藥物基因檢測(cè)位點(diǎn)及意義

1、檢測(cè)項(xiàng)目名稱(chēng)檢測(cè)項(xiàng)目名稱(chēng)基因位點(diǎn)基因位點(diǎn)檢測(cè)意義檢測(cè)意義01CYP2C192(GA)細(xì)胞色素氧化酶2C192型，代謝酶02CYP2C193(GA)細(xì)胞色素氧化酶2C193型，代謝酶60CYP2C1917(CT)細(xì)胞色素氧化酶2C1917型，代謝酶氯吡格雷152PON1(AG)對(duì)氧磷酶1，代謝酶預(yù)測(cè)氯吡格雷抵抗風(fēng)險(xiǎn)，給出個(gè)體預(yù)測(cè)氯吡格雷抵抗風(fēng)險(xiǎn)，給出個(gè)體合適劑量，提高氯吡格雷療效，降合適劑量，提高氯吡格雷療效，降低無(wú)效用藥風(fēng)險(xiǎn)低無(wú)效用藥風(fēng)

2、險(xiǎn)。氯吡格雷為前藥，體外無(wú)活性氯吡格雷為前藥，體外無(wú)活性，口，口服經(jīng)腸服經(jīng)腸(ABCB1)吸收吸收入肝臟，經(jīng)肝入肝臟，經(jīng)肝藥酶藥酶CYP2C192、3、17代謝代謝激活，其活性代謝產(chǎn)物，再經(jīng)過(guò)激活，其活性代謝產(chǎn)物，再經(jīng)過(guò)PON1激活，才能發(fā)揮抗血小板的激活，才能發(fā)揮抗血小板的功效。功效。CYP2C192、3、17及PON1酶活性決定了氯吡格雷的療酶活性決定了氯吡格雷的療效。其中，其中，CYP2C1917突變后，氯吡突變后，氯吡格雷格雷活

3、性增強(qiáng)，敏感度高，出血風(fēng)活性增強(qiáng)，敏感度高，出血風(fēng)險(xiǎn)高險(xiǎn)高，需高度關(guān)注出血風(fēng)險(xiǎn)，尤其，需高度關(guān)注出血風(fēng)險(xiǎn)，尤其是蛛網(wǎng)膜下腔出血。是蛛網(wǎng)膜下腔出血。01CYP2C192(GA)細(xì)胞色素氧化酶2C192型，代謝酶氯吡格雷簡(jiǎn)化版氯吡格雷簡(jiǎn)化版（只測(cè)兩個(gè)位點(diǎn)）（只測(cè)兩個(gè)位點(diǎn)）02CYP2C193(GA)細(xì)胞色素氧化酶2C193型，代謝酶僅僅判斷氯吡格雷抵抗風(fēng)險(xiǎn)，只能測(cè)出部分抵抗患者，會(huì)有漏檢，且不能判斷出血風(fēng)險(xiǎn)。69VKC1(1639GA)維生

4、素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物1亞單位，靶點(diǎn)華法林12CYP2C93(1075AC)細(xì)胞色素氧化酶2C93型，代謝酶華法林經(jīng)CYP2C9代謝后失活，基因突變者導(dǎo)致該藥在體內(nèi)蓄積，應(yīng)減量；VKC1為華法林作用靶點(diǎn)，基因突變者，對(duì)華法林敏感性增加，應(yīng)減量。VKC1CYP2C9用于起始劑量和維持劑量的計(jì)算，起始劑量給藥五天后，轉(zhuǎn)入維持劑量微調(diào)?？s短調(diào)藥時(shí)間，降低血栓和出血等縮短調(diào)藥時(shí)間，降低血栓和出血等不良反應(yīng)發(fā)生。不良反應(yīng)發(fā)生。阿司匹林106PE

5、AR1（GA）PEAR1：GG等位基因?qū)Π⑺酒チ挚寡“鍛?yīng)答好；AAAG基因型，用阿司匹林（或結(jié)合氯吡格雷），PCI患者，心梗和死亡率高。預(yù)測(cè)療效，給出個(gè)體化用量。預(yù)測(cè)療效，給出個(gè)體化用量。硝酸甘油20ALDH2(1510GA)線粒體乙醛脫氫酶2，代謝酶30%~50%的人攜帶有Lys504基因突變。突變者中42.4%，正常劑量硝酸甘油起效慢，應(yīng)換藥或聯(lián)用其他抗心絞痛藥物。02CYP2C193(GA)細(xì)胞色素氧化酶2C193型，代謝酶2、

6、EM療效不理想，EM者應(yīng)加用法莫替丁等；3、UM者，換用雷貝拉唑。預(yù)測(cè)療效，減少無(wú)效用藥預(yù)測(cè)療效，減少無(wú)效用藥硫唑嘌呤巰嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤19TPMT3(TC)巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶3型，代謝酶TT基因型(11)酶活性正常，正常劑量給藥。CC基因型（33），酶活性低，硫鳥(niǎo)嘌呤和嘌呤類(lèi)似物毒性高，可使患者出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制，可致命，應(yīng)減劑量。TC基因型(13)，減少劑量到正常起始劑量的3070；CC基因型（33），巰嘌呤禁用或?qū)┝繙p少到正常起始劑量

7、的6%，硫唑嘌呤減少劑量到正常起始劑量的10%，并將給藥頻率從每天一次減少到每周三次。并根據(jù)骨髓抑制情況進(jìn)一步調(diào)整藥物劑量。硫鳥(niǎo)嘌呤給藥情況類(lèi)似。預(yù)測(cè)療效及毒副作用：酶活性高，預(yù)測(cè)療效及毒副作用：酶活性高，藥物有效成分被代謝滅活的多，毒藥物有效成分被代謝滅活的多，毒性低，療效也減低，疾病復(fù)發(fā)率高。性低，療效也減低，疾病復(fù)發(fā)率高。酶活性低，藥物有效成分被滅活的酶活性低，藥物有效成分被滅活的少，療效好，但副作用風(fēng)險(xiǎn)高，復(fù)少，療效好，但副作用

8、風(fēng)險(xiǎn)高，復(fù)發(fā)率低。發(fā)率低。27PAI1(4G5G)纖溶酶原激活物抑制物1，效應(yīng)分子糖皮質(zhì)激素62ABCB1(3435TC)多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體判斷股骨頭壞死的風(fēng)險(xiǎn)：PAI14G5G：4G5G高風(fēng)險(xiǎn)，5G低風(fēng)險(xiǎn)；ABCB1C3435T：CC高風(fēng)險(xiǎn)；CTTT低風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)較高：風(fēng)險(xiǎn)較高：PAI1及ABCB1均為高風(fēng)險(xiǎn)，即兩個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)度高。需高度關(guān)注骨骼反應(yīng)，同時(shí)配伍用雙膦酸鹽。降低激素劑量并換用其他藥物。風(fēng)險(xiǎn)度中等：風(fēng)

9、險(xiǎn)度中等：PAI1及ABCB1中，有一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)度中等，需要關(guān)注骨骼反應(yīng)，一旦有不良反應(yīng)征象，即配伍用雙膦酸鹽。風(fēng)險(xiǎn)度低：風(fēng)險(xiǎn)度低：PAI1及ABCB1均為低風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)度低。但仍需關(guān)注骨骼反應(yīng)，一旦有不良反應(yīng)征象，即配伍用雙膦酸鹽。糖皮質(zhì)誘導(dǎo)的股骨頭壞死患者平均糖皮質(zhì)誘導(dǎo)的股骨頭壞死患者平均年齡在年齡在35歲左右，正值壯年，若歲左右，正值壯年，若因?yàn)樗幬锏母弊饔弥職?，很可惜。因?yàn)樗幬锏母弊饔弥職?，很可惜?；驒z測(cè)可以預(yù)測(cè)糖皮質(zhì)激