注射劑一致性評價征求意見稿

1、1附件：已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）一、申請人應(yīng)全面了解已上市注射劑的國內(nèi)外上市背景、安全性和有效性數(shù)據(jù)、上市后不良反應(yīng)監(jiān)測情況，評價和確認(rèn)其臨床價值。二、已上市注射劑屬于具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)的，或被FDA橙皮書收載的，按本技術(shù)要求選擇參比制劑，參照本技術(shù)要求和國內(nèi)外相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展一致性評價研究工作。申報資料格式和內(nèi)容參照CTD格式要求進(jìn)行整理。三、已上市注射劑不具有完整和充分的安全性、

2、有效性數(shù)據(jù)的，開展藥品再評價。藥品上市許可持有人根據(jù)注射劑藥品科學(xué)進(jìn)步情況、批準(zhǔn)上市時的研究情況、上市后持續(xù)研究情況等進(jìn)行綜合分析，對其安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行再評價工作，具體辦法另行發(fā)布。四、參比制劑的選擇作為參比制劑的原研產(chǎn)品應(yīng)具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)，符合以上要求的，建議企業(yè)按以下順序選擇參比制劑：（一）首選國內(nèi)上市的原研藥品；如原研藥品國內(nèi)未上市，應(yīng)選擇歐美日已上市的原研藥品（對于多個國家地區(qū)的，建議

3、依次選擇在美國、歐盟和日本已批準(zhǔn)上市的）。如果原研藥品在國外上市的處方不一致，申請人按照現(xiàn)有技術(shù)要求進(jìn)行評估，選擇更合理的原研藥品。（二）在原研企業(yè)停止生產(chǎn)的情況下，可選擇美國橙皮書標(biāo)識為RS的藥品。3（3）根據(jù)生產(chǎn)工藝進(jìn)行過濾器析出物研究、相容性研究、吸附研究。根據(jù)溶液的特點進(jìn)行硅膠管等直接接觸藥液容器的相容性研究。2、工藝驗證（1）滅菌無菌工藝驗證對于終端滅菌藥品，至少進(jìn)行并提交以下驗證報告：?藥品終端滅菌工藝驗證；?直接接觸藥品的

4、內(nèi)包材的除熱原驗證或供應(yīng)商出具的相關(guān)證明資料；?包裝密封性驗證，方法需經(jīng)適當(dāng)?shù)尿炞C；?保持時間（含化學(xué)和微生物）；驗證對于無菌灌裝產(chǎn)品，至少進(jìn)行并提交以下驗證報告：?除菌濾器的細(xì)菌截留驗證；?如不采用過濾除菌而采用其他方法滅菌，提供料液大包裝藥的滅菌驗證；?直接接觸無菌物料和產(chǎn)品的設(shè)備、部件、容器密封系統(tǒng)的滅菌驗證；?直接接觸產(chǎn)品內(nèi)包材的除熱原驗證或供應(yīng)商出具的相關(guān)證明資料；?培養(yǎng)基灌裝模擬驗證，并明確規(guī)定培養(yǎng)基灌裝失敗后需要采取的措施