簡介遺傳病——苯丙酮尿癥pku

1、簡介PKU,姓　名312xxxxxxx專業(yè)名稱—————,,,,,,PKU是什么?,,NONONO~~我們今天要說的這個PKU可不是什么名牌大學(xué)，而是一種可怕的遺傳病——苯丙酮尿癥！,難道是Peking University？,,,PKU是什么?,,雞蛋、豆腐、核桃……我們眼中可口的食物，卻如同一劑劑毒藥，在無形中蠶食著患兒的大腦。怎么會這樣？,,,生長發(fā)育遲緩除軀體生長發(fā)育遲緩?fù)?，主要表現(xiàn)在智力發(fā)育遲緩?；純褐巧桃话忝?/p>

2、顯低于同齡正常嬰兒，出生后4～9個月即可出現(xiàn)。重型者智商低于50，語言發(fā)育障礙尤為明顯，這些表現(xiàn)提示大腦發(fā)育障礙。,PKU的表現(xiàn),,,,神經(jīng)精神表現(xiàn)由于腦萎縮和小腦畸形，患者會有反復(fù)發(fā)作的抽搐現(xiàn)象。隨年齡增大，這種現(xiàn)象會逐漸減輕。此外，患者肌張力增高，反射亢進。常有興奮不安、多動和異常行為。,PKU的表現(xiàn),,,,皮膚毛發(fā)表現(xiàn)皮膚常干燥，易有濕疹和皮膚劃痕癥。毛發(fā)色淡而呈棕色。氣味患者身上常有霉臭味或鼠氣味。,PKU的表

3、現(xiàn),,,,,PKU，是由于基因的隱性突變而造成的一種人類遺傳疾病。我們知道，苯丙氨酸是人體的必需氨基酸之一。在正常人體內(nèi)，苯丙氨酸有1/3供合成蛋白，另外2/3在肝細胞中苯丙氨酸羥化酶（PAH）和四氫生物喋呤（BH4）的作用下轉(zhuǎn)化為酪氨酸，合成甲狀腺素苯丙氨酸和黑色素等。,PKU的病因,,,然而有些人控制PAH或BH4合成的基因發(fā)生了異常突變，導(dǎo)致了相關(guān)酶的活性缺陷，使得苯丙氨酸異常累積。過多的苯丙氨酸競爭性抑制酪氨酸酶，酪氨酸轉(zhuǎn)

4、化為多巴的反應(yīng)受阻，進而影響到黑色素的合成，所以患者皮膚和毛發(fā)顏色較淺。同時多巴又是腎上腺素合成的間物，酪氨酸代謝障礙使體內(nèi)腎上腺素濃度降低。,,,PKU的病因,患者體內(nèi)大量積聚的苯丙氨酸，轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸等異常產(chǎn)物，抑制了谷氨酸脫羧酶的活性，使L-氨基丁酸生成量減少，損傷神經(jīng)細胞的生理功能；同時大量的苯丙氨酸競爭抑制了酪氨酸和其他氨基酸轉(zhuǎn)運到大腦，進一步影響了大腦的發(fā)育。導(dǎo)致了患者的智力低下和各種神經(jīng)學(xué)異常。,,,PKU的病因,此外，苯

5、丙氨酸的異常代謝產(chǎn)物還有苯乳酸、苯乙酰谷酰胺等。它們大量從尿液或汗液中排出，使患者身上發(fā)出難聞的鼠嗅味。,,,PKU的病因,,新生兒期篩查新生兒喂奶3日后，采集足根末梢血，吸收于濾紙上，晾干后采用枯草桿菌生長抑制試驗半定量測定。原理是苯丙氨酸能促進已被抑制的枯草桿菌重新生長，通過測定生長圈的范圍大致推算出血夜樣本中苯病氨酸的含量。該方法的優(yōu)點是其假陽性率較低。,PKU的檢查,,,,尿三氯化鐵試驗用于較大嬰兒和兒童的篩查。將三氯化

6、鐵滴入尿液樣本，如立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)，則為陽性，表明苯丙氨酸濃度偏高。類似地，二硝基苯肼試驗也可以測尿夜樣本中苯丙氨酸，黃色沉淀為陽性。,PKU的檢查,,,,尿喋呤分析應(yīng)用高壓液相層析(PHLC)測定尿液中新喋呤和生物喋呤的含量，用以鑒別各型PKU。例如：典型PKU患兒尿中喋呤總排出量增高，新喋呤與生物喋呤比值正常。DHPR缺乏的患兒喋呤總排出量增加，四氫生物喋呤減少。等等。,PKU的檢查,,,,酶學(xué)診斷除PAH僅存在于肝細胞中外，

7、其他3種有關(guān)酶活性可用血液中紅、白細胞或皮膚成纖維細胞測定。DNA分析基因診斷技術(shù)近年來廣泛用于PKU診斷，雜合子檢出的產(chǎn)前診斷。但由于基因的多態(tài)性、分析結(jié)果務(wù)須謹慎。,PKU的檢查,,,,,其他輔助檢查腦電圖——可見棘慢波，偶見高波幅節(jié)律紊亂，輔助PKU檢查。產(chǎn)前檢查——目前我國已鑒定出25種中國人PKU致病基因突變型，約占我國苯丙氨酸羥化酶突變基因的80%，已成功用于PKU患者家系突變檢測和產(chǎn)前診斷。,PKU的檢查,,

8、,,PKU的治療主要靠飲食療法。就其病因來看，患者應(yīng)停止苯丙氨酸的攝入。然而苯丙氨酸是人體必需氨基酸，完全缺乏時亦可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害。因此，對嬰兒可喂給特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼兒期添加輔食時應(yīng)以淀粉類、蔬菜、水果等低蛋白食物為主。使血中苯丙氨酸保持在0.24～0.6mmol/L之間。同時聯(lián)合補充酪氨酸，有利于正常的生長發(fā)育。,,PKU的治療,,不足限制苯丙氨酸攝入的特制食品價貴，操作起來有一定困難。至于限制苯丙氨酸攝入的飲食治療，

9、到何時可停止，迄今尚無統(tǒng)一意見。從原理上可知，飲食中補充酪氨酸可以使毛發(fā)色素脫失恢復(fù)正常，但對智力進步無作用。,,PKU的治療,,未來，基因治療可能會為PKU患者帶來福音。由于PKU由隱性基因?qū)е拢腋渭毎哂休^強的復(fù)制能力。將正常的基因?qū)牖颊吒渭毎麅?nèi)，形成轉(zhuǎn)基因肝細胞。再經(jīng)過體外培養(yǎng)，與血管壁上皮細胞、神經(jīng)細胞等有機結(jié)合，培養(yǎng)成為一塊肝臟，植入患者體內(nèi)。PKU便得到了根本上的解決。不過這個方法難度很大，且涉及生物倫理問題。在這里僅作