腫瘤核醫(yī)學(xué)中山大學(xué)

1、腫瘤核醫(yī)學(xué),中山大學(xué)附二院核醫(yī)學(xué)科 盧獻(xiàn)平,腫瘤核醫(yī)學(xué)的范疇,核醫(yī)學(xué)顯像,非特異性顯像 特異性顯像 腫瘤代謝顯像,體外檢查,核醫(yī)學(xué)治療,Cancer,AFP、CEA,Cancer,,Necrosis,,核素標(biāo)記親惡性腫瘤化合物，引入機體后，被腫瘤細(xì)胞攝取或結(jié)合，聚集在腫瘤細(xì)胞內(nèi)。腫瘤局部放射性核素濃度高于周圍正常組織，病灶部位呈現(xiàn)“熱區(qū)”。,相關(guān)定義：陽性顯像,,腫瘤陽性顯像的分類,1、親腫瘤顯像劑

2、顯像2、腫瘤免疫顯像3、腫瘤受體顯像4、腫瘤代謝顯像5、抗腫瘤藥物顯像6、腫瘤反義顯像,放射性核素標(biāo)記特定藥物，被某些器官的實質(zhì)性細(xì)胞攝取，顯示出該器官的形態(tài)和大小。而侵犯該器官的新生物或轉(zhuǎn)移癌，不具備正常器官細(xì)胞功能，不能攝取標(biāo)記藥物，局部呈現(xiàn)放射性缺損。,相關(guān)定義：陰性顯像,腫瘤顯像給藥途徑,1、靜脈注射（靜態(tài)、動態(tài)、斷層）2、選擇性動脈插管（化療時導(dǎo)管注入顯像劑或用于導(dǎo)向治療）3、淋巴道（皮下注射）4、脊髓腔5

3、、腹腔注射,采集時間,2、延遲采集：注射顯像劑 2小時后顯像,,1、早期采集：注射顯像劑 2小時內(nèi)顯像,,,采集方式,三、局部顯像 和 全身顯像,,一、靜態(tài)顯像 和 動態(tài)顯像,二、平面顯像 和 斷層顯像,腫瘤代謝顯像,1、PET顯像2、SPECT符合線路顯像,PET腫瘤顯像基本原理,1、18F脫氧氟化葡萄糖（FDG）與葡萄糖分子結(jié)構(gòu)相似，體內(nèi)生物

4、學(xué)行為相似。 2、FDG通過細(xì)胞膜葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白入細(xì)胞內(nèi)。3、在細(xì)胞內(nèi)磷酸化成6-P-FDG，但不能進一步代謝，滯留、堆積在細(xì)胞內(nèi)。4、腫瘤細(xì)胞分裂增殖快，攝取FGD增多(葡萄糖膜轉(zhuǎn)運蛋白表達(dá)增加，已糖激酶活性增高，葡萄糖-6-磷酸酶活性降低)。5、FDG在腫瘤組織中聚集，可顯示及定位代謝增高的腫瘤灶。,腫瘤顯像可選用的放射性藥物,藥物 應(yīng)用

5、 15O(H2O) 血流量的研究 18FDG 葡萄糖代謝 11C-Methionine 氨基酸代謝 18F-Octreotide 受體顯像,,,PET在腫瘤顯像適應(yīng)證,探查腫瘤原發(fā)灶探測轉(zhuǎn)移灶辨別腫瘤

6、的良惡性評價腫瘤侵犯范圍、惡性程度、臨床分期，為治療決策提供依據(jù)腫瘤放療后或手術(shù)后復(fù)發(fā)與瘢痕的鑒別放、化療療效監(jiān)測與評價顯示腫瘤病灶活性狀態(tài)，輔助制定放療計劃預(yù)后判斷,PET在肺癌的應(yīng)用價值,肺癌的定性診斷肺癌轉(zhuǎn)移灶的檢測及腫瘤分期療效監(jiān)測肺癌治療后局部炎癥、纖維化與肺癌殘余復(fù)發(fā)的鑒別,PET對腦腫瘤的診斷應(yīng)用,原發(fā)性腦腫瘤的良惡性鑒別診斷，惡性程度判定確定腫瘤侵犯范圍對放療后的纖維化和腫瘤復(fù)發(fā)的鑒別對治療效果的評

7、價,PET在乳腺癌的臨床應(yīng)用,乳癌原發(fā)灶并檢出淋巴結(jié)、骨、肝、縱膈和腦轉(zhuǎn)移灶。靈敏度和特異性分別為90%和94%目前最佳的乳癌病人篩選方法PET進行FDG顯像70%腋下淋巴結(jié)陰性，免去病人的手術(shù)，減少術(shù)后并發(fā)癥和醫(yī)療費用術(shù)前正確分期對指導(dǎo)手術(shù)和制定最佳綜合治療方案起重要作用,淋巴瘤,PET進行淋巴瘤18F-FDG顯像具有獨特價值，尤其在評價治療后復(fù)發(fā),預(yù)后判斷方面靈敏度大于經(jīng)典的67Ga腫瘤陽性顯像11C蛋氨酸和FDG兩者均用

8、于研究淋巴瘤。而11C蛋氨酸在發(fā)現(xiàn)腫瘤上尤為突出與CT比對胸腹部淋巴瘤的分期18FDG更好與病理對照、PET的符合率為17/18,CT為15/18,結(jié)腸癌,結(jié)直腸癌FDG顯像顯示對腫瘤病人亞臨床轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)灶的早期診斷和腫瘤分期優(yōu)于其它檢查方法有利于制定腫瘤病人個體化治療方案，提高療效，減少或避免各種不能取得良好療效的治療，大大減少病人痛苦和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)腫瘤復(fù)發(fā)與瘢痕的鑒別診斷,其靈敏度和特異性較高,卵巢癌,至今缺乏早期診斷的方法，2/

9、3 的病人就診時已屬晚期，5年生存率僅30%。盡管經(jīng)術(shù)后結(jié)合化療，其死亡率仍然上升，外科探查仍有40-60%復(fù)發(fā)PET檢查靈敏度89%，CT靈敏度為72%, PET特異性為92%，CT特異性為43%Gasey對19例卵巢癌術(shù)后經(jīng)臨床和125I-CEA 檢測懷疑術(shù)后復(fù)發(fā)者行18FDG顯像，其中13例(10例再手術(shù)，3例臨床隨訪)腹腔和盆腔顯示多處明顯葡萄糖代謝活躍腫瘤病灶，10例手術(shù)并經(jīng)組織病理學(xué)證實卵巢癌復(fù)發(fā),頭頸部腫瘤,評估局部淋

10、巴結(jié)狀態(tài)和腫瘤范圍。有效發(fā)現(xiàn)惡性組織。對表現(xiàn)為淋巴結(jié)病無原發(fā)腫瘤證據(jù)的頭頸部腫瘤病人，較其它設(shè)備更好發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤并確定活檢位置。另外還可發(fā)現(xiàn)頭頸部以外的原發(fā)灶在早期治療或治療后即行PET可評估和監(jiān)測療效原發(fā)腫瘤灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶均表現(xiàn)為葡萄代謝增高，放射性定量分析與腫瘤細(xì)胞增長率正相關(guān)Rege分析一組頭頸部癌病人，與病理對照，18FDG 顯像對頭頸原發(fā)癌符合率為29/30，MRI符合率只有23/30。PET顯像對該組34個淋巴轉(zhuǎn)移灶

11、符合率為32/34，MRI為31/34,骨和軟組織腫瘤,骨肉瘤組織葡萄糖代謝明顯增高，葡萄糖利用率與腫瘤組織分級相關(guān)，采用DUR和SUV半定量方法有助于良惡性軟組織腫瘤的鑒別診斷，并可區(qū)別炎癥或尤文氏肉瘤骨橫紋肌腫瘤，經(jīng)用FDG檢查后，其SUV值的結(jié)果是惡性者均>1.6，良性<1.6軟組織肉瘤的診斷很有價值。靈敏度為100%， 葡萄糖代謝率與腫瘤的惡性程度有相關(guān)性，PET提供的腫瘤惡性程度資料對術(shù)前放、化療非常重要18

12、FDG還可以早期診斷腫瘤的局部復(fù)發(fā),,何杰金氏淋巴瘤PET顯像,,原發(fā)性肺癌代謝顯像,,卵巢癌多發(fā)性轉(zhuǎn)移,,鼻咽癌伴頸椎轉(zhuǎn)移,,膝關(guān)節(jié)骨肉瘤PET顯像,67Ga腫瘤顯像的原理,1、可通過回旋加速器轟擊68Zn產(chǎn)生2、產(chǎn)生γ射線，主要能峰93、184、296及394kev3、生物特性類似3價Fe，形式為枸櫞酸鎵4、腫瘤組織濃集67Ga機制 病灶血供增加 腫瘤血管通透性增加

13、 局部PH值降低引起枸櫞酸鎵分解 67Ga與轉(zhuǎn)鐵或乳鐵蛋白結(jié)合，受體介導(dǎo)入細(xì)胞5、僅被生長活躍的存活腫瘤細(xì)胞攝取6、細(xì)胞攝取量與腫瘤代謝水平相關(guān),67Ga腫瘤顯像的臨床應(yīng)用,1、腫瘤探查：可用于不同組織學(xué)類型的腫瘤2、淋巴瘤：何杰金淋巴瘤敏感性達(dá)93%，非何杰金淋巴瘤89%。用于治療反應(yīng)和預(yù)后判斷及臨床分期3、肺癌：了解肺癌病變范圍和縱隔淋巴是否有轉(zhuǎn)移4、黑色素瘤：探測轉(zhuǎn)移灶和監(jiān)測治療反應(yīng)5、肝癌：監(jiān)別肝癌與肝臟再生

14、結(jié)節(jié),201TL腫瘤顯像原理,1、201TL為正一價陽離子，通過細(xì)胞膜上的Na+-K+ATP酶系統(tǒng)入細(xì)胞2、腫瘤細(xì)胞攝取201TL與下列因素有關(guān)局部血流量、腫瘤細(xì)胞活性、腫瘤類型、其他同向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)、鈣離子通道等3、 201TL積蓄于有活力的腫瘤組織中，壞死組織不攝取,201TL臨床應(yīng)用,1、腦腫瘤：判斷惡性程度、監(jiān)測療效2、乳腺癌：判斷腫瘤良惡性3、骨與軟組織腫瘤：判斷腫瘤良惡性、監(jiān)測療效4、其他腫瘤：肺癌、淋巴瘤、其它頭頸

15、部腫瘤,99Tcm-MIBI腫瘤顯像原理,1、是一種脂溶性陽離子化合物脂溶性可被動彌散入細(xì)胞，帶正電可被細(xì)胞內(nèi)線粒體負(fù)電位吸引2、攝取與局部血流量、腫瘤細(xì)胞活性、腫瘤類型有關(guān)3、 99Tcm-MIBI在腫瘤細(xì)胞內(nèi)濃集與P糖蛋白有關(guān),99Tcm-MIBI的臨床應(yīng)用,1、乳腺癌：判斷良惡性、發(fā)現(xiàn)腋窩淋巴有無轉(zhuǎn)移2、肺癌：判斷良惡性、發(fā)現(xiàn)縱隔淋巴有無轉(zhuǎn)移、預(yù)測化療效果、進行療效評價3、甲狀腺癌：判斷甲狀腺結(jié)節(jié)性良惡性、探查甲狀腺癌復(fù)

16、發(fā)及轉(zhuǎn)移灶,99Tc(V)-DMSA腫瘤顯像臨床應(yīng)用,原理 參與細(xì)胞的磷酸代謝臨床應(yīng)用甲狀腺癌：甲狀髓樣癌及轉(zhuǎn)移灶的尋找軟組織腫瘤：良惡性監(jiān)別、惡性軟組織腫瘤局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶探測,,,,正常氯化鉈全身顯像圖,,,67Ga(67鎵) 肺、肝癌、何杰金氏淋巴瘤201Tl(201鉈) 甲狀腺及甲狀旁腺瘤、肺99mTc-MIBI 癌、乳腺和顱內(nèi)腫瘤99mTc-PPM、PYM 肺部腫瘤、縱

17、隔腫瘤99mTc-葡庚糖 腦瘤、肺癌99mTc-PMT 原發(fā)性肝癌99mTc(Ⅴ)-DMSA 頭頸及軟組織腫瘤,親腫瘤顯像劑臨床應(yīng)用,放射免疫顯像的原理,利用放射性核素標(biāo)記腫瘤特異性抗體，通過與腫瘤抗原的特異性結(jié)合，使標(biāo)記抗體定位于腫瘤細(xì)胞及組織，從而使腫瘤局部放射性核素濃度高于周圍正常組織，達(dá)到腫瘤顯像的目的。,結(jié)腸癌放免顯像圖,,結(jié)腸脾曲癌伴肝轉(zhuǎn)移,卵巢癌放射免疫顯像圖,受體顯

18、像的原理,利用放射性核素標(biāo)記的受體配體，包括各類激素、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)節(jié)劑、生長因子、生長抑素、細(xì)胞激動素等，能與腫瘤細(xì)胞高特異性受體相結(jié)合的原理，可顯示受體的分布密度與親和力，進而可提示惡性程度和預(yù)后，指導(dǎo)治療和判斷療效。,生長抑素受體腦腫瘤顯像,肺癌血管活性腸肽受體顯像,,嗜鉻細(xì)胞瘤受體顯像,常見各種腫瘤顯像的臨床應(yīng)用,1.肺癌:抗CEA單抗:80%,肺癌單抗(ALT-40)85% ，67Ga:85%左右, 201T

19、L : 85%,博萊霉素：80%。2.肝癌：抗AFP單抗：75%?？罐D(zhuǎn)鐵蛋白受體。99mTc-PMT,轉(zhuǎn)移灶效果好。博萊霉素。3.結(jié)腸癌:抗CEA單抗:85%。4.卵巢癌:抗CEA單抗:90%以上?？筄C-125單抗。5.胃癌:抗CEA單抗:80%,抗Mk-N-49-4細(xì)胞瘤85%。6.前列腺癌：抗前列腺酸性磷酸酶(PAP)單抗。7.絨癌：抗HCG抗體。8.乳腺癌：McAb(791T/36)。99mTc-MIBI。9.甲

20、狀腺癌及甲狀旁腺瘤:201TL。10.淋巴瘤:67Ga。11.嗜鉻細(xì)胞瘤:131I-MIBG。,淋巴顯像的原理,1、淋巴系統(tǒng)的主要功能(吸收、運送、清除）2、淋巴結(jié)的作用（過濾）3、高分子及膠體物質(zhì)的特點4、其運行途徑5、放射性分布可反應(yīng)引流淋巴管、淋巴結(jié)的形態(tài)、分布、大小、功能狀態(tài)及通暢情況,淋巴顯像的顯像劑,1、膠體類99Tcm-硫化銻99Tcm-植酸鈉2、蛋白類99Tcm-HAS131I-McAb3、高分子

21、化合物99Tcm-脂質(zhì)體99Tcm-右旋糖酐,正常圖像,1、淋巴結(jié)顯影清晰，圓形或卵圓形，無明顯腫大，放射性分布均勻2、淋巴鏈影像連貫，無明顯中斷3、引流區(qū)無異常放射性濃聚,異常圖像,1、淋巴結(jié)腫大，放射性分布增高2、淋巴結(jié)不顯影或放射性減低3、淋巴鏈中斷伴遠(yuǎn)端放射性滯留，出現(xiàn)淋巴通路迂回，出現(xiàn)側(cè)支循環(huán),適應(yīng)證,1、輔助診斷與鑒別腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移2、輔助診斷與鑒別惡性淋巴瘤3、探測淋巴水腫的部位和程度，鑒別淋巴水腫類型4、

22、手術(shù)前探測前哨淋巴結(jié)5、乳糜外漏的定位診斷,淋巴顯像的臨床應(yīng)用,1、腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的診斷 2、惡性淋巴瘤的輔助診斷3、淋巴水腫4、前哨淋巴結(jié)探測5、乳糜外溢的定位診斷6、為放療布野提供準(zhǔn)確位置,腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的診斷,1、了解腫瘤淋巴引流途徑及局部或遠(yuǎn)處淋巴結(jié)受累情況2、對疾病分期3、選擇治療方案4、判斷預(yù)后,惡性淋巴瘤的輔助診斷,1、惡性淋巴瘤表現(xiàn)為一處或多處受累淋巴結(jié)腫大，放射性攝取增高，甚至出現(xiàn)多個淋巴結(jié)融合2

23、、中晚期淋巴結(jié)放射性明顯減低或不顯影3、有效化療后放射性濃聚消失4、持續(xù)顯影提示治療效果差5、再次出現(xiàn)放射性濃聚提示治療后復(fù)發(fā),淋巴水腫,原發(fā)性淋巴水腫：先天或遺傳性淋巴系統(tǒng)缺陷繼發(fā)性淋巴水腫： 手術(shù) 外傷 腫瘤 輻射損傷 感染 寄生蟲感染,前哨淋巴結(jié)探測,定義：腫瘤淋巴引流區(qū)域中的第一站淋巴結(jié)顯像方法：顯像劑、注射方法、采集、術(shù)中

24、探測臨床應(yīng)用：1、乳腺癌 淋巴清掃 縮小范圍、保留乳房、避免清掃2、其他腫瘤的分期、治療方案制定與預(yù)后判斷 黑色素瘤、外陰癌、宮頸癌、胃腸腫瘤、肺癌,,乳糜外溢的定位診斷,1、乳糜尿2、乳糜胸3、乳糜腹水4、乳糜心包,為放療布野提供準(zhǔn)確位置,1、明確局部引流淋巴結(jié)的空間分布2、決定惡性腫瘤放療布野3、提高布野準(zhǔn)確性4、提高腫瘤治愈率,淋巴顯像,,,復(fù)習(xí)要點一,原理：腫瘤顯像原理（67Ga，20