系列1,2,3-三氮唑化合物與羅丹明B的合成、顯色反應(yīng)及其與球狀蛋白的相互作用.pdf

1、1,2,3-三氮唑類化合物因其獨特的物理化學(xué)性質(zhì)，一直以來備受化學(xué)家的重視,三氮唑可與其他取代基相綴合或并合形成多種類型的衍生物，又表現(xiàn)出良好的生物活性，在有機(jī)化學(xué)、有機(jī)金屬化學(xué)、藥物化學(xué)和材料化學(xué)等諸多領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。其中，對其進(jìn)行設(shè)計合成目標(biāo)產(chǎn)物來作為金屬離子探針的就是一個非常有實際意義的應(yīng)用。眾所周知，金屬離子過量或不足都會引起生物體正常生理功能的紊亂，尋找快速有效的檢測金屬離子的方法就顯得尤為重要。熒光分析方法操作簡單且

2、檢測限低，設(shè)備儀器簡單并且不需要進(jìn)行復(fù)雜的多級樣本制備。而羅丹明類化合物具有量子產(chǎn)率高，摩爾消光系數(shù)大，發(fā)射波長長等優(yōu)點，廣泛用于金屬離子的熒光顯色識別。尤其是探索新型1,2,3-三氮唑類化合物或其衍生物對金屬離子的顯色識別，有助于建立測定金屬離子的新方法。
　　另外，鑒于對這些新型1,2,3-三氮唑類化合物有可能進(jìn)一步開發(fā)利用作為新型藥物，因此有必要進(jìn)行與生物大分子相互作用的研究。由于藥物在體內(nèi)所起的作用，本質(zhì)上都是其與機(jī)體組織

3、中包括蛋白質(zhì)的重要功能生物大分子反應(yīng)的結(jié)果。蛋白質(zhì)是生命科學(xué)的重要研究對象，也是藥物的一種非常重要的運輸載體，蛋白質(zhì)與藥物的相互作用不僅影響藥物在體內(nèi)分布，而且還影響藥物在體內(nèi)的代謝與排泄方式，因此研究藥物與蛋白質(zhì)的相互作用已成為生命科學(xué)、化學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的重要研究課題之一。
　　本論文分為兩部分，第一部分選擇8種含有酯基或羧基的1,2,3-三氮唑化合物，包括2,5-二苯基-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸乙酯(Ethyl

4、2,5-diphenyl-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylate,簡稱 S1),5-苯基-2-(3-三氟甲苯)-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸乙酯(Ethyl5-phenyl-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylate,簡稱S2),5-苯基-2-鄰甲苯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸乙酯(Ethyl5-phenyl-2-(o-

5、tolyl)-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylate,簡稱 S3),5-苯基-2-(4-甲氧基)-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸乙酯(Ethyl2-(4-methoxyphenyl)-5-phenyl-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylate,簡稱 S4),2-苯基-5-三氟甲基-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸乙酯(Ethyl2-phenyl-5-(trifluoromethyl)-

6、2H-1,2,3-triazole-4-carboxylate,簡稱S5),5-苯基-2-對甲苯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸乙酯(Ethyl5-phenyl-2-(p-tolyl)-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylate，簡稱 S6),5-甲基-2-苯基-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸(5-methyl-2-phenyl-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid,簡稱S7

7、),5-甲基-1-苯基-1H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸(5-methyl-1-phenyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid,簡稱 S8)作為反應(yīng)物，探索合適的反應(yīng)條件，與羅丹明B反應(yīng)生成含有1,2,3-三氮唑基團(tuán)的系列羅丹明B衍生物。通過核磁共振，高分辨質(zhì)譜對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征；并通過紫外吸收光譜和熒光光譜討論了化合物與15種金屬離子的作用。結(jié)果顯示，在一定濃度下，二甲基甲酰胺-水溶液體系中(

8、pH7.4)，這8種化合物均對Hg2+的響應(yīng)比其他離子靈敏，使其熒光增強(qiáng)，并且反應(yīng)時間很快。
　　第二部分選擇三種1,2,3-三氮唑化合物(S1, S3, S6)，以人血清蛋白、免疫球蛋白、牛血紅蛋白為模型蛋白，通過熒光光譜、紫外光譜及計算機(jī)分子對接方法分別研究了其與三種蛋白的相互作用。結(jié)果顯示三種化合物均能夠使三種蛋白質(zhì)的熒光增強(qiáng)并且熒光光譜發(fā)生紅移，說明化合物的加入改變了蛋白質(zhì)氨基酸微環(huán)境，變得更加親水；計算了不同溫度下化合物