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文檔簡介
1、上海交通大學 黃 鋼第四軍醫(yī)大學 汪 靜,第12章 腫瘤顯像,臨床醫(yī)學八年制核醫(yī)學教學課件,腫瘤的發(fā)生與發(fā)展,癌基因的激活或抑癌基因的失活,,,,,,,,,,第一節(jié) 腫瘤代謝顯像,上海交通大學 黃 鋼,一、 基本原理和方法,C-11 ;N-13 ;O-15 ;F-18;I-124,,,,,,PET顯像原理,腫瘤代謝顯像,,,,,,CH2OH,OH,OH,OH,18F,O,,2-18F-2-脫氧-D-葡萄糖
2、 葡萄糖,,,,,,CH2OH,OH,OH,O,,OH,OH,18FDG & 葡萄糖,葡萄糖代謝顯像,“優(yōu)勢進化解釋了糖酵解現(xiàn)象在人類腫瘤中令人驚奇的普遍性和即使在有氧狀態(tài)下腫瘤細胞仍維持糖酵解增強的現(xiàn)象”,2004,糖酵解和腫瘤的關系:特征性表現(xiàn),生理性攝取,雙側鎖骨上區(qū),結核球,隱球菌感染,胰腺炎,甲狀腺瘤,乳腺纖維瘤,,病理狀態(tài),舌下腺腺樣囊性癌,細支氣管肺泡細胞癌,原發(fā)性肝癌,腎透明細胞
3、癌,前列腺癌,生物學因素+物理學因素,假陰性,,乏氧顯像劑,,,,O,O,H,H,O,N,N,N,O,2,1,8,F,,,,,,,,,,,,,,,,,,,[18F]FMISO,[18F]FAZA-?,Nitroimidazole Fluormisonidazol (FMISO) Iodoazomycinarabinosid (IAZA) Fluorazomycinarabinosid (FAZA) Iodoazomycingal
4、actosid (IAZG) Floroerythronitroimidazol Iodovinylmisonidazole Fluoro-RP-170 99mTc-BRU 59-21,DTS-Verbindungen 60Cu-ATSM 99mTc-ATSM2,Cu-ATSM,Dioxime 99mTc-HL91,核苷酸代謝顯像,Shields, et al. Nature medicine 1998;4:1334
5、-1336,18F-FLT,蛋白合成,氨基酸轉運體,,,,,Tumor Zelle,,,TransferaseProtein Degradierung,Proteine,,,[18F]F-Ethyl-Tyrosin,,,X,,,,,,,,,[11C]Methionin,氨基酸代謝顯像,,Kinase,,,,,,,Tumor Zelle,Transporter,Cholin-6-phosphat,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,
6、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,膜磷脂,Cholin,[11C]Cholin,,11,,磷脂代謝顯像,二、18F-FDG PET/CT在腫瘤診斷中的應用,肺炎,肺癌,肺癌診斷,肺癌分期,肺癌伴縱隔淋巴結轉移,,,,,,,,,,,,,,,,乳腺癌,乳腺癌,乳腺癌伴腋窩淋巴結轉移,腹部腫瘤,結腸癌,胃癌,結腸癌,結腸癌伴肝轉移,,,,,,,鼻咽癌,甲狀腺癌,頭頸部腫瘤,三、PET與腫
7、瘤生物調強和適形放療,放射治療的進展,1899 s 鐳針 開始放射治療 1920 s X線機 低能X線治療1940 s 電子感應加速器 高能X線和電子治療1950 s 鈷60治療機 遠距離X線治療
8、 1970 s 模擬定位機 計劃設計 直線加速器1990 s CT模擬定位 三維適形 多葉準直器 調強放療2010s PET-CT 生物適形、生物調強?,,,CT 模擬,三維計劃,放射治療,DVH,影響放
9、射敏感性因素,細胞周期時間 平均細胞倍增時間DNA標記指數(shù) S期細胞的比例潛在倍增時間 細胞克隆的理論倍增時間生長分數(shù) 增殖細胞比例乏氧細胞比例 放射抗拒細胞比例凋亡指數(shù) 修復系統(tǒng)之一,敏感性參數(shù)修復能力 亞致死性、潛在致死性損傷修復,,,PET與放射治療計劃 PET與放射治療療效隨訪,PET評價放射治療的時機也是目前爭論較多的
10、問題。目前相當多的資料認為在輻射治療結束后4~6個月時建議通過PET進行評價。,療效隨訪,四、PET與腫瘤早期治療反應評估,,PET 1,晚期反應,,開始治療,,治療結束,TNM 分期,預測治療效果,腫瘤殘余,早期反應,PET 2,PET 3,,,,分期,,,,化療前,化療后,SUV=4.6,,,,,子宮內膜癌術后,肝轉移?;熀?,肝轉移病灶消失。,化療前,SUV=5.3,化療后,SUV=4.2,,,,,,,胃竇癌術后,腹腔淋巴轉移?;?/p>
11、療后,腫瘤累及范圍縮小,第二節(jié) 腫瘤特異性顯像,第四軍醫(yī)大學 汪 靜,,放射免疫顯像(radioimmunoimaging,RII),一、概念與原理,——以放射性核素標記腫瘤相關抗原的特異抗體,以抗體作為核素的靶向載體,與腫瘤抗原結合,是放射性核素濃聚于腫瘤組織,在體外對腫瘤進行顯像。,,第一部分,二、顯像方法,,第一部分,表1 常用的放射性核素,,第一部分,,,抗體的選擇,多選擇單克隆抗體(McAb) 或抗體片斷
12、(除去Fc段的Fab部分),,第一部分,,,,,腫瘤的定性,1,,,,,腫瘤的分期,2,,協(xié)助腫瘤標志物的應用,3,,腫瘤療效監(jiān)測,4,三、臨床應用,A:胃癌單抗放免顯像,B:胃癌放免顯像(與治療),,,,四、應用實例,(第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院核醫(yī)學科提供),第一部分,,第一部分,五、發(fā)展趨勢,存在問題: 1. 靶/非靶比值不理想 ; 2. 抗體的免疫原性。,進展: 1. 減本底技術 ; 2. 減少免疫
13、反應 單抗Fab片段、 第二抗體結合游離標記抗體、冷抗體 人源抗體 3. 親和素-生物素系統(tǒng)預定位; 4. 局部給藥。,,受體顯像,一、概念與原理,——利用放射性核素標記受體的配體或配體的類似物作為顯像劑,將受體-配體結合的高特異性和放射性探測的高敏
14、感性相結合建立的一種顯像技術 。,,第二部分,二、顯像方法,,第二部分,,,生長抑素受體顯像,,,,,,,,間碘芐胍 (MIBG)顯像,血管活性腸肽受體顯像,受體PET顯像,生長抑素受體顯像,顯像劑:123I、111In、99mTc、186Re等放射性核素直接標記或通過螯合劑間接標記人工合成的生長抑素類似物如octreotide等。,第二部分,生長抑素受體顯像臨床應用(一)神經(jīng)內分泌腫瘤,神經(jīng)內分泌腫瘤 1.垂體腫瘤
15、 2.內分泌胰腺瘤 3.神經(jīng)母細胞瘤和嗜鉻細胞瘤 4.甲狀腺髓樣癌 5.類癌,第二部分,,SSTR平面顯像未顯示異常攝取,但是斷層片顯示在脾和左腎上極之間有放射性的濃集,CT及MR均未發(fā)現(xiàn)異常,一周后,手術證明為胰尾的胰島細胞瘤。,Schillaci O, Massa R, and Scopinaro F. J Nucl Med , 2000,41(3):459–462.,第二部分,生長抑素受體顯
16、像臨床應用(二)腦腫瘤,腦膜瘤 與膠質細胞瘤,a: MRI 的T2 加權像;b: CT 圖像;c: SPECT 圖像;d: SPECT/CT 的融合圖像圖5 a:左枕腦膜瘤,直徑2.0cm;b:未顯示腫瘤;c 及d:腫瘤呈放射性核素輕度濃聚,T/NT=2.07,腫瘤定位準確。病理證實:腦膜瘤Ⅰ級。圖6a:右額腦膜瘤,直徑5.0cm;b:腫瘤清晰;c 及d:腫瘤呈放射性核素高度濃聚,T/NT=8.52,腫瘤定位準確、結構清晰。病理證
17、實:腦膜瘤Ⅱ級。圖7a:左額膠質瘤;b:腫瘤模糊;c 及d::腫瘤未見放射性核素分布。,王勝軍,汪靜,鄧敬蘭,等。中華核醫(yī)學雜志, 2009,29(2):85-88,99mTc --HYNIC-Octreotide 的腦膜瘤與膠質瘤顯像,第二部分,生長抑素受體顯像臨床應用(三)肺癌,,左肺鱗狀細胞癌的111In-DTPA-lanreotide顯像:A-冠狀面、B-矢狀面、C-橫斷面;CT圖像。,Traub T,Petkov V,Of
18、luoglu S.J Nucl Med,2001,42(9):1309–1315.,第二部分,生長抑素受體顯像臨床應用(四)乳腺癌,I、II期乳腺癌原發(fā)灶的陽性率約74%,可發(fā)現(xiàn)約30%未觸及腫大的轉移性淋巴結。主要在于監(jiān)測原發(fā)灶的復發(fā)。,第二部分,生長抑素受體顯像 臨床應用(五)甲狀腺癌,66歲老年女性甲狀腺乳突狀癌患者,A為99mTc-HYNIC-TOC (99mTc-hydrazinonicotinyl-Tyr-3-octre
19、otide)顯像,可見右肺孤立轉移灶清楚的核素濃集,B為111In-DTPA-octreotide顯像,病灶顯像陰性。(前者的靈敏度要高,但是在研究中還存在假陽性,尚需更多臨床檢驗),Gabriel M,Decristoforo C,Donnemiller E,et al. J Nucl Med,2003,44(5):708–716,第二部分,生長抑素受體顯像 – 其他應用,,,一心臟部位的嗜鉻細胞瘤患者,上圖左為111In-Pent
20、etreotide顯像(前位及后位),右為雙核素標記后顯示腫瘤在右肺旁的縱隔中(紅色為111In-Pentetreotide顯示腫瘤,綠色為99mTc標記的膠體微粒顯示肺臟)。,Cottin Y,Berriolo A,Guy F,et al. Circulation,1999,100:2387-2388,第二部分,生長抑素受體顯像 – 其他應用,99mTc-HYNIC-Octreotide對Grave’s甲亢突眼的顯像,趙榮,汪靜,鄧
21、敬蘭等。中國醫(yī)學影像學雜志. 2007,8:533-536,第二部分,99mTc-RC-160對SSTR2轉基因腫瘤的顯像,王喆,汪靜,賈林濤,等。中華核醫(yī)學雜志,2005;25(5):275-278。,生長抑素受體顯像 – 實驗研究,第二部分,,,,生長抑素受體顯像,,,,,,,,間碘芐胍 (MIBG)顯像,血管活性腸肽受體顯像,受體PET顯像,第二部分,間碘芐胍 (MIBG)顯像,123I 或131I 標記的MIBG已廣泛用于嗜
22、鉻細胞瘤及副神經(jīng)節(jié)瘤的定位診斷,是目前最靈敏又特異的方法。MIBG是一種去甲腎上腺素的功能結構類似物,能利用胺前體攝取機制進入胞質中的小囊泡或神經(jīng)分泌顆粒。,第二部分,24h全身 48h全身,72h全身 72h局部,131I-MIBG 腎上腺平面顯像,前位,后位,前位,后位,前位,后位,前位,后位,前位,第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院核醫(yī)學科 提供,131I-MIBG SPECT/CT 融合顯像,第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院核
23、醫(yī)學科 提供,一惡性嗜鉻細胞瘤患者,左為123I-MIBG圖像,右為SSTR圖像,MIBG可顯示部分轉移灶,但是SSTR圖像可使更多的轉移灶(主要是骨轉移灶)顯像,同時腎臟區(qū)域高度濃集。,Harst EVD,Herder WWD,Bruining HA,et al. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism,2001,86(2):685—693.,第二部分,,,,生長
24、抑素受體顯像,,,,,,,,間碘芐胍 (MIBG)顯像,血管活性腸肽受體顯像,受體PET顯像,第二部分,血管活性腸肽受體顯像 (VIPRS),主要用于胃腸胰道的神經(jīng)內分泌腫瘤的顯像診斷 。(廣義上,也是神經(jīng)內分泌腫瘤顯像的一類),第二部分,,,,生長抑素受體顯像,,,,,,,,間碘芐胍 (MIBG)顯像,血管活性腸肽受體顯像,受體PET顯像,第二部分,受體PET顯像,1. 激素受體顯像 2. 腫瘤新生血管生成受體顯像
25、 3. 腎上腺素能類受體顯像 4. 生長抑素受體顯像,第二部分,,18F-FES,18F-FDG,乳腺癌術后,病理診斷:腺癌,免疫組化ER(+),未經(jīng)激素治療。近日左腋下疼痛。18F-FES圖像比18F-FDG更清楚地顯示乳腺癌病灶及轉移灶,而且18F-FES病灶SUV明顯大于18F-FDG病灶。,第二部分,雌激素受體顯像,18F-FDHT雄激素受體顯像用于前列腺癌診斷和治療監(jiān)測,第二部分,惡性黑色素瘤淋巴結轉移
26、,18F-FDG,18F-Galacto-RGD,腫瘤新生血管生成受體顯像,第二部分,腎上腺素能類受體顯像-11C-Hydroxyephedrine,應用: 兒茶酚胺類腫瘤,例如:嗜鉻細胞瘤,第二部分,18F-FP-Gluc-TOCA(Octreotide),生長抑素受體PET顯像,15-65 min,90-140 min,第二部分,,,,,,,,第三部分,報告基因顯像,主要意義:監(jiān)測目的基因(治療基因)在體內的分布與表達情況。
27、 特 點:無創(chuàng)性 可重復性,第三部分,酶報告基因顯像: HSV1-tk HSV1-sr39tk,受體報告基因顯像: 多巴胺D2受體
28、 生長抑素受體,轉運體基因顯像: 鈉碘轉運體(NIS),第三部分,反義顯像技術Antisense Oligonucleotides Imaging,,,,反義顯像,第三部分,汪 靜,第三節(jié) 腫瘤非特異性陽性顯像,,一、顯像原理,濃聚原理不明,但可反應腫瘤組織代謝水平和腫瘤細胞的活力。炎癥性病變也可顯影,需注意鑒別。,第一部分,二、顯像方法,,第一部分,生
29、產(chǎn):加速器。半 衰 期:78 h,通過電子俘獲衰變發(fā)射4種不同能量的γ射線:93 keV(38%),184k eV(24%),296 keV(16%),388 keV(4%)。準 備:前一周停用鐵劑,腹部檢查前腸道準備。劑 量:111~185 MBq(3~5 mCi)。顯像時間:24 h,48~72 h能獲得更高的對比度。設備采集:中或高能平行孔準直器,采集93、185和300 keV三個能峰,窗寬10
30、%~20%。平面顯像每幀計數(shù)≥500 K,包括前位、后位、側位和斜位。對胸部和腹部應斷層顯像。,,第一部分,三、臨床應用,,,,組織學特性,腫瘤部位,,腫瘤大小,,,第一部分,,,,,霍奇金和非霍奇金淋巴瘤,1,,黑色素瘤,,肺癌,3,,肝癌,4,三、臨床應用,,其他腫瘤,5,,轉移與復發(fā),6,,,,2,,第一部分,,,,,霍奇金和非霍奇金淋巴瘤,1,優(yōu)點: 1. 非侵入性 ; 2. 鑒別活動性殘留灶與治療后纖維化和
31、瘢痕組織 ; 3.,67Ga 顯像在再分期中的應用:Ⅱ期霍奇金淋巴瘤患者,已發(fā)現(xiàn)門脈旁兩組淋巴結轉移, 67Ga 顯像胸部前(A)后(B)位像,進一步發(fā)現(xiàn)骨轉移灶,患者重新劃分為Ⅳ期。,Kathryn A. Morton, Jerry Jarboe and Elaine M. Burke. Journal of Nuclear Medicine Technology ,28(4):2000,221-232,67Ga 顯像在療
32、效監(jiān)測中的應用:霍奇金淋巴瘤患者(A)治療前,(B)治療后,經(jīng)過治療已看不到縱膈和鎖骨上的病灶。,Kathryn A. Morton, Jerry Jarboe and Elaine M. Burke. Journal of Nuclear Medicine Technology ,28(4):2000,221-232,第一部分,,,,,黑色素瘤,2,,第一部分,,肺癌,3,1. 對縱隔和肺門淋巴結的檢測敏感性為30%~100%,特異
33、性為63%~94% ; 2. 肺外隱匿性轉移灶的敏感性為90% ; 3. 肺腺癌的陽性率低。,,第一部分,,肝癌,4,1. 陽性率 原發(fā)肝癌 90%,肝轉移癌 50%; 2. 聯(lián)合肝膠體顯像,可提高診斷的準確率 。,,第一部分,,其他腫瘤,5,軟組織肉瘤 1. 敏感性96% ; 2. 攝取與腫瘤分化相關,細胞分化程度越低,攝取越高。,第一部分,,轉移與復發(fā),6,1. 總的敏
34、感性為93%,肝轉移的敏感性較低(56%),其他部位轉移的敏感性≥90%; 2. 食管癌診斷的平均敏感性為41%,但對食管癌轉移灶的特異性可達100%。,,第一部分,四、小 結,應用 1. 原因不明的發(fā)熱; 2. 臨床懷疑有隱匿性轉移瘤 。,限制: 加速器生產(chǎn),應用受限。,,一、顯像原理,,第二部分,201Tl:一價陽離子金屬,常用于心肌灌注顯像。 攝取機制:N
35、a+-K+-ATP酶的主動轉移下 。 99mTc-MIBI:也是一種心肌灌注顯像藥物。 攝取機制:尚未完全闡明。其中90%進入細胞的線粒體 。,二、顯像方法,,第二部分,201Tl生 產(chǎn):加速器生產(chǎn)。半 衰 期:73h,一般成人用量。劑 量: 111 MBq(3 mCi) 。99mTc-MIBI劑 量: 740~1110 MBq(20
36、~30 mCi)。 顯像方法:靜脈注射后10~30 min早期顯像, 60~120 min做延遲顯像。,,第二部分,,,,,乳腺癌,1,,,,,甲狀腺腫瘤,2,,甲狀旁腺腫瘤,3,,腦腫瘤,三、臨床應用,,肺癌,5,,其他腫瘤,,,,4,,,,6,第二部分,,,,,乳腺癌,1,1. 補充X線攝片和超聲的不足 ; 2. 靈敏度:84%~94%,特異性:72%~94% ; 3.
37、注意:良性增生性病變時的假陽性假陽性鑒別。,,第二部分,,,,,甲狀腺腫瘤,2,主要用于: 甲狀腺結節(jié)的定性診斷 。,,第二部分,,甲狀旁腺腺瘤,3,99mTc-MIBI:早期(15min)與延遲(1~2h)的雙時相顯像法+斷層顯像,可提高陽性檢出率并為外科手術提供更準確的影像依據(jù)。,甲狀旁腺病例一,男性,58歲,全身骨痛六年余,加重7個月,以腰椎間盤突出治療無效。,PTH: 842pg/mL。,第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院核醫(yī)學科 提供,第二
38、部分,甲狀旁腺的SPECT/CT 融合顯像,前縱隔異位甲狀旁腺腺瘤。處理:胸腔鏡手術,部分切除。,第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院核醫(yī)學科 提供,第二部分,甲狀旁腺病例二,男性,78歲,腰背痛近1年。,PTH: 1200pg/mL。,第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院核醫(yī)學科 提供,第二部分,術后病理:甲狀旁腺腺瘤。術后三天PTH:53pg/mL。,,,,第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院核醫(yī)學科 提供,甲狀旁腺的SPECT/CT 融合顯像,第二部分,,第二部分,,腦腫
39、瘤,4,1. 201Tl顯像:靈敏度: 67%,特異性:91% ; 2. 99mTc-MIBI顯像效果優(yōu)于201Tl,有助于γ刀立體定位 。,第二部分,,肺 癌,5,1. 99mTc-MIBI攝取分數(shù)、T/NT比值及潴留指數(shù)有顯著差異,故常用于肺部結節(jié)病灶的良、惡性鑒別 ; 2. 延遲相攝取分數(shù)與潴留指數(shù)可提高肺癌診斷特異性; 3. 靈敏度:93%。,,第二部分,,其他腫瘤,6,頭頸部腫瘤、軟組織腫瘤、淋
40、巴瘤等 。,,第二部分,四、小 結,同樣由于加速器的限制,201Tl顯像在國內基本沒有應用。,99mTc-MIBI顯像是國內較常用的腫瘤非特異顯像。,,一、顯像原理,,第三部分,攝取機制 :被腫瘤攝取的確切機制尚不清楚, 研究認為99mTc(V)-DMSA在血漿內可穩(wěn)定存在,在到達腫瘤細胞后發(fā)生水解反應,產(chǎn)生磷酸根樣的锝酸根參與細胞磷酸代謝。,二、顯像方法,,第三部分,劑 量: 740~925 MBq(2
41、0~25 mCi) 。 顯像方法:靜脈注射后2h顯像,必要時加斷層顯像或延遲顯像。,,,,,,甲狀腺髓樣癌,1,,,,,軟組織腫瘤,2,,其他腫瘤,3,三、臨床應用,第三部分,,1. 屬于特異性顯像; 2. T/NT >2,可診斷為MTC,如同時伴有血降鈣素明顯升高、臉色潮紅、大便次數(shù)增多,可確診; 3. 靈敏度在80%以上,特異性100%。,第三部分,,,,,甲狀腺髓樣癌(MTC),1,,,,,軟組織腫瘤
42、,2,第三部分,1. 滑膜肉瘤、血管肉瘤、成骨肉瘤等陽性率可達100% ; 2. 原發(fā)性軟組織肉瘤靈敏度90%~100%,特異性71%~78%,準確性約為78%。,,,其他腫瘤,3,1. 頭頸部原發(fā)性鱗狀細胞癌及淋巴結轉移診斷靈敏度分別可達83%、92%,特異性75%、100% ; 2. 肺部周圍型腫塊若有放射性攝取,惡性可能性大 ; 3. 腸道惡性腫瘤累及骨骼時,骨顯像可表現(xiàn)為放射性攝取減低,若有99mT
43、c(V)-DMSA濃聚,可考慮惡性 。,第三部分,,四、小 結,本介紹的是主要應用SPECT的腫瘤非特異性陽性顯像;,從廣義講,本章第一節(jié)腫瘤代謝顯像中的PET顯像,如18F-FDG、18F-FLT、18F-FMISO、18F-FET、18F-Annexin V等均可視為腫瘤的非特異性陽性顯像 。,第三部分,腫瘤分子影像研究進展與發(fā)展方向,黃 鋼,第四節(jié),放射性核素報告基因技術是檢測基因表達的最好方法。用基因融合、雙順反子、雙啟動子
44、及雙向轉錄等重組技術,構建表達報告基因的腺病毒載體,導入靶細胞或組織內,然后注射與報告基因偶合的核素標記的探針,進行顯像,可無創(chuàng)傷地、重復地定量顯示報告基因表達。,酶報告基因顯像,放射性核素標記的核苷類似物,經(jīng)主動運輸通過HSV1-TK轉染細胞后,被該基因的編碼產(chǎn)物(TK)磷酸化后,不能再次穿過細胞膜而“陷入”被轉染細胞中進行成像。因此,探針在細胞內的聚集程度(即放射性分布程度)可反映HSV1-TK的活性及其表達程度。其優(yōu)點對底物信號有
45、擴大作用。,受體報告基因,受體蛋白基因與治療基因克隆在同一啟動子下,然后利用放射性核素標記的相應的配體進行顯像,觀察受體基因的表達情況,從而定量間接評價治療基因的導入部位、表達水平和持續(xù)時間。,轉運體報告基因,報告基因還可以編碼一種轉運蛋白,它可以特異性的將放射性核素轉運入細胞內,從而使信號擴增,檢測低水平的基因轉染 。,NIS基因是一種可用于基因表達定位、定量及定時的新的報告基因系統(tǒng)。,通過Cotton鼠鼻孔輸入Ad-hNIS,并將空
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