雞組織中沙咪珠利殘留標示物超高效液相色譜檢測方法的建立及其消除規(guī)律研究.pdf

1、沙咪珠利是由中國農業(yè)科學院上海獸醫(yī)研究所獸用抗感染藥物創(chuàng)新團隊自主研發(fā)的一種新型三嗪類抗球蟲藥，該化合物抗蟲譜廣，毒性低，且前期藥效學研究表明，具有高效的抗球蟲的活性，有望成為一種新的抗球蟲藥，廣泛應用于養(yǎng)殖業(yè)。沙咪珠利在機體內主要被代謝為6種代謝產(chǎn)物。其中代謝物M3在腎臟組織中殘留時間最長，殘留量最多。而其他組織中以原藥殘留量較多，故考慮將沙咪珠利及其主要代謝物M3共同作為殘留標示物，來研究其在雞組織中的殘留檢測方法及殘留消除規(guī)律。旨

2、在為新藥上市提供可靠的理論依據(jù)，確保動物性食品的安全。
　　雞組織樣品經(jīng)乙腈和10％碳酸鈉溶液提取，正己烷除脂，Oasis MCX固相萃取小柱凈化，5％氨化甲醇洗脫，洗脫液60℃水浴氮吹濃縮，用流動相復溶，離心，過濾膜，用UPLC-UV檢測。沙咪珠利在10～2000μg/kg組織樣品添加的范圍內線性關系良好，R2大于0.99，代謝物M3在50～8000μg/kg組織樣品添加的范圍內線性關系良好，R2大于0.99。沙咪珠利在肌肉、皮

3、脂、肝臟中的檢測限分別為3、3、10μg/kg，定量限分別為10、20、50μg/kg，代謝物M3在肌肉、皮脂、肝臟、腎臟中的檢測限分別為25、25、50、50μg/kg，定量限為50、100、250、250μg/kg。組織中添加的平均回收率在87.3～103.2％范圍內，日內變異系數(shù)均小于9.1％，日間變異系數(shù)均小于15.5％。
　　沙咪珠利的臨床推薦劑量為10mg/L飲水。將其飲水制劑配制成推薦劑量的飲水，連續(xù)3天不間斷給雞喂

4、水，并于停藥后的第0.5h、4h、8h、12h、24h、72h、96h、120h、6d、7d、8d、10d、14d各宰殺6只雞，研究沙咪珠利在雞肉、皮脂、肝臟、腎臟組織中的殘留消除情況，并利用WT1.4軟件進行休藥期的計算。利用已建立的雞組織中沙咪珠利及主要代謝物M3的UPLC檢測方法測定。檢測結果表明，沙咪珠利及其代謝物M3在腎臟中殘留量最多，肝臟、皮脂次之，肌肉中殘留量最少。停藥后96h，各組織中沙咪珠利及其代謝物M3的殘留量已降到