異基因造血干細(xì)胞移植后eb病毒感染及淋巴組織增殖性疾病

1、異基因造血干細(xì)胞移植后EB病毒感染及淋巴組織增殖性疾病,北京市道培醫(yī)院 盧岳,研究背景,EB病毒（EBV）感染是allo-HSCT后早期常見的感染并發(fā)癥之一 尤其是EBV疾病及淋巴組織增殖性疾?。≒TLD）一旦發(fā)生，死亡率極高，是影響 患者生存的主要因素之一,研究背景,對allo-HSCT患者EBV-DNA載量進(jìn)行監(jiān)測 指導(dǎo)臨床對EBV血癥進(jìn)行搶先治療 減少EBV疾病及PTLD的發(fā)生率和死亡率 提供移

2、植成功率,研究對象,2007年1月~2009年1月共277例在本院進(jìn)行allo-HSCT的患者 所有患者及供者移植前EBVIgG(+),IgM(-) 中位年齡 30(5~55歲) 男191例，女86例,原發(fā)疾病,移植類型,研究方法,移植方式 BM+臍血 3例 BM+PBSC+臍血 182例 PBSC+臍血 92例,預(yù)處理方案 BU/TBI+CY/FLU 69例 BU/TBI+CY/FLU+ATG 195例

3、 CTX+CY+ATG 9例 CTX+ATG 3例 馬法蘭+FLU 1例,研究方法,EBV預(yù)防 預(yù)處理過程中的-9~-2d均采用DHPG 5mg/kg靜脈滴注，每12h 1次；在+1~+60d靜脈滴注大蒜素1mg/kg，！+1d，+11d,+21d,+31d予丙種球蛋白 EBV血清學(xué)抗體檢測 供受者移植前均檢測EBVIgG,IgM 實(shí)時熒光定量PCR監(jiān)測血漿EBV-DNA 細(xì)胞植活后每周1~2次，若＞

4、5×102拷貝數(shù)/ml診斷為EBV血癥,研究方法,搶先治療 減免疫抑制劑 阿昔洛韋 大蒜素+丙球 EBV-CTL過繼細(xì)胞免疫治療,結(jié)果,移植后+100天有33例發(fā)生EBV血癥（11.9%）中位時間為+44（+19~+84）天三種不同移植方式中同胞全和無一例發(fā)生EBV血癥單倍型 18例（15.3%）非血緣 15 例（20.0%）,結(jié)果,33例患者均首先減免疫抑制劑和阿昔洛韋搶先抗 病毒治療13

5、例患者在EBV-DNA拷貝數(shù)上升或不下降或進(jìn)展為EBV病情況下接受了EBV-CTL過繼細(xì)胞免疫治療，輸注的中位細(xì)胞數(shù)為8.0×104/kg（2.0×104~8.0×106kg）,結(jié)果,在早期應(yīng)用搶先治療后，26例患者病毒轉(zhuǎn)陰病毒轉(zhuǎn)陰的中位時間為11天（4~56天）抗病毒治療的中位時間為21天（14~60天）7例患者發(fā)生EBV病，發(fā)生率為2.5%其中5例為病毒性腸炎，（其中1例同時合并病毒性肺

6、炎）1例病毒性腦炎1例急性多發(fā)性脊髓神經(jīng)根炎,結(jié)果,13例接受EBV-CTL細(xì)胞免疫治療的患者，10（76.9%）例病人病毒轉(zhuǎn)為陰性，其中包括4例EB病毒病患者，3例患者治療無效33例患者無一例死于EBV血癥，僅有2例直接死于EBV疾病，死亡率為6.0%,結(jié)果,33例發(fā)生EBV血癥的患者2年預(yù)期生存率為54.2%，與未發(fā)生EBV病毒血癥（n=244）的患者相比，2年預(yù)期生存率明顯降低（54.2%∽72.1%，P=0.006

7、）無論是單因素分析還是多因素分析表明，親緣HLA半相合移植和非血緣移植(ATG)、以及Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD（激素）是EBV血癥發(fā)生的高危因素,結(jié)果,277例患者中6例患者發(fā)生PTLD發(fā)生率為2.1%發(fā)生的中位時間為移植后+60天（+28~+82天）,結(jié)果,移植類型同胞全和 1例非血緣 3例單倍型 2例預(yù)處理方案均使用了ATG4例合并Ⅱ~ⅣaGVHD,結(jié)果,減或停免疫抑制劑 抗病毒藥物治療EBV

8、-CTL美羅華DLI,,6例,,5例,,4例,結(jié)果,1例患者好轉(zhuǎn)存活至今2例患者PTLD好轉(zhuǎn)死于后期感染3例直接死于PTLDPTLD病死率為50%,結(jié)論,Allo-HSCT后RQ-PCR監(jiān)測血漿EBV-DNA載量可以指導(dǎo)臨床對EBV血癥進(jìn)行搶先抗病毒治療，以減少高?；颊逧BV病及PTLD的發(fā)生率和死亡率EBV-CTL能有效治療allo-HSCT后持續(xù)性EBV血癥及EBV疾病單倍型、非血緣移植及Ⅱ~ⅣaGVHD是E