非甾體抗炎藥洛索洛芬鈉的合成研究.pdf

1、洛索洛芬鈉屬于苯丙酸類非甾體抗炎藥物，臨床上用于肩周炎、關(guān)節(jié)炎、外科手術(shù)后的疼痛等病癥的治療，由于其具有鎮(zhèn)痛作用強、消化道副作用小等優(yōu)點，深受醫(yī)藥界青睞。
　　國內(nèi)外已有大量文獻(xiàn)報道了洛索洛芬鈉的合成。2-(4-鹵甲基苯基)丙酸酯與2-氧代環(huán)戊烷甲酸酯通過縮合反應(yīng)制備洛索洛芬鈉，是一種傳統(tǒng)的合成方法，也是報道最多的合成方法。這種方法制得的洛索洛芬鈉純度一般低于99％，需經(jīng)過多次重結(jié)晶才能獲得純度高于99％的產(chǎn)品。為克服這種不足，本

2、論文提出并運用“過程控制策略”的合成思想，依據(jù)E.J.Corey逆合成分析原理，設(shè)計了兩條新的洛索洛芬鈉合成路線。路線一以4-甲基苯乙酮為起始原料，依次通過加氫還原、氯代、格氏反應(yīng)、自由基反應(yīng)、酯化、Sommelet反應(yīng)、Prins反應(yīng)、加氫還原、水解等9步反應(yīng)制得洛索洛芬鈉，總收率20％，洛索洛芬鈉液相純度高于99％;路線二以4-甲基苯乙酮為起始原料，依次通過加氫還原、氯代、格氏反應(yīng)、自由基反應(yīng)、酯化、Stork反應(yīng)、水解反應(yīng)等8步反