硝苯洛爾的不對(duì)稱合成及α-鹵代酮脫鹵新方法的研究與應(yīng)用.pdf

1、在過去十年中，化學(xué)家們已經(jīng)報(bào)道了各種各樣的手性(salen)金屬配合物催化的高選擇性不對(duì)稱反應(yīng)。salen配體可以比較容易地通過改變其空間結(jié)構(gòu)和電子效應(yīng)來改變它的性能。無數(shù)實(shí)驗(yàn)表明，經(jīng)典的手性salen配體和不同金屬組合成的催化劑對(duì)各種各樣的不對(duì)稱轉(zhuǎn)換反應(yīng)是非常有效。由于該配體的簡單性，高對(duì)映選擇性和廣泛的底物適用性，salen配體催化的不對(duì)稱合成正朝著商業(yè)化的方向發(fā)展。
　　本論文利用手性(R，R)-Salen-CoⅢ催化劑完成

2、了擬腎上腺素藥硝苯洛爾的不對(duì)稱合成;并在研究過程中發(fā)現(xiàn)了新反應(yīng)即:α-芳香鹵代酮的脫鹵反應(yīng);同時(shí)將該反應(yīng)應(yīng)用到4-甲基鄰苯二酚的合成中。
　　本論文首先參照文獻(xiàn)合成了手性(R，R)-Salen-CoⅢ催化劑;然后以4-硝基苯乙酮為原料經(jīng)溴化銅溴化、硼氫化鉀還原及關(guān)環(huán)生成外消旋的4-硝基環(huán)氧苯乙烷。再利用自制的手性(R，R)-Salen-CoⅢ催化劑將4-硝基環(huán)氧苯乙烷進(jìn)行水解動(dòng)力學(xué)拆分，并通過控制反應(yīng)溫度、水的用量及反應(yīng)時(shí)間分別得

3、到高光學(xué)純的(R)-4-硝基環(huán)氧苯乙烷和(S)-1-(4-硝基苯基)-1，2-乙二醇。將拆分反應(yīng)所得到的(R)-4-硝基環(huán)氧苯乙烷經(jīng)異丙胺親核開環(huán)得到(R)-硝苯洛爾;而得到的(S)-1-(4-硝基苯基)-1，2-乙二醇先與氯化亞砜作用生成4-(對(duì)硝基苯基)-1，3，2-二氧硫戊環(huán)-2-氧化物，后者再經(jīng)異丙胺親核開環(huán)得到(S)-硝苯洛爾。
　　在合成硝苯洛爾的過程中，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)現(xiàn)象:鋅粉-甲酸胺-乙醇對(duì)其中間體4-硝基-α-溴代苯

4、乙酮進(jìn)行還原未得到所要產(chǎn)物1-(4-硝基苯基)-2-溴-乙醇，而是較高收率的得到了4-硝基苯乙酮。該還原體系對(duì)α-芳香鹵代酮的脫鹵反應(yīng)是否具有一般性呢？本論文利用此還原體系對(duì)一系列不同取代基的α-鹵代苯基酮進(jìn)行了還原，高收率的得到相應(yīng)的脫鹵后的苯基酮。并利用此反應(yīng)條件對(duì)α，α-二溴代苯乙酮及鹵代芐進(jìn)行了還原，仍高收率的得到了預(yù)期的產(chǎn)物。
　　最后，本論文以鄰苯二甲醚為原料，經(jīng)氯甲基化、還原、脫甲基得到了4-甲基鄰苯二酚。并對(duì)各步反