基于陽離子聚合物-氧化硅復(fù)合納米藥物-基因載體的設(shè)計、制備及應(yīng)用.pdf

1、二氧化硅納米材料由于具有可調(diào)節(jié)的形貌和尺寸、高比表面積、表面易修飾、生物相容性好等優(yōu)點可作為一種安全高效的基因和藥物載體材料被廣泛用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。然而在體內(nèi)積聚是制約二氧化硅納米材料應(yīng)用的一個瓶頸。因此制備可降解陽離子聚合物/二氧化硅納米基因藥物共載體系，可減少生物體積聚降低毒性，同時能夠促進(jìn)基因和藥物釋放。另外，二氧化硅的表面形貌可以影響其與細(xì)胞和生物體的相互作用，特殊形貌的毛刺狀二氧化硅能夠增加細(xì)胞膜的粘附，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)吞，金納米棒

2、(Au NR)具有光熱效果以及CT成像和光聲成像功能，可通過在毛刺狀空心二氧化硅空腔內(nèi)生長金納米棒，在表面組裝上陽離子聚合物，構(gòu)建具有光熱響應(yīng)性的多功能載體，實現(xiàn)多種方式聯(lián)合治療。具體工作如下:
　　1、通過引入抗癌藥物阿霉素(DOX)和具有氧化還原響應(yīng)性的二硫鍵橋接的硅烷偶聯(lián)劑(BTOCD)合成可降解載藥二氧化硅納米顆粒(DS-DOX)，然后在其表面修飾金剛烷(Ad)，通過主客體組裝修飾上陽離子聚合物CD-PGEA得到陽離子聚合

3、物/氧化硅復(fù)合納米藥物/基因載體(DS-DOX-PGEA)。研究其在體外和體內(nèi)降解行為;同時通過體內(nèi)和體外實驗研究其對腫瘤的治療效果。研究結(jié)果表明，DS-DOX)比不含藥物的DS及普通氧化硅更容易通過尿液排出體外。另外，載藥可降解二氧化硅能夠促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)吞提高細(xì)胞轉(zhuǎn)染，在腫瘤治療中體現(xiàn)更好的治療效果。
　　2、采用模板法合成毛刺空心二氧化硅(HSN)，以毛刺狀空心二氧化硅(HSN)作為納米反應(yīng)器，采用種子生長法在HSN空腔內(nèi)生長金棒

4、得到Au-HSN，然后在表面修飾金剛烷(Ad)，通過主客體組裝上陽離子聚合物CD-PGEA得到具有光熱響應(yīng)的陽離子聚合物/二氧化硅多功能載體(Au-HSN-PGEA)。利用空腔載入具有多酶抑制效果的肝靶向治癌藥索拉非尼(SF)，外表面絡(luò)合可轉(zhuǎn)錄腫瘤抑制效果的Ink RNA的質(zhì)粒，研究其對于肝癌的聯(lián)合治療效果。通過實驗證明Au-HSN-PGEA對pDNA具有很好的包裹能力，在HepG2細(xì)胞中具有很好的基因轉(zhuǎn)染效率。同時證明Au-HSN-P