功能化離子液體的制備及其在頭孢托侖酯合成中的應(yīng)用.pdf

1、頭孢托侖酯是一種重要的β-內(nèi)酰胺型頭孢菌素類藥物，常用于治療肺炎、尿路感染、敗血癥、腦膜炎等嚴(yán)重感染。傳統(tǒng)的頭孢托侖酯合成方法會使用大量有機溶劑和腐蝕性較強的催化劑，對環(huán)境造成污染。而利用功能化離子液體合成技術(shù)不僅能減少甚至避免有機溶劑的使用，還能在傳統(tǒng)方法的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高產(chǎn)物收率，從而解決頭孢托侖酯傳統(tǒng)合成方法中的環(huán)境污染問題。本論文首先進(jìn)行了功能化離子液體的合成研究，然后將其應(yīng)用于頭孢托侖酯的三步合成中，其主要包括Wittig反應(yīng)

2、、酰胺化反應(yīng)和酯化反應(yīng)。論文開展的具體工作如下:
　　(1)利用常規(guī)方法合成1-丁基-3-甲基咪唑氯鹽、1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽兩種普通離子液體。然后通過在其陰陽離子上引入官能團(tuán)，成功合成了氫氧化1-丁基-3-甲基咪唑、氫氧化1-乙酸乙酯-3-甲基咪唑、1-丁基-3-甲基咪唑醋酸鹽、1-(2-氨基乙基)-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽、1-甲基咪唑硫酸氫鹽、1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氫鹽、1-丁基磺酸基-3-甲基咪唑硫酸氫鹽、三乙

3、基胺硫酸氫鹽和1-丁基磺酸基-3-三乙基胺硫酸氫鹽、1-丁基磺酸基-3-甲基咪唑硫酸氫鹽、1-丁基磺酸基-3-三乙基胺對甲苯磺酸鹽等多種功能化離子液體。
　　(2)研究了離子液體中(6R，7R)-7-氨基-3-[(1Z)-2-（4-甲基-5-噻唑）乙烯基]-8-氧代-5-硫-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸(7-ATCA)的合成工藝，并與傳統(tǒng)合成方法進(jìn)行了比較。分別考察了離子液體種類及用量、催化劑種類及用量、反應(yīng)溫度

4、和反應(yīng)時間對7-ATCA產(chǎn)物收率的影響。當(dāng)[Bmim]OH離子液體用量為20mL，DBU用量為1mmol，反應(yīng)溫度為65℃，反應(yīng)時間為4h時，7-ATCA產(chǎn)物收率達(dá)到96％以上。
　　(3)討論了離子液體中頭孢托侖的合成，并與傳統(tǒng)合成方法進(jìn)行了比較，分別考察了離子液體種類及用量、反應(yīng)物摩爾比、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時間對頭孢托侖產(chǎn)物收率的影響。當(dāng)在[Bmim]OH離子液體用量為35mL，n(AE活性酯)/n(7-ATCA)為1.3，反應(yīng)溫