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認(rèn)證信息

認(rèn)證類型：個(gè)人認(rèn)證

認(rèn)證主體：常**（實(shí)名認(rèn)證）

IP屬地：河北

IP屬地：河北 更新時(shí)間：2024-07-08 格式：ppt 頁(yè)數(shù)：61 大小：739.02KB 人氣指數(shù)：12 舉報(bào) 版權(quán)申訴

1、抗?jié)兯?(Antiulcer agents),本節(jié)內(nèi)容,概述　 H2受體拮抗劑　質(zhì)子泵抑制劑,一、概述,（一）正常人體胃部結(jié)構(gòu),胃的解剖圖,十二指腸,（二）消化性潰瘍消化液向消化道粘膜及深層組織滲透、侵蝕所引起的一種損傷性病理狀態(tài)，包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍,正常胃體,胃潰瘍,十二指腸球部潰瘍,典型癥狀: 慢性、周期性上腹痛, 嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致胃出血、胃穿孔 總發(fā)病率:1０~12% 2019年全球暢銷藥年銷售額：

2、　艾索美拉唑 50億美元（第15位）,胃酸濃度過(guò)高 (pH) 幽門螺旋桿菌感染（Helicobacter pylori, Hp),（三）主要致病因素,Hp在各種胃病中的檢出率,慢性胃炎 53%～95%胃潰瘍 60%～100%，平均84%十二指腸潰瘍 90%～100%，平均95%胃癌 43%～78%胃淋巴瘤 90%以上,－濫用非甾體抗炎藥－

3、吸煙－不良情緒－遺傳,其它致病因素,（四）藥物治療對(duì)策?。泻臀杆帷。Ｗo(hù)胃粘膜 －減少胃酸分泌?。拈T螺旋桿菌,（五）胃酸分泌機(jī)制（動(dòng)畫(huà)）,（六）抗?jié)兯幍淖饔冒悬c(diǎn),,H2受體拮抗劑,質(zhì)子泵抑制劑,,,（六）抗?jié)兯幍姆诸悺。顾釀褐泻臀杆帷　√妓釟溻c；氫氧化鋁?。刚衬けＷo(hù)劑：在潰瘍面上形成保護(hù)　　膜，阻止胃酸和胃蛋白酶的滲透侵蝕　　枸櫞酸鉍鉀等,－M1受體拮抗劑：(選擇性拮抗　　胃壁細(xì)胞M1受體，抑制

4、胃酸分泌)　　哌侖西平,－前列腺素衍生物：激動(dòng)前列腺素受　　體，抑制胃酸分泌　　米索前列醇：前列腺素E1衍生物,－胃泌素受體拮抗劑：拮抗胃泌素受 體，抑制胃酸分泌,丙谷胺,－H2受體拮抗劑?。|(zhì)子泵抑制劑　－抗菌藥,重點(diǎn),二、H2受體拮抗劑,H2受體拮抗劑,重點(diǎn)藥物（西咪替丁）　構(gòu)效關(guān)系,H2受體拮抗劑,重點(diǎn)藥物－通用名與商品名　通用名：西咪替丁　　　　?。–imetidine）,西咪替?。Y(jié)構(gòu)式與化學(xué)名,H

5、2受體拮抗劑,N-氰基-N´-甲基-N’’-[2-[（5-甲基-1H-4-咪唑基）甲基]硫基]乙基]胍,西咪替?。Y(jié)構(gòu)特點(diǎn)　－氰基胍?。溥蜓苌铩。蛎?H2受體拮抗劑,西咪替丁－理化性質(zhì)－在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，　水中微溶，乙醚中不溶－化學(xué)穩(wěn)定性良好，在室溫干燥　　密閉狀態(tài)下，五年內(nèi)未見(jiàn)分解,H2受體拮抗劑,西咪替?。砘再|(zhì)?。哂袎A性咪唑環(huán)，能與酸成鹽而　　　　　易溶于水　－在過(guò)量稀鹽酸中，氰基慢慢

6、水解　　　　　成氨基甲酰胍，加熱則進(jìn)一步水解生成胍,H2受體拮抗劑,水解產(chǎn)物,氨基甲酰胍,胍,西咪替丁－理化性質(zhì)　?。叨嗑КF(xiàn)象（晶型與工藝條件有　　　關(guān)），亞穩(wěn)態(tài)晶型生物利用度最高,H2受體拮抗劑,H2受體拮抗劑,西咪替?。沾x?。诜锢枚葹椋罚埃ァ　?－大部分以原形經(jīng)腎排出　－主要代謝產(chǎn)物為：,,,與其它藥物的相互作用,可抑制肝臟微粒體氧化酶的活性延緩某些藥物的消除 如華法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛爾、茶

7、堿、苯妥英鈉等,西咪替丁－發(fā)現(xiàn)歷程?。M胺H2受體的發(fā)現(xiàn)組胺：引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)；促進(jìn)胃酸分泌抗過(guò)敏藥：減輕過(guò)敏反應(yīng)；不影響胃酸分泌推測(cè)：組胺可作用于不同的受體亞型，引起　　　　不同的生物效應(yīng)證實(shí)：組胺作用于H1受體，引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)　　　組胺作用于H2受體，促進(jìn)胃酸分泌,H2受體拮抗劑,西咪替?。l(fā)現(xiàn)歷程（歷時(shí)十三年）　－對(duì)組胺進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，　　尋找H2受體拮抗劑　　保留咪唑環(huán)，改變側(cè)鏈,H2受體拮抗劑,組胺激動(dòng)H1和H2受

8、體,Nα－脒基組胺部分拮抗H2受體但以激動(dòng)作用為主,延長(zhǎng)側(cè)鏈拮抗活性顯著增強(qiáng)，但仍有部分激動(dòng)活性,減弱側(cè)鏈末端堿性拮抗作用增強(qiáng)激動(dòng)作用消失但口服活性差,減弱咪唑環(huán)堿性降低咪唑環(huán)離子化比例拮抗作用增強(qiáng)口服活性提高,增加1,4-異構(gòu)體的比例拮抗作用進(jìn)一步增強(qiáng)但可導(dǎo)致減少粒細(xì)胞,降低側(cè)鏈末端堿性西咪替丁1976年在英國(guó)上市,用NH置換硫脲中的S不影響粒細(xì)胞但拮抗作用顯著下降,西咪替丁的發(fā)現(xiàn)歷程,,,,,,,,,

9、J. W. Black 博士是該項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人，于1988年獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),合理藥物設(shè)計(jì)（Rational Drug Design):在生理病理及生化知識(shí)基礎(chǔ)上提出相對(duì)合理的假說(shuō)，來(lái)設(shè)計(jì)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu),N－咪基組胺,組胺,布立馬安,西咪替?。铣煞磻?yīng),H2受體拮抗劑,氰亞胺荒酸二甲酯,雷尼替?。℅laxo公司研發(fā)）,H2受體拮抗劑,其他H2受體拮抗劑,第二代H2受體拮抗劑，抑制胃酸分泌作用是西米替丁的10倍，副作用低,法莫替丁

10、,法莫替丁藥理作用是西咪替丁的30-100倍，是雷尼替丁的6-10倍。,,,胍基增加了與受體的結(jié)合力,噻唑類,尼扎替丁,羅沙替丁,H2受體拮抗劑,,構(gòu)效關(guān)系,堿性芳雜環(huán)或堿性基團(tuán)取代的芳香環(huán),柔性鏈,平面極性基團(tuán),(4個(gè)原子),二、質(zhì)子泵抑制劑,１、結(jié)構(gòu)與性質(zhì),（一）代表藥物－奧美拉唑,手性中心,R-構(gòu)型,S-構(gòu)型,S-構(gòu)型活性高、作用時(shí)間強(qiáng)　　?。ò髅览颍?＊,兩性（弱堿性和弱酸性）,弱酸性,弱堿性,,,（可做成鈉鹽、鎂鹽等）,

11、吡啶硫代乙酰胺a.抗病毒b.抑制胃酸分泌c.肝臟毒性較大,替莫拉唑a.強(qiáng)烈抑制胃酸分泌,苯并咪唑?yàn)榛钚员匦鑒.有阻斷甲狀腺對(duì)碘的攝取的副作用，不能用于臨床,奧美拉唑a.快速抑制胃酸分泌b.質(zhì)子泵抑制劑,２、發(fā)現(xiàn)歷程,３、合成路線,奧美拉唑左旋體（埃索美拉唑）的不對(duì)稱合成：,,(D)-酒石酸二乙酯鈦酸異丙酯,枯基過(guò)氧化氫,４、作用機(jī)制,本品在體外無(wú)活性，進(jìn)入胃壁細(xì)胞中在酸催化下重排為活性物質(zhì)，與H+/K+-ATP酶（質(zhì)子泵

12、）共價(jià)結(jié)合（不可逆），抑制酶的活性，減少胃酸分泌,奧美拉唑活化途徑,一般作成腸溶膠囊 奧美拉唑遇酸不穩(wěn)定,副作用小，耐受性好。臨床用途同H2受體拮抗劑。因其抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)而且持久，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)可導(dǎo)致胃癌，臨床不易長(zhǎng)期服用。 臨床應(yīng)用： 幽門螺桿菌三聯(lián)：次枸櫞酸鉍 + 甲硝唑 + 阿莫西林（克拉霉素） 根治率73％～94％四聯(lián)：奧美拉唑 ＋ 三聯(lián) 根治率96.4％～98.1％臨床上用