新型細胞微環(huán)境檢測熒光探針的設計、合成和應用.pdf

1、基于半菁染料，熒光碳點為熒光母體，設計、制備了三種高選擇性熒光探針。利用分子內(nèi)電荷轉(zhuǎn)移效應（ICT），細胞內(nèi)吞和靶向基團實現(xiàn)了環(huán)境中和和活細胞內(nèi)微環(huán)境的定性、定量檢測。
　　(1)由于傳統(tǒng)的pH計不能很好地應用在微環(huán)境如亞細胞器和復雜生物體系中的pH值動態(tài)和精確定量檢測。因此迫切需要研究可監(jiān)測復雜多變生物體系中pH值變化且具有高靈敏度的pH值響應分子探針。基于半菁染料合成了一種比色和熒光雙模態(tài)檢測pH的比率型分子探針CPH。CPH

2、的具有合適的pKa（6.44），使其可以聚集在溶酶體內(nèi)成為靶向溶酶體的探針。CPH可監(jiān)測經(jīng)抗瘧疾藥氯喹刺激HeLa細胞后溶酶體內(nèi)pH值的變化。將CPH固載在試紙上，可實現(xiàn)對環(huán)境中酸性和堿性蒸汽的可逆、動態(tài)、裸眼檢測。這一概念驗證展現(xiàn)出CPH作為檢測溶酶體內(nèi)pH變化的分子工具的潛在應用，同時提供了一種經(jīng)濟、可重復和快速對酸堿蒸汽的光學pH探針。
　　(2)溶酶體是酸性囊狀結(jié)構(gòu)的細胞器，其膜內(nèi)含有大量酶和蛋白質(zhì)， pH值是4.5-5.

3、5。因此，發(fā)展通過可視化熒光信號用于溶酶體標記和成像對理解與溶酶體功能紊亂相關的病理學顯得尤為重要。首次設計、制備了基于熒光碳點用于標記溶酶體的納米探針 CDs-PEI-ML。該探針具有良好的水溶性和光穩(wěn)定性。我們推測其成像原理是該納米探針先通過內(nèi)吞進入 HeLa細胞，再通過嗎啉基團使其聚集在溶酶體內(nèi)。
　　(3)基于半菁骨架，我們發(fā)展了一種比率型溶酶體探針CPY。該探針具有優(yōu)良的溶酶體靶向性。利用該探針揭示出溶酶體的pH會隨著熱