大氣pm,2.5的小鼠急性肺毒性機(jī)制及其遺傳易感性研究

1、復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文大氣PM的小鼠急性肺毒性機(jī)制及其遺傳易感性研究姓名：姜智海申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師：宋偉民20040428復(fù)旦大學(xué)2 0 0 1 級(jí)碩士學(xué)位畢業(yè)論文從而造成對(duì)小鼠肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞和膜性組織的毒作用。核轉(zhuǎn)錄因子心( N F —r ．k 3 ) 是一種具有多向性核轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)功能的蛋白質(zhì)，在炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激過程中起重要的調(diào)節(jié)作用，在許多肺部疾病病理早期都出現(xiàn)了N F —K B 激活現(xiàn)象。用P M 2

2、 染毒C 5 7 B L ／6 小鼠2 4 小時(shí)后，用R T —P C R 技術(shù)對(duì)肺組織中T N F —o 、I L ．1 、I L 一6 、N O S 和N F —d 3 的基因表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示T N F —Q 、I L ．1 、I L ．6 、N O S 和N F ．K B 基因表達(dá)均明顯升高，并呈現(xiàn)出劑量依賴性，N F —K B 的基因表達(dá)水平與各指標(biāo)基因水平顯著相關(guān)。結(jié)果表明P M 2 5 能夠誘導(dǎo)小鼠肺組織中細(xì)胞因子

3、和氧化相關(guān)酶基因表達(dá)，從而造成肺組織的免疫和氧化損傷。N F ．r ．B 參與了這個(gè)過程，其可能的作用是，P M 2 s 進(jìn)入機(jī)體后，產(chǎn)生的前炎癥因子和氧化劑可激活N F ．r ．B ，而活化的N F ．r , B 進(jìn)入細(xì)胞核與特定的基因序列結(jié)合又激活了許多依賴N F —r ．B 表達(dá)基因，使得一系列的炎癥因子和氧化相關(guān)酶得以高表達(dá)，從而形成了一個(gè)正相循環(huán)而造成機(jī)體產(chǎn)生更多的炎癥介質(zhì)和氧自由基，使得P M 2 s 在肺組織造成持續(xù)以及更

4、為嚴(yán)重的損傷。通過N F - v ．B 的作用，P M 2 5 造成的肺部炎癥損傷和氧化應(yīng)激損傷得以持續(xù)和放大。遺傳背景是影響顆粒物對(duì)機(jī)體損傷的一種重要因素。用P M 2 5 染毒C 5 7 B L ／6小鼠和C 3 H ] n e 小鼠后進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，相同的染毒劑量組C 5 7 1 3 L ／6 小鼠的肺灌洗液中L D H 、A C P 、A L B 和T N F ．d 活性以及肺組織中T N F ．n 基因表達(dá)都明顯高于C 3

5、 H ／H e 小鼠，同一品系小鼠的各指標(biāo)均表現(xiàn)出劑量依賴性。表明C 5 7 B L ／6 小鼠對(duì)P M 2 5 更敏感，P M 2 5 對(duì)肺造成的炎癥損傷具有遺傳易感性。分析比較兩系小鼠T N F —o 基因序列，發(fā)現(xiàn)T N F ．Q 的多個(gè)等位基因上存在差異，提示T N F - Ⅱ基因多態(tài)性可能與P M 2 5 肺急性損傷的遺傳易感性有關(guān)。T N F - a 是肺損傷過程中重要的炎癥介質(zhì)之一，又可通過N F ．v ．B 途徑調(diào)節(jié)肺損