希夫堿及其金屬配合物的合成和生物活性的研究.pdf

1、希夫堿具有殺菌、抑菌、抗癌、抗病毒以及載氧等特性而被廣泛應(yīng)用在醫(yī)學(xué)、藥物學(xué)等研究領(lǐng)域,一些甾體類(lèi)藥物本身具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用,但是在其基團(tuán)的基礎(chǔ)上引入一些其他基團(tuán)使其形成希夫堿,能增強(qiáng)其藥效減小細(xì)胞毒性,其中水楊醛類(lèi)希夫堿的抗菌性要強(qiáng)于其他醛類(lèi)。針對(duì)目前希夫堿的研究熱點(diǎn),我們對(duì)希夫堿及其配合物的抗菌性研究主要是通過(guò)在水楊醛苯環(huán)上引入胺基或氯原子,來(lái)合成新的希夫堿配合物,希望以此大大增強(qiáng)了藥物的水溶性,提高生物利用度

2、,調(diào)整藥物酯水比,使其在體液中易形成正離子,利于與蛋白質(zhì)受體或DNA帶負(fù)電的磷酸骨架相互作用,從而能更好的發(fā)揮藥效。
　　本文主要是介紹通過(guò)采用兩種方法在水楊醛苯環(huán)上引入甲基,即:氯甲基化和胺甲基化。氯甲基化主要是通過(guò)Blanc氯甲基化在苯環(huán)上引入氯離子使其形成芐氯,然后再進(jìn)一步與胺反應(yīng)完成苯環(huán)上胺基的引入,反應(yīng)條件相對(duì)苛刻,但反應(yīng)產(chǎn)率較高。胺甲基化則主要是通過(guò)經(jīng)典的Mannich反應(yīng)采用一鍋法完成苯環(huán)上胺基的引入,反應(yīng)條件相對(duì)簡(jiǎn)

3、單,但是副產(chǎn)物較多,不易純化且產(chǎn)率較低。綜合比較,氯甲基化效果優(yōu)于胺甲基化。因此,本文主要是通過(guò)氯甲基化在苯環(huán)上引入胺基,然后進(jìn)一步合成了兩個(gè)新的水楊醛類(lèi)衍生物希夫堿即季銨鹽衍生物類(lèi)水楊醛和叔胺鹽衍生物類(lèi)希夫堿,并用IR、NMR等手段對(duì)它們的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。此外,基于許多金屬配合物在抗菌等方面具有良好的活性和特異的靶向性,而水楊醛類(lèi)希夫堿又具有殺菌、抑菌、抗癌、抗病毒以及載氧等特性作用,因此我們將水楊醛希夫堿類(lèi)衍生物進(jìn)一步與金屬鹽反應(yīng),