耳鳴動物模型的建立及耳鳴大鼠聽皮層可塑性的研究.pdf

1、鄭碩士論文題目：作者姓名：學科門類：專業(yè)名稱：導師姓名、職稱：州大學位授予單位代碼學號或申請?zhí)柮芗墝W論文耳鳴動物模型的建立及耳嗚大鼠聽皮層可塑性的研究賈明輝醫(yī)學耳鼻咽喉科學秦兆冰教授二零零六年五月10459鄭州大學2006屆碩士研究生畢業(yè)論文耳鳴動物模型的建立及耳鳴犬鼠聽皮層可塑性的研究化能夠通過c—fos基因的表達來反映。作為快反應基因，c—fos往往在靜止細胞受到各種刺激時迅速表達，被認為是對外界刺激一轉(zhuǎn)錄耦聯(lián)的信息傳遞過程中起著核

2、內(nèi)第三信史的重要作用，雖然其具體作用還不很清楚，但已證實新穎的感覺刺激或神經(jīng)元的異常電活動可以導致中樞相應功能區(qū)c—fos基因表達的增多，現(xiàn)普遍認為cfos基因的表達與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能可塑性有關(guān)。同時，近來的研究表明，大鼠聽皮層的正常發(fā)育與N一甲基一D_天冬氨酸(N—Methy卜D—Aspartate，NMDA)受體亞型NMDR2A(NR2A)的表達升高有關(guān)，作為哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮性遞質(zhì)谷氨酸的受體，N～∞A受體的活化與神

3、經(jīng)元的放電緊密相關(guān)，并被認為無論在幼年或成年動物神經(jīng)系統(tǒng)的突觸可塑性中都發(fā)揮著重要作用。而且，許多學者認為與耳鳴的發(fā)生有著相似病理學基礎的患肢痛的發(fā)病機理涉及了NMDA受體的激活與皮層功能的重組。因此，我們認為可以將c—fos與NR2A的表達作為聽皮層神經(jīng)元功能可塑性的標記物對耳鳴的中樞機制進行研究。本研究的目的：1參照Jastreboff等創(chuàng)立的經(jīng)典耳鳴動物行為學模型并適當改進，建立耳鳴動物模型：2在造模前后對大鼠進行聽覺腦干反應(A

4、BR)檢測，以篩選動物并探討水楊酸鈉引起的ABR變化及其意義；3以c—fos和NR2A為標記，探討聽皮層的可塑性變化及其與耳鳴發(fā)病機理的關(guān)系。二、材料與方法本實驗分為三部分。第一部分：耳鳴動物行為學模型的建立。按照Jastreboff等創(chuàng)立的耳嗚動物行為學模型的基本原理，在方法學上適當改進，建立耳嗚動物模型。選用健康、耳廓反應靈敏、無中耳感染、ABR測試反應閾小于42dBpesPL、體重250～300克的wistar大鼠30只，隨機分為

5、五組，每組6只。I組：水楊酸鈉1組。從條件反射建立前開始于每次條件反射訓練前3小時注射10％水楊酸鈉溶液(350Ing／Kgbw)，直至實驗結(jié)束。II組：水楊酸鈉2組。從條件反射建立后開始予每次條件反射訓練前3小時注射10％水楊酸鈉溶液(350mg／Kgbw)，直至實驗結(jié)束。Ⅲ組：生理鹽水l組。從條件反射建立后開始于每次條件反射訓練前3小時注射同體積生理鹽水溶液，直至實驗結(jié)束。Ⅳ組：生理鹽水2組。與以上三組共同飼養(yǎng)于有持續(xù)背景白噪聲刺激