兒童用藥

1、11兒童用藥分析初曉藝林彬第一部分第一部分兒童用藥特點兒童用藥特點兒童是指14周歲以下的小兒，通常分為新生兒期（neonatalperiod，出生后28天內(nèi)）、嬰兒期（infancy，出生后1個月～1周歲，亦稱乳兒期）、幼兒期（toddlar’sage，1～3周歲）、學齡前期（preschoolage，3～67周歲）、學齡期(schoolage，女6、男7～女12、男13周歲，亦稱青春期前）、青春期或少年期（adolescence，女1

2、1～12周歲至17～18周歲，男13～14周歲至18～20周歲）。兒童處于生長發(fā)育階段，組織器官的生理功能和生化代謝尚不完善。隨著年齡的增長，在解剖、生理、生化、病理、免疫等方面不斷變化，如身高、體重、體表面積、組織器官均在逐步增長，在不同階段有不同的生理生化功能特點，對藥物的吸收、分布、生物轉化等過程和藥物敏感性均有影響。因此，兒童用藥并不是成人劑量的簡單縮減。兒童用藥應正確選擇藥物，合理使用藥物，保證用藥安全。一、新生兒用藥特點新生

3、兒的生理功能及生化代謝過程處于從宮內(nèi)到宮外生活急劇變化的適應過程，如肺呼吸的建立、消化及排泄功能的啟動、血液循環(huán)的改變等，這些以迅速變化的生理過程為特征的新生兒期，決定了其對藥物的吸收、分布、代謝、排泄等體內(nèi)過程，不同于其他年齡組的小兒，更不同于成人，尤其是新生兒臟器發(fā)育尚不成熟，多數(shù)酶系統(tǒng)不夠健全。因此，新生兒的用藥諸如給藥的劑量、給藥的間隔時間、給藥的途徑等，必須確切掌握新生兒的藥動學特點和藥效學的規(guī)律，才能保證安全有效地用藥，既使

4、藥物發(fā)揮治療作用，而又不致出現(xiàn)毒性反應。(一）新生兒藥動學的特點1藥物的吸收吸收是指藥物經(jīng)用藥部位進入血液循環(huán)的轉運過程，吸收的速度與程度取決于藥物的理化特性、機體的狀況和給藥途徑。（１）口服給藥新生兒胃液接近中性，pH可達6~8，但在出生后24~48h內(nèi)下降至1~3，生后10天左右回升至6～8，接近中性，然后漸降，至2歲后才逐漸達成人水平。早產(chǎn)兒出生后pH沒有下降的過程，而且出生后1周內(nèi)幾乎沒有胃酸分泌。因此，新生兒對不耐酸的口服青霉

5、素類（青霉素、氨芐西林、阿莫西林等）吸收完全，生物利用度高，受胃酸破壞少，血藥濃度較成人高。新生兒胃排空時間長達6~8h(出生6~8個月后才接近成人），因此，主要在胃部吸收的藥物表現(xiàn)吸收完全，如β內(nèi)酰胺類抗生素、地高辛等。新生兒小腸液pH高，可影響藥物的化學穩(wěn)定性和非離子態(tài)轉運，腸道菌群量少，菌種特點不同且變化較大，由于細菌代謝類型不同，也可影響一些藥物的吸收。新生兒腸蠕動不規(guī)則，使藥物吸收無規(guī)律，難以預測，因此新生兒口服給藥的吸收與成

6、人不同，有些33含量豐富，血腦屏障發(fā)育尚未完善，脂溶性藥物易分布入腦，而發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應，如全身麻醉藥、催眠鎮(zhèn)靜藥及嗎啡類鎮(zhèn)痛藥等，故新生兒最好避免使用嗎啡及苯巴比妥類藥物。（２）藥物與血漿蛋白結合率新生兒血漿蛋白含量少，藥物與其結合率較成人低，如苯巴比妥的蛋白結合率僅為35%～40%(成人60%)，若再患有嚴重感染、營養(yǎng)不良或低蛋白血癥，則藥物與血漿蛋白結合得更少。這影響藥物的分布，造成游離血藥濃度過高，如苯妥英鈉游離型占11%

7、(成人僅占6%～7%)，使其藥理作用增強而易引起不良反應甚或中毒，因此，當需應用苯二氮卓類、口服抗凝藥、青霉素類、磺胺類、苯巴比妥、苯妥英鈉、氯丙嗪、吲哚美辛、水楊酸類、利尿藥等高蛋白結合率的藥物，應適當減少劑量。另外，由于新生兒出生后紅細胞大量破壞，血中膽紅素濃度很高，而葡萄糖醛酸結合能力很低，大部分膽紅素與血漿蛋白結合，此時若使用血漿蛋白結合率高的藥物（如磺胺、水楊酸鹽、呋塞米、苯妥英鈉、吲哚美辛、西地蘭、水溶性維生素K、氨芐青霉素

8、安鈉咖等），可將大量結合型的膽紅素游離出來，由于新生兒血腦屏障功能差，游離的膽紅素可通過該屏障進入腦脊液與腦核蛋白結合，引起核黃疸。與膽紅素競爭結合血漿蛋白的藥物見表1。不過，易被藥物透過的血腦屏障，亦可有利于抗菌藥物對細菌性腦膜炎的治療。表1與膽紅素競爭血漿蛋白結合的藥物作用強度作用強度藥物名稱藥物名稱作用極強X線造影劑作用強新生霉素、吲哚美辛、磺胺甲惡唑、水溶性合成維生素K、苯唑西林、地西泮、毛花苷丙作用較強水楊酸鹽、安鈉咖、洛貝林

9、、磺胺異惡唑、磺胺嘧啶、甲苯磺丁脲、毒毛花苷K作用弱醋?；前贰⒓t霉素、卡那霉素、青霉素、腎上腺素、潑尼松龍、氯丙嗪3藥物的代謝肝臟是藥物代謝的最重要器官。藥物在肝臟中的轉化包括氧化、還原、水解(這些為這些為Ⅰ相反應）和結合（為Ⅱ相反應）。新生兒肝臟尚未發(fā)育成熟，酶系統(tǒng)發(fā)育未趨完善，Ⅰ相反應酶（細胞色素P450，cytochromeP450）的活性于出生一周后才逐漸達成人水平，Ⅱ相反應酶活性則需較長時間才能正常適應。藥物代謝在出生頭幾天主

10、要靠乙酰化反應，此反應酶活性需出生4周才達成人水平，因此，需由乙?；x的磺胺類藥物在血中游離型濃度較成人為高。另外，由于新生兒葡萄糖醛酸轉移酶不足，藥物與葡萄糖醛酸的結合也顯著減少。因此藥物在肝臟的代謝率減慢，血漿半衰期延長。如吲哚美辛、水楊酸鹽和氯霉素等，若不適當調(diào)節(jié)給藥方案（給藥劑量、給藥間隔及療程），往往會造成藥物蓄積中毒。新生兒葡萄糖醛酸轉移酶不足，肝臟的結合反應主要靠硫酸或甘氨酸的結合來代償，如對乙酰氨基酚，在成人與葡萄糖醛