑦⑧B③④⑥⑦③④⑥⑦C①④⑤⑥①④⑤⑥D(zhuǎn)②④⑤⑧②④⑤⑧8分子式為分子式為C6H10O4C6H10O4的有機(jī)物的有機(jī)物365G365G與足量飽和與足量飽和NAHCO3NAHCO3溶液反應(yīng)放出溶液反應(yīng)放出112L112L二氧化碳（標(biāo)準(zhǔn)狀況）的有機(jī)物結(jié)構(gòu)二氧化碳（標(biāo)準(zhǔn)狀況）的有機(jī)物結(jié)構(gòu)有不含量立體異構(gòu)不含量立體異構(gòu)（）（）A3種B6種C8種D9種9已知聚乳酸可在乳酸菌作用下分解，下列有關(guān)聚乳酸已知聚乳酸可在乳酸菌作用下分解，下列有關(guān)聚乳酸的說(shuō)法正確的是的說(shuō)法正確的是A聚乳酸是一種純凈物聚乳酸是一種純凈物B聚乳酸的單體是聚乳酸的單體是C聚乳酸是由單體之間通過(guò)加聚而合成的聚乳酸是由單體之間通過(guò)加聚而合成的D聚乳酸是聚乳酸是一種酸性高分子材料一種酸性高分子材料1010下列關(guān)于的表述不正確的是下列關(guān)于的表述不正確的是A該物質(zhì)能發(fā)生縮聚反應(yīng)該物質(zhì)能發(fā)生縮聚反應(yīng)B該物質(zhì)有該物質(zhì)有7種不同化學(xué)環(huán)境的氫原子種不同化學(xué)環(huán)境的氫原子C該物質(zhì)遇該物質(zhì)遇FECL3FECL3溶液顯色，溶液顯色，1OL1OL該物質(zhì)最多能與含該物質(zhì)最多能與含