催化不對(duì)稱(chēng)串聯(lián)共軛加成一親電鹵化反應(yīng)研究.pdf

1、銅催化烷基鋅試劑與α，β-不飽和羰基化合物的不對(duì)稱(chēng)共軛加成反應(yīng)是立體選擇性構(gòu)建C-C鍵的重要方法之一，在這類(lèi)反應(yīng)中，手性單磷配體通常表現(xiàn)出較好的活性。另外，在烷基鋅試劑參與的不對(duì)稱(chēng)共軛加成-親電捕獲的串聯(lián)反應(yīng)中，利用雜原子親電試劑捕獲加成反應(yīng)中間體的例子還不多見(jiàn)。本文通過(guò)對(duì)手性聯(lián)萘亞磷酰胺配體骨架的修飾與改造，成功實(shí)現(xiàn)了銅催化的烷基鋅試劑與α-芳叉基-β-羰基酯類(lèi)底物的不對(duì)稱(chēng)共軛加成反應(yīng)以及串聯(lián)共軛加成-親電鹵化反應(yīng)。
　　 首

2、先以光學(xué)純的聯(lián)二萘酚為起始原料，經(jīng)過(guò)五步反應(yīng)合成了3，3'-二取代的聯(lián)萘亞磷酰胺配體，通過(guò)對(duì)配體3，3’-位取代基團(tuán)的修飾，共得到11個(gè)軸手性聯(lián)萘亞磷酰胺配體。
　　 我們將手性聯(lián)萘亞磷酰胺配體應(yīng)用于銅催化的烷基鋅試劑與α-芳叉基-β-羰基酯類(lèi)底物的不對(duì)稱(chēng)共軛加成反應(yīng)中，以高收率、高立體選擇性(最高98％ee，最高32:1 dr)合成了含有兩個(gè)相鄰手性中心的β-羰基酯類(lèi)化合物。
　　 將配體應(yīng)用于銅催化的不對(duì)稱(chēng)串聯(lián)共軛加

3、成-親電氟化反應(yīng)中，在篩選配體的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)串聯(lián)反應(yīng)的對(duì)映選擇性隨著配體3，3’-位聯(lián)芳香環(huán)體積的增大而逐漸提高(呈現(xiàn)一種“長(zhǎng)臂”效應(yīng))。最終我們以72-91％的收率、最高98％ee的對(duì)映選擇性和最高99:1 dr的非對(duì)映選擇性，得到帶有兩個(gè)相鄰手性中心的手性含氟化合物。將部分串聯(lián)氟化產(chǎn)物進(jìn)行了轉(zhuǎn)化，合成帶有3個(gè)相鄰手性中心的含氟手性醇類(lèi)化合物，經(jīng)過(guò)X-射線單晶衍射確定了串聯(lián)氟化產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型。我們還運(yùn)用31P NMR、MS和理論計(jì)算手