人類基因組組蛋白修飾與基因表達(dá)的相關(guān)性.pdf

1、基因表達(dá)受各種綜合因素的調(diào)控，它是一個(gè)高度復(fù)雜的過(guò)程.在生物的發(fā)育和生長(zhǎng)過(guò)程中，基因在擁有相同DNA序列的狀態(tài)下，表達(dá)水平卻完全不同.生物的遺傳信息不是僅由DNA決定的，而是與同樣承載著遺傳物質(zhì)的表觀遺傳共同決定的.表觀遺傳是基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制中的重要內(nèi)容，針對(duì)組蛋白修飾這種主要的表觀遺傳調(diào)控方式已經(jīng)開(kāi)展了大量的研究工作.基于組蛋白修飾對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控作用，本文研究了人類H1細(xì)胞系的基因表達(dá)水平與組蛋白修飾的關(guān)系.
　　首先，我們分

2、析了26種組蛋白修飾在人類全基因組中高表達(dá)基因和低表達(dá)基因的啟動(dòng)子，外顯子和內(nèi)含子區(qū)域的分布特性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在高表達(dá)和低表達(dá)基因的這三個(gè)功能區(qū)域，組蛋白修飾水平存在差異.H3K27me3在高表達(dá)基因的啟動(dòng)子，外顯子和內(nèi)含子三個(gè)功能區(qū)域的修飾豐度明顯都要比低表達(dá)基因豐度低，然而，H3k4me2和H3k4me3在高表達(dá)基因的各功能區(qū)域含量都明顯高于低表達(dá)基因.同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)特定的組蛋白修飾在兩類基因的三個(gè)功能區(qū)域的含量分布不一致.所有的乙酰

3、化修飾在高表達(dá)基因的三個(gè)功能區(qū)域含量分布中，啟動(dòng)子含量最高，然而在低表達(dá)基因中卻表現(xiàn)為外顯子含量最高.
　　其次，我們分析了26種組蛋白修飾在人類第四條染色體的高表達(dá)和低表達(dá)基因的啟動(dòng)子，外顯子，和內(nèi)含子區(qū)域的分布特性。我們把基因啟動(dòng)子分為20個(gè)窗口，外顯子10個(gè)窗口，內(nèi)含子10個(gè)窗口.研究發(fā)現(xiàn)，各組蛋白修飾在高表達(dá)基因的啟動(dòng)子，外顯子和內(nèi)含子三個(gè)功能區(qū)域的含量與低表達(dá)基因各功能區(qū)域的含量存在差異.同時(shí)，我們也發(fā)現(xiàn)特定的組蛋白修飾