緒--論、第一章細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷

1、病理學(xué),授課內(nèi)容 病理學(xué)主講：瀘州醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室 唐 紅,,,緒論,緒論(Introduction),概念:病理學(xué)（Pathology) 研究疾病的病因、發(fā)病機(jī)制、病理變化、發(fā)展演進(jìn)過(guò)程、結(jié)局轉(zhuǎn)歸 醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科; 實(shí)踐性很強(qiáng) 具有臨床性質(zhì)的學(xué)科 （稱(chēng)為診斷/外科病理學(xué) ）?；?6,病理生理學(xué),疾?。ú±碜兓?形態(tài)變化—病理學(xué)返,代謝變化,機(jī)能變化,,,,,,1、內(nèi)容：普通病理學(xué)（總論—共性）系統(tǒng)

2、病理學(xué)（各論—個(gè)性）,,2、任務(wù)：認(rèn)識(shí)疾病本質(zhì)，揭示其規(guī)律,一、病理學(xué)的內(nèi)容和任務(wù),二、病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位和作用,基礎(chǔ)課 ，橋梁課直接服務(wù)于臨床 在醫(yī)學(xué)研究中占有重要的地位,三、病理學(xué)的研究對(duì)象和觀察方法,人體病理學(xué),實(shí)驗(yàn)病理學(xué),尸檢,活檢,細(xì)胞學(xué)檢查,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)組織和細(xì)胞培養(yǎng),,,,臨床：明確診斷、查明死因，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)；發(fā)現(xiàn)確診傳染病、地方病、新發(fā)病種，為 防疫提供依據(jù),,（1）尸體剖驗(yàn)（尸檢, autopsy）：可直接觀察

3、組織器官的病理改變 .,意義：,教學(xué)與科研：積累資料、提供標(biāo)本，提高教學(xué)研究水平，完善學(xué)科,1、人體病理學(xué)的研究方法（ABC三法）,(一)病理學(xué)的研究對(duì)象及方法,（2）活體組織檢查（活檢,biopsy）,意義：,臨床：明確診斷,指導(dǎo)治療,判斷預(yù)后, 　評(píng)價(jià)療效,科研：進(jìn)行直接人體疾病研究,是目前診斷疾病最可靠的方法。,概念：,（3）細(xì)胞學(xué)檢查（Cytology）,病變處收集的細(xì)胞涂片染色后進(jìn)行病理診斷。,意義：定性

4、；佐證,細(xì)胞來(lái)源：病變處、分泌物、體液、排泄物,,,（1）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（2）組織和細(xì)胞培養(yǎng),2、實(shí)驗(yàn)病理學(xué),(二)病理學(xué)的研究和觀察方法,1、大體觀察,組織切片（ HE切片、特染等）細(xì)胞學(xué)涂片,2、組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)觀察,3、組織化學(xué)和細(xì)胞化學(xué)觀察,PAS蘇丹Ⅲ染色,即特殊染色,原理,意義:,Keratin desmin S-100,4、免疫組織化學(xué)技術(shù),用于病理學(xué)研究、病理診斷,,5、電子顯微鏡技術(shù)：超微結(jié)構(gòu)觀察6、原位雜交技

5、術(shù)7、比較基因組雜交8、顯微切割術(shù)9、激光共聚焦顯微術(shù)（細(xì)胞CT） 10、流式細(xì)胞術(shù)11、生物芯片技術(shù),四、病理學(xué)的發(fā)展史,器官病理學(xué)→ 細(xì)胞病理學(xué)→ 超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)、免疫病理學(xué)、分子病理學(xué)、遺傳病理學(xué)、定量病理學(xué),五、病理學(xué)學(xué)習(xí)方法,,需強(qiáng)調(diào)注意：,①注意幾個(gè)聯(lián)系 與相關(guān)學(xué)科聯(lián)系（形態(tài)與功能）；病理與臨床聯(lián)系；局部與整體聯(lián)系。,②重點(diǎn)注意掌握一些概念、病變及臨床病理聯(lián)系。,1.掌握：病理學(xué)及病理變化的概念、病理學(xué)常用的研

6、究方法（尸檢、活檢、細(xì)胞學(xué)檢查）；單詞Pathology（病理學(xué)）2.熟悉：病理學(xué)的內(nèi)容、病理學(xué)的研究方法。病理學(xué)的觀察方法和新技術(shù)的應(yīng)用。3.了解：病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位及病理學(xué)的發(fā)展。,【目的要求】,第一章 細(xì)胞、組織的適應(yīng)和損傷(Adaptation and Injury of cells and Tissues),P6,? 細(xì)胞組織,概述：,,調(diào)整和適應(yīng),損傷,可逆（變性）,不可逆（細(xì)胞死亡）,刺激,,,,?適應(yīng)與損傷性變

7、化的多樣性、部位多樣性決定了疾病的多樣性,第一節(jié) 適應(yīng),? 萎縮 ? 肥大? 增生? 化生,適應(yīng)(adaptation) ：,一、萎縮(atrophy),? 概念：發(fā)育正常 實(shí)質(zhì)細(xì)胞、組織、器官 體積縮小/細(xì)胞數(shù)量減少,1、原因與類(lèi)型：,? 生理性萎縮幻 18,機(jī)理：長(zhǎng)時(shí)間分解>合成 (營(yíng)養(yǎng)供給減少),,,? 病理性萎縮,營(yíng)養(yǎng)不良性萎縮幻 19失用性萎縮去神經(jīng)性萎縮壓迫性萎縮幻20內(nèi)分泌性萎縮,,肉眼：小、輕

8、、硬、色深（包膜皺縮）。,2、病理變化,,鏡下 ： 實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積縮小，數(shù)量減少，脂褐素沉積，間質(zhì)f.c.t增生.,適應(yīng) 可復(fù)性 細(xì)胞死亡,3、結(jié)局,二、肥大（hypertrophy）,概念：細(xì)胞（組織和器官）體積增大（功能增強(qiáng)，合成代謝旺盛）。,,代償性肥大內(nèi)分泌性肥大,生理性幻 37病理性幻 38,,三、增生（hyperplasia）,增生：實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)目增多（常致組織和器官體積增大）。分生理性和病理性（激素性、修復(fù)/再

9、生性，過(guò)再生性、不典型增生；腫瘤性增生）（幻 24）注意增生和肥大的關(guān)系： 增生和肥大常常伴隨發(fā)生,四、化生（metaplasia）,2、化生應(yīng)注意以下特點(diǎn)：干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的結(jié)果（并非直接轉(zhuǎn)化）在同源細(xì)胞間進(jìn)行；鱗化、腸化幻41 化生對(duì)機(jī)體有利有弊。（第二節(jié)）,1、概念：一種分化成熟的細(xì)胞 另一種 相似性質(zhì)的,The testis at the right has undergo

10、ne atrophy and is much smaller than the normal testis at the left,返回,肉眼 大體圖 1-2幅,返回,下圖,壓迫性腦萎縮,返回,鏡下 高倍、低倍 各一幅,圖注：心肌細(xì)胞間距加寬，心肌細(xì)胞變細(xì)，呈波浪狀。細(xì)胞核兩端胞漿內(nèi)大量脂褐素沉著,返回,大體圖1-2幅,下圖,鏡下（高倍）1幅,圖注：心肌纖維明顯增粗，核大，染色較深，與正常心肌組織比較更明顯。心肌細(xì)胞的

11、肥大是心肌壁增厚、心臟體積增大的基礎(chǔ)病變。,Here is one of the nodules of hyperplastic prostate. The cells making up the glands are normal in appearance, there are just too many of them,返回,,,Metaplasia of esophageal squamous mucosa has occurr

12、ed here, with gastric type columnar mucosa at the left,慢性萎縮性胃炎之腸上皮化生,,第二節(jié) 細(xì)胞和組織的損傷,,,一、細(xì)胞和組織損傷的原因,缺氧、理化性、生物性、免疫、遺傳、營(yíng)養(yǎng)失衡等,二、細(xì)胞和組織損傷的機(jī)制,原因多樣，機(jī)制各不同：膜性損傷、酶性損傷、缺氧性損傷等,局部缺血,細(xì)胞缺氧,線粒體氧化磷酸化,,細(xì)胞內(nèi)ATP,膜鈉－鉀泵（Na+/K+ATP酶）,核糖體脫失,糖酵解,

13、膜鈣泵細(xì)胞內(nèi)鈣結(jié)合蛋白,,,,,,,,,胞漿內(nèi)Na+、水,,蛋白質(zhì)合成,,,,,細(xì)胞內(nèi)PH,,細(xì)胞內(nèi)游離鈣,細(xì)胞水腫，線粒體等細(xì)胞器腫脹,胞漿內(nèi)脂質(zhì)沉積（脂肪變）,核染色質(zhì)凝集,磷脂酶、蛋白酶ATP酶等活化,胞漿內(nèi)溶酶體酶活化/釋放,細(xì)胞膜相結(jié)構(gòu)損傷，細(xì)胞骨架損壞細(xì)胞膜完整性破壞,氧自由基 膜磷脂脂質(zhì)崩解,Ca+內(nèi)流,CK、LDH等酶漏出,胞漿嗜酸性胞核固縮、碎裂、溶解細(xì)胞自溶,,,,,,,,,,,,,,,,,

14、,,,,,,圖 缺血－缺氧引起細(xì)胞損傷的機(jī)制,病理變化,可逆性損傷－變性,不可逆性損傷－細(xì)胞死亡,,三、損傷的形態(tài)學(xué)改變,（一）可逆性損傷（變性degeneration）,? 水樣變性? 脂肪變性? 玻璃樣變性,?概念：細(xì)胞、間質(zhì) 代謝障礙 物質(zhì)的異常沉積 伴不同程度功能障礙,?常見(jiàn)變性：,?其它,1、水樣變性 (cellular swelling) —細(xì)胞水腫,,? 機(jī)制： ATP↓，Na+-K+泵功能障礙,? 病

15、理變化,,部位：心、肝、腎常見(jiàn),大體：大、混、淡,鏡下：大，胞漿淡染，透明或空泡狀，疏松化、氣球樣變,病毒性肝炎肝細(xì)胞水腫,,,圖注：肝細(xì)胞腫脹，呈球形，胞漿疏松化為水樣變性,返回37,,,2、脂肪變性 (fatty change),? 部位：肝、心、腎等，以肝臟最為常見(jiàn).,?概念,,脂滴在HE切片中呈邊界清楚的透明空泡；冰凍切片蘇丹Ⅲ 染色呈橘紅色，鋨酸染色呈黑色；在電鏡下實(shí)為有界膜包繞的電子密度較高的圓形小體，稱(chēng)脂質(zhì)小體。,（2）

16、輸出過(guò)少：脂肪酸氧化障礙，（載）脂蛋白減少 ，脂肪輸出受阻,,（1）輸入過(guò)多：攝入過(guò)多，體內(nèi)脂肪分解,脂肪酸增多或甘油三酯合成過(guò)多,原因機(jī)制,?重要臟器脂肪變性,(1)肝脂肪變性,This is the histologic appearance of hepatic fatty change. The lipid accumulates in the hepatocytes as vacuoles. These vacuoles ha

17、ve a clear appearance with H&E staining. The most common cause of fatty change in developed nations is alcoholism.,幻34,鏡下：胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)空泡，蘇丹Ⅲ 染色呈橘紅色，鋨酸染色呈黑色。,,病理變化,Here are seen the lipid vacuoles within hepatocytes. The l

18、ipid accumulates when lipoprotein transport is disrupted and/or when fatty acids accumulate. Alcohol, the most common cause, is a hepatotoxin that interferes with mitochondrial and microsomal function in hepatocytes, lea

19、ding to an accumulation of lipid.,,肝細(xì)胞脂肪變性,This liver is slightly enlarged and has a pale yellow appearance, seen both on the capsule and cut surface. This uniform change is consistent with fatty metamorphosis (fatty cha

20、nge).,肉眼：大、黃、軟，有油膩感；,(2)心肌脂肪變性---虎斑心,3、玻璃樣變性（透明變性）（hyaling change),概念：胞內(nèi)或間質(zhì) 均質(zhì)紅染半透明的蛋白質(zhì)。常見(jiàn)有三種:,,多見(jiàn)于瘢痕組織、 AS斑塊、腎小球纖維化等,（1）結(jié)締組織玻璃樣變性,,結(jié)締組織玻璃樣變性,圖注：膠原纖維呈均勻粉染狀，殘存少數(shù)細(xì)胞核，失去纖維狀結(jié)構(gòu),,,（2）血管壁玻璃樣變,最常見(jiàn)于高血壓?。ň忂M(jìn)性）細(xì)動(dòng)脈硬化,,,圖注：腎小球入球小動(dòng)脈玻璃

21、樣變性，管壁增厚，管腔狹窄。,,（3）細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變 ：玻璃樣小滴,Russell小體、 Mallory 小體,,粘液樣變性（幻 69）淀粉樣變性幻70細(xì)胞內(nèi)糖原沉積病理性色素沉著幻72病理性鈣化等（幻76）,4、其它：,返68,返68,,返 68,（二）不可逆損傷—細(xì)胞死亡 (壞死 凋亡),(1)概念：以酶溶性變化為特點(diǎn)的活體內(nèi)局部組織細(xì)胞的病理性死亡；常引發(fā)急性炎癥。,1、壞死（necrosis ）,注意：與臨床死亡不同,

22、(2)形態(tài)學(xué)改變,壞死組織（失活組織）臨床特點(diǎn)：混濁、無(wú)光澤；失去彈性；無(wú)正常血供而溫度較低；無(wú)血管搏動(dòng)，切割時(shí)無(wú)血液流出；無(wú)感覺(jué)（痛、觸覺(jué)）及運(yùn)動(dòng)功能（如腸蠕動(dòng)）等。,? 細(xì)胞核的變化是壞死的主要形態(tài)學(xué)標(biāo)志，為變性和壞死在組織學(xué)上的分界點(diǎn)。,核固縮→核碎裂→核溶解,鏡下：,圖1-12 （P19）,嗜酸性增強(qiáng)，細(xì)胞可完全解體（細(xì)胞自溶）。細(xì)胞壞死，相應(yīng)酶釋放入血，具臨床意義,? 胞漿,?間質(zhì),基質(zhì)崩解和膠原纖維腫脹、斷裂、液化→無(wú)結(jié)

23、構(gòu)物,（3）類(lèi)型,?凝固性壞死?液化性壞死?特殊類(lèi)型的壞死,干酪樣壞死脂肪壞死纖維素樣壞死壞疽,,固態(tài)，明顯分界（下圖）;保持組織結(jié)構(gòu)輪廓，壞死不徹底幻 89。,1）凝固性壞死（coagulation necrosis),特點(diǎn)：,條件部位:含可凝固蛋白質(zhì)較多的實(shí)質(zhì)臟器(心、腎、脾 ),圖（大體）,Here are splenic infarcts in a patient with infective endocarditis

24、. Portions of the vegetations have embolized to the spleen. These infarcts are typical of ischemic infarcts: they are based on the capsule, pale, and wedge-shaped.,,,圖注：肝右葉上方大片狀黃白色梗死區(qū)，周邊明顯充血出血帶。梗死灶內(nèi)也可見(jiàn)小片狀由出血帶圍繞的小梗死區(qū)，形成地圖

25、狀結(jié)構(gòu)。,肝臟貧血性梗死,This is the microscopic appearance of an acute renal infarct. At the far right is normal kidney, then to the left of that hyperemic kidney that is dying, then to the left of that pale pink infarcted kidney i

26、n which both tubules and glomeruli are dead.,,,,圖（鏡下）,圖注：腎臟梗死切片。視野內(nèi)大部分粉染無(wú)結(jié)構(gòu)區(qū)，尚可辨認(rèn)腎小球和腎小管結(jié)構(gòu)輪廓，但細(xì)胞結(jié)構(gòu)完全消失。圖片右上角為殘存正常腎組織，清楚可見(jiàn)腎小管、血管和間質(zhì)細(xì)胞。,,正常腎組織,,壞死區(qū),2）液化性壞死（luguefactive necrosis),特點(diǎn):溶解液化，液態(tài)；形成囊腔（圖）。,見(jiàn)于腦軟化、膿腫等,條件部位:可凝固蛋白質(zhì)少,

27、水分、脂質(zhì)、水解酶多,腦膿腫,,This is liquefactive necrosis in the brain in a patient who suffered a "stroke" with focal loss of blood supply to a portion of cerebrum. This type of infarction is marked by loss of neurons and

28、 neuroglial cells and the formation of a clear space at the center left,3)特殊類(lèi)型的壞死,①干酪樣壞死,TB 肉眼似奶酪 鏡下組織壞死較徹底.,,,,This is the gross appearance of caseous necrosis in a hilar lymp node infected with tuberc

29、ulosis. The node has a cheesy tan to white appearance. Caseous necrosis is really just a combination of coagulative and liquefactive necrosis that is most characteristic of granulomatous inflammation,,圖（鏡下）,This is a cas

30、eating granuloma. Epithelioid cells surround a central area of necrosis that appears irregular, amorphous, and pink. Grossly, areas of caseation appear cheese-like,,Microscopically, caseous necrosis is characterized by a

31、cellular pink areas of necrosis, as seen here at the upper right, surrounded by a granulomatous inflammatory process,,酶解性（胰腺）外傷性（乳房、臀部等）,②脂肪壞死,,,概念發(fā)生部位:結(jié)締組織和小血管壁特點(diǎn)見(jiàn)于變態(tài)反應(yīng)性疾病和惡性高血壓等,③纖維素樣壞死,大范圍壞死 繼發(fā)腐敗菌感染，常呈黑色,④壞疽

32、(gangrene),壞疽類(lèi)型,,干性壞疽濕性壞疽氣性壞疽,,? 干性壞疽,? 特點(diǎn)：干性壞疽界限清,干硬小黑是特征（圖）,?條件部位：動(dòng)脈阻塞靜脈回流通暢 四肢末端,圖（大體）,This is gangrene, or necrosis of many tissues in a body part. In this case, the toes were involved in a frostbite inj

33、ury. This is an example of "dry" gangrene in which there is mainly coagulative necrosis from the anoxic injury,,? 濕性壞疽,? 特點(diǎn)：濕性壞疽界不清,濕軟大黑臭熏人（圖）,?條件部位：動(dòng)靜脈阻塞 與外界相通的內(nèi)臟器官,圖（大體）,,? 部位條件：深達(dá)肌肉的開(kāi)放性創(chuàng)傷,合并厭氧菌感染,? 氣性壞疽,特點(diǎn)：

34、產(chǎn)生大量氣體，蜂窩狀， 有捻發(fā)感,1）溶解吸收（基本方式）2）分離排除：,（4）壞死的結(jié)局,? 糜爛?潰瘍幻 80?竇道?瘺管? 空洞幻 81,圖（潰瘍大體）,,,（空洞大體）,圖注：結(jié)核的壞死破壞到腎盂組織，形成與輸尿管道相通的腔洞，壞死組織隨尿排出體外形成空洞。,,3）機(jī)化（organization),,,圖注：淋巴結(jié)干酪性結(jié)核，壞死組織含有大量脂質(zhì)難以吸收，藍(lán)染的鈣質(zhì)沉積,4）包裹、鈣化,與壞死細(xì)

35、胞量及累及器官(生理重要性、再生能力、儲(chǔ)備代償能力)有關(guān)系。,（5）壞死的后果,2、細(xì)胞凋亡 （apoptosis）—程序性細(xì)胞死亡 P21,?概念:細(xì)胞內(nèi)預(yù)存死亡程序活化 主動(dòng)性死亡 基因調(diào)控 依賴(lài)能量 單個(gè)/小團(tuán)C 凋亡小體 不引起炎癥反

36、應(yīng),? 凋亡的意義,,生理、病理均可。在胚胎發(fā)育、組織發(fā)生、分化、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，免疫反應(yīng)、細(xì)胞損傷、老化和腫瘤發(fā)生進(jìn)展等中起著重要作用,? 凋亡的形態(tài)特點(diǎn)及與壞死的區(qū)別：,①細(xì)胞皺縮 ，胞質(zhì)致密紅染,②核染色質(zhì)邊集，胞核裂解,③胞漿芽突及凋亡小體形成,④巨噬細(xì)胞等吞噬凋亡小體,(凋亡:活體內(nèi)單個(gè)或小團(tuán)細(xì)胞的死亡，其細(xì)胞質(zhì)膜和細(xì)胞器膜保持完整，不引發(fā)死亡細(xì)胞的自溶，不引起周?chē)毙匝装Y反應(yīng)),Apoptosis is a more order

37、ly process of cell death in which there is individual cell necrosis, not necrosis of large numbers of cells. In this example, liver cells are dying individually (arrows) from injury by viral hepatitis. The cells are pink

38、 and without nuclei,第四節(jié) 細(xì)胞老化p22,概念：隨年齡增長(zhǎng) 退行性變化 功能降低和組織形態(tài)改變,老化與凋亡的區(qū)別：***：老化強(qiáng)調(diào)整體，凋亡強(qiáng)調(diào)個(gè)別。***：凋亡為一種形態(tài)學(xué)改變，老化為一種生理過(guò)程。老化可表現(xiàn)為凋亡。,1.掌握：化生、萎縮、變性、細(xì)胞水腫、脂肪變、玻變、壞死、凝固性壞死、干酪樣壞死、壞疽、液化性壞死概念及病變特征；壞死的分類(lèi)和結(jié)局；凋亡的概念及特點(diǎn)。2.熟悉：肥大、增生、化生及玻變

39、的分類(lèi)，肝脂肪變發(fā)生的機(jī)制；老化的概念及臨床意義。3.了解：損傷的機(jī)制、粘液樣變性、病理性色素沉著的概念及其形態(tài)特點(diǎn)。,【目的要求】,小結(jié),適應(yīng)與損傷,適應(yīng)：變性細(xì)胞死亡,,細(xì)胞水腫脂肪變玻璃樣變,壞死凋亡,概念、基本形態(tài)（標(biāo)志）類(lèi)型結(jié)局,凝固性,,,,,,萎縮、肥大、增生、化生（概念）,,,（實(shí)質(zhì)細(xì)胞）,（血管壁、f.c.t、細(xì)胞）,溶解吸收（基本）,分離排除,機(jī)化,,包裹、鈣化,液化性,特殊類(lèi)型,（條件