大腸癌腹腔內(nèi)化療的應(yīng)用現(xiàn)狀

1、大腸癌腹腔內(nèi)化療的應(yīng)用現(xiàn)狀大腸癌腹腔內(nèi)化療的應(yīng)用現(xiàn)狀第一軍醫(yī)大學南方醫(yī)院普外科（510515）彭明卿三華關(guān)鍵詞：大腸腫瘤；化學療法；輔助；腹腔；肛腸病大腸癌預后不佳一直是臨床急待解決的問題，致死的最主要原因是腹腔局部和區(qū)域復發(fā)以及肝轉(zhuǎn)移。國外資料報道大腸癌根治手術(shù)后5年內(nèi)腹腔復發(fā)和轉(zhuǎn)移率為37%，而復發(fā)轉(zhuǎn)移患者5年生存率僅為10%〔1〕。為解決這一臨床難題，人們不斷探索新的治療方法。近年來，腹腔內(nèi)化療（IPC）引起了人們越來越多的重視，

2、本文就目前治療現(xiàn)狀作一綜述。1大腸癌腹腔內(nèi)化療的理論基礎(chǔ)大腸癌腹腔內(nèi)化療的理論基礎(chǔ)1.1腹腔內(nèi)化療的由來和發(fā)展腹腔內(nèi)化療起于50年代。Weiberger等首先將氮芥注入腹腔治療癌性腹水，但因與治療有關(guān)的局部毒性多見，腫瘤體積縮小有限，因此這項治療未能廣泛開展。直到1980年Speyer在大腸癌患者體內(nèi)研究了大劑量大體積5FU腹腔內(nèi)化療藥代動力學，建立了大劑量大容積抗癌藥腹腔內(nèi)化療藥代動力學數(shù)學模型，才為腹腔內(nèi)化療奠定了理論基礎(chǔ)。1988

3、年Fujimoto利用熱療能增加抗癌藥療效，綜合地把熱療和化療相結(jié)合，首次利用手術(shù)加腹腔持續(xù)熱灌注化療技術(shù)治療胃腸惡性腫瘤，豐富了腹腔內(nèi)化療的理論和內(nèi)容，使這一治療得到了廣泛的重視〔2〕。1.2大腸癌術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移機理大腸癌術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的主要機理包括：①浸透腸壁漿膜的癌細胞直接脫落入腹農(nóng)貸；②手術(shù)區(qū)域被切斷的血管和淋巴管內(nèi)癌細胞隨血液和淋巴液流入腹腔；③脫落腸腔內(nèi)的癌細胞隨腸液經(jīng)腸斷端流入腹腔；④腫瘤細胞經(jīng)門靜脈到達并沉積在肝實質(zhì)內(nèi)。這些

4、游離的腫瘤細胞在因手術(shù)造成機體免疫功能暫時性下降和腹腔缺損情況下極易成為大腸癌復發(fā)轉(zhuǎn)移的“種子”。但是大腸癌術(shù)后復發(fā)常見于腹腔，原因是癌細胞在腹膜內(nèi)的有效種植率要比在血管或淋巴管內(nèi)高出100萬倍。因為完整無缺的血管內(nèi)皮細胞在防止腫瘤細胞的粘附和種植方面起了重要作用〔3〕。2.1.2藥物選擇：腹腔內(nèi)化療液主要由抗癌藥和溶劑組成。溶劑常為生理鹽水或林格氏液或1.5%Inpersol溶液?？拱┧巹t依據(jù)以下幾點選擇：①藥物必須能通過自身或其代謝

5、產(chǎn)物殺死腫瘤細胞；②藥物必須有低的腹腔通透懷；③藥物必須很快從血漿中清除；④藥物必須有較強的穿透腫瘤組織的能力。根據(jù)上述原則，大腸癌腹腔內(nèi)化療最常用的抗癌藥物是順鉑（CDDP）、絲裂霉素（MMC）、5FC等。目前有人根據(jù)腹腔清除大分子物質(zhì)比小分子慢的特點，大腹腔內(nèi)化療中應(yīng)用一些生物制劑如干擾素、白介素2、單克隆抗體等，以增強抗癌的治療效果〔8，9〕。2.2大腸癌腹腔內(nèi)化療實施方法2.2.1術(shù)前化療：誘導性腹腔內(nèi)化療（IIPC）方法是：療

6、程第1天，MMC12mgm2靜脈滴注，第2～5天5FU20mg(kgd)腹腔內(nèi)化療，5天為1療程。另一種方案是5FU20mg(kgd)連續(xù)5天行IIPC，第三天加用MMC10mgm2靜脈滴注，5天為1療程，以上方案每月實行1個療程，3～5個療程后休息2個月，然后行手術(shù)或細胞減積術(shù)（cyteductivesurgery）。2.2.2術(shù)中化療：根據(jù)病變部位的不同，大腸癌的術(shù)中化療采用兩種方式：①腹腔熱灌注化療（CHPP）：結(jié)直腸腫瘤切除或細

7、胞減積術(shù)后，在盆腔和左右上腹腔分別放置一粗硅膠導管作輸出管，從腹壁戳口引出，另于臍平面經(jīng)腹直肌旁放置一Tenckhoff管作輸入管，管的遠端放置在腫瘤易發(fā)部位，近端經(jīng)皮下隧道從左或右下腹引出固定。為了保持腹腔內(nèi)化療溫度恒定，還需在此管及盆腔輸出管近處各放置一溫度探針以監(jiān)測化療液溫度切隊腸道腫瘤后，暫關(guān)閉腹腔，將輸入管與輸出管連接到加熱化療裝置上，以500mlmin的速度將含MMC10μgml或MMC20mgm2加CCDP200mgm2灌

8、注化療液連續(xù)泵入腹腔。輸入管溫度控制在48℃左右，輸出管溫度控制在40～42℃左右，保持腹腔內(nèi)化療液溫度在41～43℃持續(xù)灌注1～2h。灌注完畢后再打開腹腔行腸吻合術(shù)〔10〕。為加大腹腔臟器和腹膜與化療液相接觸的面，使化療液在腹腔內(nèi)均勻分布，有學者在切口上加擴容器進行擴容灌注；②盆腔熱灌注化療（PHC）：是切除直腸腫瘤后，高速手術(shù)臺，使胃盆處于最低位。向上推開腹腔臟器并用紗布包裹隔離，經(jīng)會陰部切口置粗橡皮管1根，上口平大骨盆口，作為輸出