第九章 肝炎蟲媒皰疹網(wǎng)

1、肝炎病毒Hepatitis viruses,肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原體。HAV、HBV、HCV、HDV、HEV， 庚型肝炎病毒（HGV） 輸血傳播病毒（TTV）。,,,甲型肝炎病毒（HAV） 一、生物學性狀 1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：小球形RNA無包膜病毒 HAV只有一個血清型

2、 2、培養(yǎng)：動物接種, 細胞培養(yǎng) 3、抵抗力：較強 二、致病與免疫 多表現(xiàn)為隱性/亞臨床，僅少數(shù)發(fā)病為急性甲型肝炎。一般不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者,1、傳染源: 患者和隱性感染者 2. 傳播途徑: 糞-口途徑傳播 3. 致病機制: 4. 免疫: 病后免疫力牢固，以體液免疫為主。檢測 ELISA：HAV特異的IgM---早期診斷

3、 HAV特異的IgG---流行病學調(diào)查四. 防治 1 . 特異性預(yù)防 甲肝減毒活疫苗 丙球、胎球做緊急預(yù)防 2 . 一般防治 加強飲食衛(wèi)生管理，保護水源，處理糞便,乙型肝炎病毒,Hepatitis B viruses, HBV,乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）,乙型病毒性肝炎（hepatitis B， HB) 是一種世界性的傳染性疾病

4、；我國是HBV感染的高發(fā)區(qū)： 約有8% ~12%的人群是乙型肝炎病毒表面抗HBsAg 攜帶者。乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus， HBV） 不僅是急、慢性病毒性肝炎的病原體，并且與肝硬化、肝癌的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系。,一. 生物學性狀,(一) 形態(tài)與結(jié)構(gòu),HBV病毒在電鏡下有三種形態(tài)存在：,大球形顆粒（Dane顆粒）,,,小球形顆粒,管形顆粒,1.大球形顆粒(Dane顆粒),(1)外衣殼: 脂質(zhì)雙層

5、+蛋白質(zhì),HBV的表面抗原（HBsAg）、Pre S1和Pre S2抗原。,——HBV核心抗原（HBcAg ）,(2)內(nèi)衣殼,Dane顆?！懈腥拘缘腍BV完整顆粒，呈球形，直徑為42nm，由雙層衣殼和一核心組成。,——HBV e 抗原（HBeAg ）,(3)核心——病毒的DNA和DNA多聚酶,,HBsAg,2.小球形顆粒和管形顆?！粜∏蛐晤w粒: 直徑22nm中空顆粒，是病毒復(fù)制的 裝

6、配過程中，過剩的HBsAg聚集而成。◆管形顆粒：小球形顆粒串聯(lián)而成，長100～700nm。 不含病毒核酸DNA及DNA多聚酶 大量存在于血流中,(二) HBV的基因組結(jié)構(gòu)與抗原組成,◆3.2Kb含 4個ORF,◆HBV DNA為 雙鏈環(huán)狀DNA,,◆S區(qū),,S基因——HBsAg,前S1基因——Pre S1 抗原,前S2基因——Pre S2 抗原,◆C區(qū),,C基因 ——HBcAg,前C基因 + C基因 —

7、—HBeAg,◆P區(qū)——最長，編碼DNA多聚酶等,◆X區(qū)——HBxAg ，可能與肝癌的發(fā)生有關(guān),HBV基因編碼產(chǎn)物和抗原組成,1、表面抗原(HBsAg) -由S基因區(qū)編碼,存在部位： ◆Dane顆粒的外衣殼、管形顆粒、小球形顆粒 ◆病人的肝細胞、血清及各種體液中亞型：（a, d/y, w/r）adr、adw、ayr、ayw。意義: ◆ HBsAg（+）是病毒感染的主要標志; ◆免疫原

8、性：刺激機體產(chǎn)生抗HBs—中和抗體；,,◆存在病毒的內(nèi)衣殼 , 感染的肝細胞中◆ HBcAg可在肝細胞膜表達, 是CTL攻擊的主要靶抗原。,◆在血清中不易檢測到,◆HBcAg的免疫原性強——抗-HBc (非中和抗體) 抗HBc IgG（+）是病毒感染的標志 抗HBc IgM（+）提示病毒在肝細胞內(nèi)復(fù)制,2、核心抗原（HBcAg）-由C基因區(qū)編碼,3、 e抗原（HBeAg）-由前C基因區(qū)編碼,◆HBeA

9、g為可溶性蛋白質(zhì)，游離存在于血液中。,◆HBeAg(+)可作為HBV復(fù)制及具有強感染性 的指標。,◆HBeAg——抗-HBe,抗-HBe有一定的免疫保護作用，提示傳染性降低,預(yù)后良好,,,4、前S抗原(PreS1-Ag, PreS2-Ag): 由前S基因區(qū)編碼,◆與HBV吸附、侵入肝細胞有關(guān) ；◆可刺激機體產(chǎn)生的特異性抗體——中和抗體，阻斷病毒感染。,5、 DNA多聚酶-由P區(qū)基因

10、編碼,◆ HBV DNA多聚酶（+）是HBV復(fù)制和血液有傳染 性的標志。 ◆ HBV DNA多聚酶強大的逆轉(zhuǎn)錄酶活性， 在HBV復(fù) 制中起關(guān)鍵作用。 ◆ 研究P基因的結(jié)構(gòu)和功能，尋找抗多聚酶的途徑， 可作為 探索抗HBV治療的新方法。,6、X抗原（HBxAg ） X區(qū)基因編碼,HBxAg 是一種有重要調(diào)控作用的蛋白，它與肝細胞癌的發(fā)生有密切關(guān)系。,(三)動物模型與細胞培養(yǎng),1. 動物模型——黑猩猩，常用于研究HBV的致

11、病機制及鑒定疫苗的效果和安全性,2. 細胞培養(yǎng)——尚不能在細胞培養(yǎng)中分離及培養(yǎng),(五) 抵抗力——強,◆對多種理化因素抵抗力強,◆對氧化劑敏感,二. 致病性與免疫性,1. 傳染源 主要傳染源是患者或無癥狀HBV攜帶者,2.傳播途徑,血液傳播 (血液、血制品等傳播，血源性肝炎) 母-嬰傳播（垂直傳播，宮內(nèi)、分娩、哺乳）性傳播及密切接觸傳播（病人分泌物密切接觸傳播）,,HBV廣泛傳播的因素,傳染源廣；抵抗力強，不易滅活；傳染

12、性強（0.0004ml病毒污染的血液就可引起感染）；傳播途徑多。,3. 致病性與免疫機制,ＨＢＶ對肝細胞的損傷非Ｖ的直接作用，而主要是免疫病理。 ＨＢＶ 血 肝細胞中病毒增殖　　　　　 ?　　　?　　 肝細胞膜　 肝細胞特異性脂蛋白　　 嵌有Ｖ－Ａｇ　（LSP）暴露　　　　　　 　

13、 ?　　　　　 免疫病理損傷,,,細胞免疫介導的免疫病理損傷,,免疫復(fù)合物引起的病理損傷,HBV,相應(yīng)抗體,,,,免疫復(fù)合物,,,腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑囊等,肝內(nèi),,腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等,III型超敏反應(yīng),,急性肝壞死 ——重癥肝炎,肝毛細管栓塞——TNF,,HBV與原發(fā)性肝癌,◆動物試驗——土拔鼠,◆流行病學調(diào)查結(jié)果,◆核酸雜交技術(shù)檢測證實,三. 微生物學檢查法,(一)血清學檢測,HBsAg, 抗HBs,HB

14、eAg, 抗HBe,抗HBc,兩對半,,檢測指標:,方法: ELISA, RIA,* 感染性指標: HBsAg(+)、 HBeAg(+)、抗HBc(+) HBsAg(+) ＞6月，表明疾病慢性化 抗HBcIgM(+)表明病毒的近期感染 抗HBcIgG(+) 常見于急性肝炎恢復(fù)期或慢性肝炎 * 垂直傳播的指標: HBeAg(+) HBeAg

15、(+)表明血清傳染性強，易垂直傳播 HBeAg（-），抗-HBe（+），胎兒一般幸免 HBeAg（+），抗-HBe（-），胎兒感染可能性大 *免疫指標: 抗HBs(+) 抗HBe(+) 抗HBs(+)表示乙肝恢復(fù)期,既往感染,疫苗接種 抗HBe(+)表示復(fù)制力減弱,傳染性降低,兩對半的意義,,◆

16、輔助診斷疾病、判斷預(yù)后- HBsAg (+)、 HBeAg(+)、抗HBc(+),◆免疫指標,◆篩選輸血員——三個感染指標必須全為陰性,◆流行病學調(diào)查,-檢測無癥狀HBV攜帶者——僅HBsAg(+),抗HBs——中和抗體，具有保護作用,抗HBe——有一定的免疫保護作用,,◆檢測機體對HBV的免疫力 -檢測抗HBs,(二) 檢測病毒的核酸,◆ 核酸雜交技術(shù)、PCR技術(shù),◆血清HBV DNA檢測：考

17、核藥物療效 血清DNA多聚酶檢測：判斷體內(nèi)是否有病毒復(fù)制,四. 防治原則,◆控制傳染源，切斷傳播途徑◆人工主動免疫： 疫苗(血源性、基因工程、多肽疫苗、DNA疫苗)◆人工被動免疫： 高效價人血清球蛋白（HBIG）-緊急預(yù)防◆治療：拉米夫定，干擾素,丙型肝炎病毒（ HCV）HCV致丙型肝炎，是目前引起輸血后肝炎的最主要病原（80-90%）。1、有包膜的球形RNA病毒,基因組高度變異 2、HCV有六個

18、血清型，中國人感染以II型為主， 其次是III型。3、傳播途徑與HBV相似，主要以血液傳播為主。,,4、致病特點 1）HCV的隱性感染者更多。 2）致急性或慢性丙型肝炎，患病后易發(fā)展為慢性， 約20%可逐漸發(fā)展為肝硬化或肝癌。 3）HCV在細胞內(nèi)復(fù)制可能直接造成肝細胞的損傷， 同時也發(fā)現(xiàn)免疫病理損害。5、檢測： ELISA、RIA法檢測抗

19、HCV的抗體,丁型肝炎病毒（ HDV） 1、HDV是一種缺陷病毒。2、球形、36 nm左右，(-)ssRNA。3、HDV傳播途徑與HBV相同, 多造成聯(lián)合感染和重疊感染。4、ELISA法檢測 抗HDV的抗體。,戊型肝炎病毒（ HEV） 1、球形、27-34 nm，無包膜，（+）ssRNA。 2、糞-口傳播 3、主要侵犯青壯年，臨床表現(xiàn)類似甲肝，預(yù)后好.

20、孕婦對HEV易感，發(fā)病率高，病情嚴重. 4、ELISA法檢測特異性HEV的IgM。 免疫電鏡查糞便中的HEV顆粒。,,思考題,各型肝炎病毒的傳播途徑和主要特征？乙肝病毒的結(jié)構(gòu)？抗原組成及意義？血清學檢查指標及意義？,蟲媒病毒　　 流行性乙型腦炎病毒-乙腦病毒 （epidemic encephalitis virus,P273),一、生物學性狀１、形態(tài)結(jié)構(gòu) 球形，20-30nm

21、，有膜RNA病毒 ，膜上有HA， 有血凝性，免疫原性穩(wěn)定，僅一個血清型。２、培養(yǎng)：乳鼠最易感３、抵抗力：弱,二、流行病學１、傳播媒介和傳播途徑 庫蚊(三節(jié)吻庫蚊) 帶毒蚊叮咬 蚊感染病毒并不發(fā)病，可帶毒越冬以及經(jīng)卵傳代， 蚊不僅是傳播媒介，還可成為長期儲存宿主。２、傳染源和儲存宿主　 主要傳染源是被感染的動物，

22、 幼豬是乙腦病毒傳播環(huán)節(jié)中的最重要的 中間宿主(擴散宿主)和傳染源。,3、流行特征,季節(jié)性 地區(qū)性,夏秋季,熱帶亞熱帶,,,,,,幼豬,庫蚊,<10歲兒童,傳染源,傳播媒介（三節(jié)喙庫蚊）,易感人群,（中間宿主）,二、致病性和免疫性　　　帶毒蚊叮咬　　　　　 ?　　　　　　　　　隱性、輕癥感染為主　人皮下毛細血管內(nèi)皮細胞　　　少數(shù)致腦炎?！【植苛馨徒M織內(nèi)病毒增殖　　　　　

23、 ? Ｖ入血　　　第１次病毒血癥　　　　　 ? 　　肝、脾、單核－巨噬細胞　　　　　 ?Ｖ入血　　　第２次病毒血癥　　 　　　?血腦屏障（0.1%) 　　CNS (腦膜、腦實質(zhì)病變）,免疫性：　　 病后免疫力牢固，以ＨＩ為主。 ＣＭＩ及完善的血腦屏障功能也起到重要作用。　 　隱性感染也可獲得牢固免疫力。 三、微生物學檢查和防治　　 * ELISA－特異性IgM　　

24、 　*一般措施：防蚊滅蚊；管理動物　 * 特異性防治：人工主動、被動免疫,思考題,乙腦病毒的流行病學特征?,出 血 熱 病 毒 Haemorrhagic fever viruses 出血熱病毒是指由節(jié)肢動物或嚙齒類動物傳播， 引起病毒性出血熱的一大類病毒，病毒性出血熱是 一種自然疫源性疾病。,漢 坦 病 毒（Hantaan virus）

25、 漢坦病毒引起腎綜合征出血熱和漢坦病毒肺綜合征，我國是腎綜合征出血熱流行最嚴重的國家，90%的病例發(fā)生在我國，又稱為流行性出血熱。 1、形態(tài)結(jié)構(gòu) 120nm，球形。有包膜，核酸為RNA，膜上HA。2、培養(yǎng) 人肺癌傳代細胞或Vero-E6，CPE不明顯。,3、致病性與免疫性,流行特征,傳染源—鼠（存儲宿主）,易感人群,,傳播途徑： 攜帶病毒的嚙齒動物的排泄物、分泌物

26、 直接接觸 形成氣溶膠感染， 有明顯的地方性和季節(jié)性。 主要病變---全身小血管和毛細血管廣泛損害 發(fā)病機制--- 病毒直接損傷+免疫病理損傷。,,,,,,臨床表現(xiàn),臨床上以發(fā)熱、出血、低血壓、蛋白尿等為特征，發(fā)病初期常伴有三紅（面、頸、胸部潮紅） 三痛（頭痛、眼眶痛、腰痛）后表

27、現(xiàn)為多臟器出血和功能衰竭。病死率高達10% 。病后免疫力牢固,,,4、微生物學檢查和防治原則標本采集：血清、尿沉渣等 病毒分離 抗原檢測：ELISA或熒光免疫法 血清學診斷：檢測IgM（作為早期診斷）　　　　　　　或檢測IgG（雙份血清） 一般預(yù)防措施 特異性預(yù)防-滅活疫苗,思考題,漢坦病毒的傳播媒介和傳播途徑？,皰 疹 病 毒 Herpesovirus,概述皰疹病毒

28、的共性1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：中等大小，球形DNA病毒，有包膜。2、培養(yǎng)：除EBV外，均能在人二倍體細胞中復(fù)制， CPE明顯，核內(nèi)有嗜酸性IB。3、致病性 感染類型多樣 增殖性感染 潛伏感染 整合感染 先天性感染,單純皰疹V （ herpes simplex virus HSV） 水痘-帶狀皰疹 V （varicella-zoster virus V

29、ZV） 1、顯性感染和潛伏感染 HSV-I HSV-II VZV傳播方式 直接密切接觸 性傳播 飛沫原發(fā)感染 唇皰疹等 生殖器皰疹 水痘潛伏感染

30、 三叉神經(jīng)節(jié) 骶神經(jīng)節(jié) 脊髓后根 生理、病理因素影響 再發(fā)感染 多在原發(fā)部位出現(xiàn)相似癥狀 帶狀皰疹,,,,水痘,水痘,,帶狀皰疹,,唇皰疹,,2、先天性感染 通過胎盤--因原發(fā)感染或潛伏感染的HSV-1

31、被 激活， HSV通過胎盤，引起先天 畸形、智力低下、流產(chǎn)等。 通過產(chǎn)道--新生兒皰疹。3、整合感染 HSV-2感染 與宮頸癌密切相關(guān)。4、免疫性5、防治 HSV 無特異性的預(yù)防措施 VZV 減毒活疫苗,巨細胞病毒 cytomegalovirus，CMV） 1、形態(tài)結(jié)構(gòu) 2、

32、培養(yǎng)特性 CPE：細胞腫大、變圓、核變大，形成巨大細胞； 核內(nèi)出現(xiàn)大型的嗜酸性包涵體。,CMV在人群中感染非常廣泛，60 % ～90%成人已有CMV抗體。初次感染大多在2歲以下，通常呈隱性感染。多數(shù)人長期攜帶病毒成為潛伏感染。（1）先天性感染： CMV是最常見的先天性感染病毒之一， 孕婦原發(fā)感染或復(fù)發(fā)感染，經(jīng)胎盤侵襲胎兒，引起宮內(nèi)感染。 臨床表現(xiàn)：

33、 巨細胞包涵體病、先天性畸形、流產(chǎn)或死胎,3、致病性,（2）圍產(chǎn)期感染: 通過產(chǎn)道或經(jīng)哺乳等方式而感染， 多數(shù)臨床 癥狀輕微或無臨床癥狀。（3）免疫功能低下患者的感染: 體內(nèi)潛伏的CMV被激活， 發(fā)生視網(wǎng)膜炎、 肺炎、腦膜腦炎等。（4）輸血感染 : 發(fā)生輸血后的單核細胞增多癥和肝炎,（5）整

34、合感染 CMV的轉(zhuǎn)化細胞作用和致癌潛能 近年來在宮頸癌、結(jié)腸癌及Kaposi肉瘤組織中 查到CMV的DNA，提示CMV與其他皰疹病毒一樣 具有潛在致癌的可能性。4、微生物學檢查 病毒的分離與鑒定： 核酸雜交和PCR法; 抗原檢測；血清學檢查(CMV IgM),EB病毒 （Epstein-Bar virus EB

35、V） 1964年Epstein和Bar首次從非洲兒 童的惡性淋巴瘤組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)的一種人類皰疹病毒。,,,,1. 主要侵犯B細胞(嗜B細胞特性)2. 致病 (唾液傳播) EBV 增殖性感染 潛伏感染 整合感染 傳染性單核 鼻咽癌 細胞增多癥

36、 非洲兒童惡性淋巴瘤 3. 檢測: ELISA 檢測病毒的特異性抗體,,,,,,傳染性單核細胞增多癥：　　　發(fā)生于青春期初次感染大劑量的EBV患者。 表現(xiàn)：發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)炎、肝脾腫大、肝功能紊 亂以及外周血單核細胞顯著增多并出現(xiàn)異型淋 巴細胞。,非洲兒童惡性淋巴瘤（Burk

37、itt淋巴瘤）,在中非、新幾內(nèi)亞、南美洲某些熱帶地區(qū)多發(fā)。多見于6歲左右的兒童， 好發(fā)部位為顏面、腭部。特點：*發(fā)病前，兒童已受EBV感染；*所有病人血清中均含EBV 抗體， 80%以上的滴度高 于正常人；*在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)EBV 的基因組,鼻咽癌,多發(fā)于廣東、廣西、湖南、福建， 40歲以上中老年好發(fā)。 EBV與鼻咽癌關(guān)系密切：　*從鼻咽癌活檢組織中找到EBV的DNA和核抗原；　*鼻咽癌患者血清中相關(guān)抗體效