連續(xù)性血液凈化治療在臨床應(yīng)用ppt課件

1、連續(xù)性血液凈化治療（CBP）在臨床中應(yīng)用,1,1、血液凈化療法概念和范疇2、血液凈化療法的演變3、血液凈化療法臨床應(yīng)用4、連續(xù)性血液凈化治療（CBP）,2,血液凈化療法概念和范疇（1）,通過一些治療手段（如血液透析）達(dá)到清除體內(nèi)有毒物質(zhì)和代謝產(chǎn)物，并能糾正體內(nèi)內(nèi)環(huán)境異常的一系列方法，統(tǒng)稱為血液凈化療法?；驹从谕肝霪煼ǎ蚍Q人工腎。,3,血液凈化療法概念和范疇（2）,血液凈化療法,,,,透析療法,,,,血液透析（

2、人工腎）,腹膜透析,,,血液灌流,,血漿置換,,血液濾過,,血液濾過,血液透析濾過,,,免疫吸附,,人工肝臟,,單純超濾,,脂蛋白分離,,連續(xù)性腎臟替代治療,,其他（如生物濾過）等,4,5,6,血液凈化療法的演變,1943年HD首次應(yīng)用到人體50年代HD應(yīng)用于急性腎衰竭60年代HD應(yīng)用慢性腎衰60年代中期PD應(yīng)用于臨床60年代末提出連續(xù)性腎臟替代治療概念70年代的血液濾過70年代血液灌流80年代不同透析方式，血漿置換90

3、年代高通量透析90年代免疫吸附，人工肝臟,7,連續(xù)性血液凈化治療（CBP）,,?,CRRT,,Continuous renal replacement therapy,?,CBP Continuous Blood purification,?,ICBP,,Intensive care blood purification,名稱?,8,CRRT是緩慢、連續(xù)排除水分，模擬尿的排泄方式。更符合生理狀態(tài)，能較好地維護(hù)血流動力學(xué)穩(wěn)定；

4、容量波動??；溶質(zhì)清除率高；有利于營養(yǎng)改善及能清除細(xì)胞因子，從而改善危重ARF患者的預(yù)后。,CRRT的特點(diǎn),9,,,,更好的血液動力學(xué)穩(wěn)定性,更好的血液動力學(xué)穩(wěn)定性,更好的溶液控制能力和清除多余水分,更好的溶液控制能力和清除多余水分,更好溶質(zhì)清除性,更好溶質(zhì)清除性,維持尿排泄并保存殘余腎功能,維持尿排泄并保存殘余腎功能,清除炎癥介質(zhì),清除炎癥介質(zhì),改善營養(yǎng)支持,改善營養(yǎng)支持,CRRT的優(yōu)越性,10,設(shè)備可繁可簡適應(yīng)不同層次的醫(yī)院在急危重癥

5、時的搶救治療的需要。 只要掌握要點(diǎn)幾乎所有醫(yī)院均能開展。所以是目前人工腎臟替代治療中發(fā)展最快的領(lǐng)域。,CRRT的優(yōu)越性,11,12,原理與機(jī)制,13,原理與機(jī)制：小分子物質(zhì),14,原理與機(jī)制：中分子物質(zhì),15,,原理與機(jī)制：大分子物質(zhì),16,,LPS 100000,TNF-a 17400 Il-b 17000 IL-6 22000-29000,,IL-8

6、 8000-9000 IL-10 35000-40000,C3a 2500 C5a 2800,緩激肽,1060,B,內(nèi)非肽,4000,炎癥介質(zhì)等的分子量,17,CRRT治療方式,18,一CRRT技術(shù),19,治療方式,CVV CVVHD CVVH CVVHDF CVVHDF

7、 CVHFCAV CAVHD CAVH CAVHDF HD HF HDF,20,,1.連續(xù)動-靜脈血液濾過（CAVH） 利用人體動-靜脈血液壓力差，驅(qū)動血液 直接通過一個高效低阻力濾器，日超濾 12-18升液體，相當(dāng)于腎小球?yàn)V過率 8-14毫升/分鐘。,,hepari

8、n,,,,,,,,,Exchange solution,Filtration,CAVH,21,2.連續(xù)性靜－靜脈血液濾過(CVVH)借助血泵驅(qū)動血液循環(huán),血流量可達(dá)250mL/分,超濾量24－56L/日,相當(dāng)于腎小球?yàn)V過率16－50mL/分。,,,,,,,,,Heparin,Exchange Solution,Exchange Solution,,Filtration,CVVH,22,3.連續(xù)性動-靜脈血液透析濾過（CAVHDF）和連續(xù)

9、性靜-靜脈血液透析濾過（CVVHDF）這一技術(shù)是在上面技術(shù)的基礎(chǔ)上，在濾器的膜外附加透析液，可使溶質(zhì)清除率增加約40%。因此，大大地提高血液凈化的效率,,,,,,,,,,,Heparin,Exchange Solution,Exchange Solution,Pump,Do Di,CVVHDF,23,4.連續(xù)性動－靜脈血液透析（ CAVHD）和連續(xù)性靜－靜脈血液透析（CVVHD）這兩種技術(shù)是CAVHDF和CVVHDF的同一

10、版本，區(qū)別是將濾器改為低通量的透析器，不需要輸入置換液。,,,,,,,,,,Heparin,,Pump,Do Di,CVVHD,24,5.連續(xù)性高流量血液透析（CHFD） 應(yīng)用高流量的濾器，用兩個泵控制超濾率。尿素清除率可達(dá)每日60L/日。,25,6.高容量血液濾過(HVHF) 應(yīng)用高通量的濾器，增加超濾量達(dá)到≥50L/日 (Laudio Ronco 提出≥75L/日)，能明顯改善血液動力學(xué)狀況。,26,7.連續(xù)性血漿濾

11、過吸附（CPFA） 1998年Jean等提出使用血漿分離器持續(xù)分離血漿，經(jīng)過吸附裝置后再將血漿返回體內(nèi)，可以清除炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子、內(nèi)毒素和活化補(bǔ)體等。,27,CAVH技術(shù)的問世提高了急性腎衰的治愈率。尤其對于合并有多器官功能障礙的危重患者不需要特殊的設(shè)備，在床邊即能進(jìn)行，受患者血液動力學(xué)狀況影響較小，非傳統(tǒng)IHD所能比擬。但由于CAVH的方法尿素清除率較低，不能達(dá)到滿意的治療效果。因此又發(fā)展了CAVHD技術(shù)。,28,,更進(jìn)一步的進(jìn)展是

12、由動-靜脈直接通路到泵輔助循環(huán)、雙腔靜脈導(dǎo)管的應(yīng)用，使得一部分低血壓的病人也得以順利實(shí)施CRRT治療，后稀釋改為前稀釋補(bǔ)液，減少了肝素用量和凝血。而高通性濾器和高容量透析的治療手段大大提高了CRRT的效率。有時甚至可以達(dá)到正常腎臟功能的水平。,29,膜材料的進(jìn)步使我們認(rèn)識到，膜不僅有濾過功能，更有吸附作用，對于清除炎癥介質(zhì)可能更有效。近年來，為配合CRRT的床邊應(yīng)用，多個廠家推出了新設(shè)備如ＢＭ－25、Diapact、Prisma、Acu

13、-men等CRRT專用設(shè)備，這些設(shè)備具備完整的安全警報(bào)系統(tǒng)、液體平衡控制系統(tǒng)等。使得CRRT治療更加安全高效。,30,CBP在臨床中應(yīng)用,CBP是治療急性腎衰（ARF）的有效方法，其他非腎疾病指征包括下列內(nèi)容清除炎癥介質(zhì)清除液體清除內(nèi)外源性毒性物質(zhì)調(diào)節(jié)代謝紊亂,31,清除炎癥介質(zhì)：全身炎癥反應(yīng)綜合征、敗血癥、ARDS、心肺旁路。清除液體：ARDS、心肺旁路、充血性心衰、腦水腫、急性肺水腫。,32,清除內(nèi)外源性毒性物質(zhì)：擠壓傷綜

14、合征、腫瘤溶解綜合征、乳酸性酸中毒、藥物或毒物中毒。調(diào)節(jié)代謝紊亂：新生兒代謝紊亂、電解質(zhì)平衡失調(diào)、酸堿平衡失調(diào)。,33,,清除炎癥介質(zhì)：全身炎癥反應(yīng)綜合征、敗血癥、,ARDS,心肺旁路,清除液體：,ARDS,、,心肺旁路、充血性心衰、腦水腫、急性肺水腫。,清除內(nèi)外源性毒性物質(zhì)：擠壓傷綜合征、腫瘤溶解綜合征、乳酸性酸中毒、,藥物或毒物中毒。,調(diào)節(jié)代謝紊亂：新生兒代謝紊亂、 電解質(zhì)平衡失調(diào)、酸堿平衡失調(diào)。,臨床應(yīng)

15、用,34,,ARF,伴腦水腫,ARF,ARF,伴心功能不全,ARF,伴高分解代謝,敗血癥和全身炎癥反應(yīng)綜合征（,SIRS,）,,肝腎綜合征（,HRS,）,,藥物或毒物中毒,成人呼吸窘迫綜合征（,ARDS,）,,急性壞死性胰腺炎,肝性腦病,擠壓綜合征,臨床應(yīng)用,35,CRRT治療急性腎功能衰竭（ARF）,ARF伴心功能不全 重癥ARF伴心功能不全進(jìn)行間歇血透時，由于小分子物質(zhì)快速清除，降低了血漿滲透壓，則水分由

16、細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或組織內(nèi)，進(jìn)一步影響了由超濾引起 的血容量減少，使血管再充盈受限，進(jìn)而加重肺水腫。多數(shù)危重患者心血管系統(tǒng)不能承受IHD造成的負(fù)擔(dān)，而CRRT允許緩慢和等張排除液體，甚至在休克和嚴(yán)重 水超負(fù)荷狀態(tài)下，也有較好的血液動力學(xué)耐受性。此外CRRT可以在任何時間內(nèi)改變水和溶質(zhì)的 清除參數(shù)，很快改善患者血液動力學(xué)狀態(tài)。,36,ARF伴腦水腫 Ronco等報(bào)道，HD后腦水明顯內(nèi)流，而持續(xù)血濾時，腦水保

17、持穩(wěn)定。腦水含量增加，是導(dǎo)致失衡綜合征的主要原因，如事先存在繼發(fā)于缺血、代謝紊亂、外傷或手術(shù)導(dǎo)致的腦水腫時，IHD可以導(dǎo)致致命性顱壓增高，而CRRT使血漿滲透壓下降緩慢，保持血液動力學(xué)穩(wěn)定性，因此可預(yù)防失衡綜合征。,37,ARF伴高分解代謝 高分解代謝患者需要補(bǔ)充足夠的熱量和蛋白質(zhì)，需大量補(bǔ)液，IHD難以控制液體的入量，而CRRT可以安全和充分地控制液體利于營養(yǎng)的補(bǔ)充。用KT/V表示HD充分性，對同樣KT/V值，

18、CRRT比 HD有較好的營養(yǎng)狀態(tài)。,38,敗血癥和全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）,嚴(yán)重細(xì)菌感染所致膿毒血癥，感染性休克在ICU病房發(fā)病率高，死亡率達(dá)40-80%。近來發(fā)現(xiàn)，其原因與TNF、IL-6、IL-8等細(xì)胞因子有關(guān)，它們可影響心肌收縮力，使組織攝氧能力下降，耗氧障礙，促進(jìn)了多臟器衰竭的發(fā)生。因此清除及拮抗炎癥介質(zhì)被認(rèn)為是治療SIRS的重要方法。過去單一的介質(zhì)抗體治療，不能 有效地終止炎癥反應(yīng)過程。,39,Hoffom

19、ann等對16例敗血癥患者和5例健康對照行連續(xù)性靜-靜脈血液濾過（CVVHF）治療，發(fā)現(xiàn)CVVHF能較好地清除血中IL-1β、IL-8、C3a、C5a等成分，顯示了較好的治療作用。然而也有學(xué)者對HF效果表示懷疑，TNF、 IL- 1β等物質(zhì)半衰期短，其內(nèi)源性清除至少分別為10-34ml/kg/h和14-45ml/kg/h，而持續(xù)性血濾的清除率僅為10ml//kg/h，似乎對此類物質(zhì)清除幫助不 大。,40,另外目前使用的濾過膜，截

20、流量一般為30KD，而TNF分子量為17KD，且具有活性的TNF以三聚體形式存在，而單體多與分子量為27-33KD的可溶性受體結(jié)合，因而HF一般不能清除TNF，同時炎癥反應(yīng)時體內(nèi)產(chǎn)生的抗炎物質(zhì)如IL-1受體拮抗劑、IL-10等，分子量均小于30KD，易被 清除，對治療不利。,41,,因此，有人認(rèn)為血濾輔以血液灌流對減輕內(nèi)毒素血癥、清除炎癥介質(zhì)、提高生存率可能有極大的幫助，并主張敗血癥患者早期采取血液凈化療法，對清除有害物質(zhì)，維持體

21、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，預(yù)防多臟器功能衰竭綜合征（MODS）的發(fā)生有利，可提高存活率。,42,充血性心力衰竭（CHF）,CHF是以組織血液灌注不足及肺淤血和（或）體循環(huán)淤血為主要特征的綜合征，血液動力學(xué) 的主要改變?yōu)樾募∈湛s力下降、低血壓、組織血液灌注不足等。這些變化激發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌因素的活性，使交感神經(jīng)興奮、兒茶酚胺濃度升腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）激活、心鈉素（ANP）分泌增多，以及內(nèi)皮素、前列腺素、激肽類等多種神經(jīng)體液因子的變化，雖

22、在一定程度上可代償血液動力學(xué)改變給機(jī)體帶來的不利影響，但更重要的是加重了血液動力學(xué)的紊亂，從而造 成惡性循環(huán)。,43,,CRRT緩慢、等張排除液體，有較好的血液動力學(xué)耐受性，可通過血濾清除一些不利的神經(jīng)體液因子，有可能打斷惡性循環(huán)，取得較好的療效。Canand等對52例充血性心力衰竭，心功能Ⅳ級，腎功能正?；颊?，行靜-靜脈緩慢連續(xù)超濾（VVSCUF）取得了良好療效。39位存活者一個月后心功能 有不同程度的 改善，其中26位心功能

23、恢復(fù)到Ⅲ級，13位恢復(fù)到Ⅱ級，平均心胸比例從0.68± 0.15下降到0.62± 0.10，胸片示肺動脈高壓，肺淤血明顯改善。可見對常規(guī)治療無效的CHF患者，CRRT不失為一個 良好的治療方法。,44,肝腎綜合征（HRS）,慢性肝功能衰竭，肝硬化患者一旦出現(xiàn)HRS，病情惡化，病死率高。HRS的發(fā)生與腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性升高，血液動力學(xué)紊亂、內(nèi)毒素血癥、血中毒性代謝產(chǎn)物濃度升高有關(guān)。近來認(rèn)為早期HRS者腎功

24、能衰竭尚屬可逆時，透析治療能取得滿意療效。季大喜等用CRRT聯(lián)合血漿置換和血液灌流治療3例HRS患者獲得成功。但尚應(yīng)看到，CRRT短期用于肝衰，病人可改善某些癥狀，但不能替代肝臟的合成和代謝功能，病情 最終改善需要肝移植或人工肝替代治療。,45,藥物或毒物中毒,當(dāng)常規(guī)治療不能緩解毒性作用或伴有嚴(yán)重肝腎損害威脅生命時，應(yīng)及時選用血液凈化療法。選用大孔徑，高通透率的濾過膜，一般分子量小于30KD的藥物或毒物只要不與白蛋白結(jié)合，都能濾

25、過清除。除了濾過作用，高分子合成膜尚能吸附部分藥物，降低其血藥濃度。目前已知阿米卡星、卡那霉素、妥布霉素、萬古霉素、唆芐西林、5-氟胞嘧啶、鏈霉素、金剛胺、阿糖胞苷、氨甲喋呤等多種藥物在HF中清除率高。,46,成人呼吸窘迫綜合征（ARDS）,研究表明，清除炎癥介質(zhì)可以改善ARDS預(yù)后，有人對ARDS患者用標(biāo)準(zhǔn)HD和CRRT隨機(jī)治療，提示血液濾過可以改善存活率，而血?dú)鈪?shù)變化比對照組更好。排除大量血管外肺水是血液濾過有益于ARDS的另一個

26、機(jī)制。Laggber等對比觀察心源性肺水腫和ARDS患者用單純超濾和血液濾過對排除肺水的作用，表明兩組患者分流部分下降。CRRT治療引起的低體溫可以應(yīng)用于ARDS患者，可以減少二氧化碳的產(chǎn)生、減少輔助通氣，以避免由換氣裝置導(dǎo)致的肺損傷。此外，減少二氧化碳產(chǎn)生，結(jié)合置換液 中碳酸氫鹽的堿化作用，可耐受碳酸血癥。,47,急性壞死性胰腺炎,急性壞死性胰腺炎的發(fā)生機(jī)制是胰蛋白酶的活化，消化自身胰腺組織以及胰蛋白酶進(jìn)入血管床，作用于各種不

27、同的細(xì)胞，釋放出一些血管活性物質(zhì)，如5-羥色胺、組織胺、激肽酶，導(dǎo)致胰腺壞死、炎癥反應(yīng)、血管彌漫損傷、血管張力改變，引起血管、肝、腎臟功能不全。Purcaru等認(rèn)為，在胰腺炎毒素未進(jìn)入血液循環(huán)之前應(yīng)采取清除療法，包括胸腔引流和腹腔灌流，以及血液凈化療法，如血液濾過或血液透析濾過。,48,CRRT治療最常用的血管通路是以靜-靜脈血管通路輔助泵循環(huán)為最方便的模式，常規(guī)的血管通路均采用血管直接穿刺法，以頸內(nèi)或鎖骨下靜脈穿刺留置到上腔靜脈的雙腔

28、靜脈導(dǎo)管最為常用。當(dāng)然，也可以留置股靜脈或動脈導(dǎo)管。動脈導(dǎo)管留置的合并癥甚多，所以很少應(yīng)用。導(dǎo)管留置的主要問題是穿刺部位的出血、血栓或感染以致敗血癥的發(fā)生。需加倍注意。,49,肝性腦病,肝昏迷一般認(rèn)為和血中氨、假性神經(jīng)遞質(zhì)、血中芳香族氨基酸比例失調(diào)有關(guān)。HF可以清除氨、假性神經(jīng)遞質(zhì)、游離脂肪酸、酚、硫醇、芳香族氨基酸，并可以提高支鏈氨基酸與芳香族氨基酸的比值，增加腦脊液中cAMP的含量，表明改善腦內(nèi)能量代謝，使肝昏迷患者清醒。但應(yīng)看到，

29、HF不能逆轉(zhuǎn)肝臟病理，僅是提高肝病患者清除率，有足夠的時間讓肝組織得以再生。,50,,擠壓綜合征 橫紋肌的缺血、感染、過度的能量消耗，直接機(jī)械損傷等都能造成橫紋肌溶解，肌紅蛋白血癥，臨床以擠壓綜合征最常見。肌紅蛋白在酸性條件下沉淀于腎小管，及其直接的毒性作用是造成急性腎功能衰竭的主要原因。肌紅蛋白分子量是17KD，容易透過濾過膜，國外學(xué)者從動物實(shí)驗(yàn)及擠壓綜合征患者行CAVH治療，認(rèn)為早期CAVH治療可以有效清除

30、肌紅蛋白并對縮短腎功能恢復(fù)時間及并發(fā)癥有益。,51,CRRT治療的另一個關(guān)鍵問題是抗凝，保證充分的抗凝而又無出血傾向是抗凝的主要目的。一般而言，肝素是最常用的抗凝劑，首次劑量給予20單位/公斤,維持劑量5-15單位/公斤/小時，大部分患者可獲得滿意的療效。低分子肝素以抗Ⅹa 活性來計(jì)算，首劑要給20單位/公斤，以后追加7.5-15單位/公斤/小時。局部肝素化法,自動脈端輸入肝素，速度為1000單位/小時，靜脈端輸入魚精蛋白8毫克/小時左

31、右。治療中需監(jiān)測PT及PTT 。亦有報(bào)道應(yīng)用局部枸緣酸抗凝和前列腺素抗凝者。對于高?；颊?，可以不應(yīng)用抗凝劑，而以間歇沖洗濾器和較大的血流量(200—300毫升/分)進(jìn)行CRRT治療。,52,CRRT的治療劑量因人、因病而異，CRRT治療時病人的體重、是否和并有高分解代謝、熱量的補(bǔ)給、治療目標(biāo)的設(shè)定均對治療劑量有很大的影響，一般開始治療時的置換液量（mL/h）以患者體重×2÷100為估計(jì)值。然后每天進(jìn)行調(diào)整。置換液目前

32、無商品劑出售，各醫(yī)院均是自行配制，可采用林格氏液或port配方。由于CRRT治療液體出入量很大，尤其是對于窗邊簡易裝置行CRRT 無安全報(bào)警裝置及液體平衡系統(tǒng)，須嚴(yán)密計(jì)算出、入水量，切實(shí)保證液體平衡。,53,三.CRRT的優(yōu)點(diǎn) 1.血液動力學(xué)穩(wěn)定 CRRT可以應(yīng)用于不能耐受HD的休克、心衰、嚴(yán)重的低氧血癥患者，而且能改善這些患者的血液動力學(xué)狀況，減少血管活性藥物的應(yīng)用。為搶救創(chuàng)造有利的條件。,54,2．溶質(zhì)清除率高、加快ARF的恢

33、復(fù) CRRT治療超濾率為1L/h.對尿素的清除即可以達(dá)到每周7次HD的效果。而且由于采用高通量濾器對β2-MG等大小分子物質(zhì)的清除更具優(yōu)越性。CRRT治療過程中血壓穩(wěn)定，有利于腎臟灌注，利于ARF的恢復(fù)。,55,3．清除炎癥介質(zhì) 研究證實(shí)CRRT能清除某些炎癥介質(zhì)如IL-1、IL-8、C3、C5 等。因此對于SIRS 患者。有助于炎癥反應(yīng)的控制。CRRT能改善組織O2的利用。改善損傷組織的O2代謝，促進(jìn)組織恢復(fù)。,56,4．提供充

34、分的營養(yǎng)支持 HD 時氮質(zhì)水平的控制和水儲留狀態(tài)使蛋白質(zhì)攝入受到影響，而CRRT 有效的解決了水潴留和血氮質(zhì)水平較高的問題，因此，蛋白質(zhì)攝入很少受到影響，有利于患者的營養(yǎng)支持。,57,5．保持水、電解質(zhì)平衡 危重患者把水、電解質(zhì)控制在正常水平是很困難的。但CRRT提供了一個動態(tài)的穩(wěn)定水平。所以在這方面具有不可比擬的優(yōu)越性。 6.設(shè)備簡單，可以在任何人床邊進(jìn)行。 。,58,CRRT并發(fā)癥,臨床并發(fā)癥出血：血液通路建立與拔除；抗

35、凝。血栓感染和敗血癥生物不相容性和過敏反應(yīng)低溫營養(yǎng)丟失血液凈化不充分低血壓，低血容量,59,CRRT并發(fā)癥,技術(shù)并發(fā)癥血液通路不暢；血流下降和體外循環(huán)凝血；管路連接不良；氣栓濾器功能喪失；液體和電解質(zhì)失衡,60,,CRRT技術(shù)近年來發(fā)展迅速，治療范圍不斷擴(kuò)展，隨著對CRRT理論上認(rèn)識的進(jìn)展，許多研究已把其應(yīng)用指征放寬到上述多種疾病，而無論有無ARF。在急救醫(yī)學(xué)治療中顯示其獨(dú)特功效，成為挽救危重ARF、MODS等

36、疾病的重要手段，已逐步成為一個基礎(chǔ)性的治療手段。,61,結(jié)語,62,63,64,連續(xù)性血液凈化技術(shù)的命名,65,連續(xù)性血液凈化技術(shù)的命名,66,炎癥反應(yīng)的啟動過程,,,,,,,,,,,,,,,,,MD-2,CD14,CD14,脂多糖TLR4,CpG DNA TLR9,鞭毛蛋白 TLR5,肽聚糖TLR6- TLR5,脂壁酸TLRX-TLR2,,一般信號,,特殊信號,特殊信號,,,,,,,,,,,,,,反應(yīng)1

37、,反應(yīng)2,革蘭氏陰性菌,革蘭氏陽性菌,67,細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路,LPSTNFαIL-1β IFNγ C5a,,,,,,,,,,,,,TLR4,,絲氨酸激酶,NF-κB,HSF,氧化應(yīng)激,,,+,+,,+,,,1κB,,TNFα,TNFα,,,,,,,,,,HSP70mRNA,+,,線粒體氧化應(yīng)激,,,INOSCOX2mRNA,-,,,,,,,,CD14,,,,,細(xì)胞色素C,68,拮抗致炎因子生物制劑治療膿毒癥的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)

38、果,69,炎癥反應(yīng)發(fā)展過程的五個階段,,,,,,,,,,,,各種嚴(yán)重應(yīng)激,炎癥反應(yīng),抗炎反應(yīng),內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,,,,,,內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,致炎因子的大量并持續(xù)釋放,,,,,,抗炎因子的大量并持續(xù)釋放,,,,,,各種炎癥介質(zhì)大量釋放，免疫失蘅,第一階段：局部反應(yīng),第二階段：開始炎癥反應(yīng)階段,第三階段：全身炎癥反應(yīng)階段,第四階段：膿毒癥階段,第五階段：免疫失調(diào)階段,70,急性重癥胰腺炎患者單核細(xì)胞功能的變化,71,CVVH治療中,急性重癥胰腺炎患者單

39、核細(xì)胞HLA-DR表達(dá)的動態(tài)變化,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,80,20,40,60,80,Time(h),,,SIRS,Sepsis,HLA-DR(%),,,,,,,,,,,﹡,﹟,﹟,﹟,﹟,﹟,﹡,﹟ P<0.05, P<0.01 , vs 0h; ﹡ P<0

40、.05, vs the Sepsis group,﹟,﹟,﹟,72,CVVH治療中,急性重癥胰腺炎患者單核細(xì)胞IL-10表達(dá)的動態(tài)變化,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,80,100,Time(h),,,SIRS,HLA-DR(%),,,﹡,﹟,﹟,﹟,﹟,Sepsis,,,,,,,,,,200,300,400,500,,,,,,,,,,,,﹟,﹟,﹟,

41、﹟,,,,,,,,,,,﹟ P<0.05, P<0.01 , vs 0h; ﹡ P<0.05, vs the Sepsis group,﹟,﹟,73,急性重癥胰腺炎患者血漿致炎因子與抗炎因子水平,74,,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,Time(h),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,﹟,﹟,0.5,1,1.5

42、,2,2.5,3,,,,,,,,,﹡,,,SIRS,Sepsis,急性重癥胰腺炎患者IL-10/ TNFα比值在CVVH治療中的動態(tài)變化,,IL-10/ TNFα,﹟ P<0.05, vs 0h; ﹡ P<0.05, vs the Sepsis group,75,急性重癥胰腺炎患者在CVVH治療前后內(nèi)皮細(xì)胞通透性的動態(tài)變化,,76,急性呼吸窘迫綜合征患者血清E-選擇素水平與內(nèi)皮細(xì)胞通透性在CVVH 治療前后的動態(tài)變化,,7

43、7,休克患者血栓調(diào)節(jié)蛋白與內(nèi)皮細(xì)胞通透性在CVVH治療中的動態(tài)變化,,78,IL-6篩選系數(shù)在CVVH治療中的動態(tài)變化,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,0.05,0.1,0.15,5,10,15,20,25,30,Time(h),篩選系數(shù)(SC),79,IL-6吸附系數(shù)在CVVH治療中的動態(tài)變化,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,0.05,0.1,5,10,15,20,25,30,Time(h),I

44、L-6篩選系數(shù),,,,,,,,,,,,,0.15,0.2,0.25,0.3,80,SIRS患者血漿IL-6變化趨勢,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Time(h),40,20,80,60,0,250,200,150,100,50,,,,,,,,,,,,,,IL-6concentration,81,SIRS患者單核細(xì)胞分泌IL-6變化趨勢,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,