PLA-PEG-PLA可吸收水凝膠的設(shè)計(jì)合成及載藥研究.pdf

1、水凝膠由于其優(yōu)越的生物相容性和容易調(diào)控的理化性質(zhì),廣泛應(yīng)用于藥物控釋和組織工程支架材料中.作為藥物的控制釋放載體時(shí),水凝膠的化學(xué)組成和交聯(lián)度必須與藥物的特定分子尺寸和性質(zhì)相適應(yīng);而作為組織工程支架材料時(shí),它還必須是可以降解的,能夠釋放生長因子,并且有足夠大的孔徑來容納活性細(xì)胞的繁殖和遷移.因此水凝膠的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)對它的性能和應(yīng)用至關(guān)重要.該文選擇和合成了聚乳酸(PLA)和聚乙二醇(PEG)的嵌段共聚物(PLA-PEG-PLA)作為制備水凝膠

2、的大分子單體,共聚物綜合了PLA的降解性和PEG的親水性及生物相容性兩者的優(yōu)點(diǎn).PEG的相對分子量相同時(shí),共聚物的分子量隨著LA/PEG的摩爾投料比的增加而增大.通過調(diào)節(jié)PEG的鏈長和分子量可以調(diào)節(jié)水凝膠的溶脹度和網(wǎng)絡(luò)尺寸,通過調(diào)節(jié)PLA嵌段的聚合度可以控制水凝膠的降解速度.在合成含端羥基的PLA-PEG-PLA共聚物的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步進(jìn)行端羥基丙烯?；?然后在生理?xiàng)l件下利用紫外光交聯(lián)原位合成了可降解吸收的聚合物水凝膠.研究結(jié)果表明:水凝

3、膠的化學(xué)組成、光交聯(lián)條件對其網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)、溶脹性能、降解性能和藥物釋放行為有顯著影響:當(dāng)共聚物中的PLA嵌段長度一定或相近時(shí),PEG分子量的增加可以增加水凝膠的溶脹度和網(wǎng)絡(luò)尺寸,繼而加速其降解行為;當(dāng)共聚物中的PEG嵌段長度一定時(shí),PLA嵌段聚合度的增加使降解位點(diǎn)增加,降解速度加快;聚合過程中大分子單體溶液濃度增加,所得水凝膠的交聯(lián)度上升,降解速度下降;而水凝膠的藥物釋放行為受降解動力學(xué)控制.細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明PLA-PEG-PLA水凝膠對細(xì)