神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生和常見畸形

1、神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生和常見畸形,組胚教研室 江濤,一、神經(jīng)胚的形成二、神經(jīng)組織發(fā)生三、腦的發(fā)生四、脊髓的發(fā)生五、垂體的發(fā)生六、常見畸形,一、神經(jīng)胚的形成 神經(jīng)胚的形成指神經(jīng)管的形成與閉合。脊索誘導(dǎo)其上方的外胚層分化為神經(jīng)外胚層，并形成神經(jīng)板。神經(jīng)板中央長軸下陷形成神經(jīng)溝，溝的兩側(cè)邊緣隆起稱神經(jīng)褶，兩側(cè)神經(jīng)褶愈合形成神經(jīng)管。,植入過程，伴二胚層胚盤形成,第16天胚盤 (示三胚層形成),第18天胚盤 (示脊索形成

2、),中胚層的早期分化及神經(jīng)管形成,神經(jīng)管 (左:光鏡圖 右:掃描電鏡圖),神經(jīng)管兩端的開口，分別稱前神經(jīng)孔和后神經(jīng)孔，前后神經(jīng)孔的存在使神經(jīng)管腔與羊膜腔連通。前神經(jīng)孔在胚胎第4周閉合，成為終板。前神經(jīng)孔未閉形成上神經(jīng)管缺陷（NTD，如無腦畸形）。后神經(jīng)孔在胚胎第4周閉合。后神經(jīng)孔未閉形成下NTD（如脊柱裂）。,神經(jīng)管的頭段形成成體的大腦。神經(jīng)管的尾段形成成體的脊髓。神經(jīng)管的管腔發(fā)育為腦室和脊髓中央管。,在神經(jīng)溝愈合為神經(jīng)管的同時

3、，神經(jīng)溝邊緣與表面外胚層相延續(xù)處的神經(jīng)外胚層細(xì)胞游離出來，形成左右兩條于神經(jīng)管平行的細(xì)胞索，位于表面外胚層的下方和神經(jīng)管的背外側(cè)，稱神經(jīng)嵴。神經(jīng)嵴分化為周圍神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞、黑色素細(xì)胞等。,,二、神經(jīng)組織發(fā)生神經(jīng)板由單層柱狀上皮構(gòu)成，稱神經(jīng)上皮。當(dāng)神經(jīng)管形成后，變?yōu)榧購?fù)層柱狀上皮。神經(jīng)上皮細(xì)胞分裂增殖，部分遷移至神經(jīng)上皮的外周，成為成神經(jīng)細(xì)胞，發(fā)育為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的各種神經(jīng)元。隨后，

4、出現(xiàn)成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，發(fā)育為CNS中各種起支持作用的細(xì)胞。,神經(jīng)上皮的早期分化,神經(jīng)上皮細(xì)胞的分化,三、腦的發(fā)生　　腦泡的形成和演變胚胎第4周，神經(jīng)管頭段形成3個初級腦泡：前腦泡、中腦泡、菱腦泡。在胚胎第6周，出現(xiàn)5個次級腦泡：端腦、間腦、中腦、后腦和末腦。,腦泡的發(fā)生和演變,腦的發(fā)生：A 胚胎第6周，在心管（H）和腸管（G）水平的胚體橫切面示意圖，顯示從胚體向外突出的5個次級腦泡。B 成人腦正中線磁共振圖像，顯示次級腦泡的衍生物。

5、 T （端腦）： 演變?yōu)榇竽X兩半球 D（ 間腦） MS （中腦） MT （后腦）：演變?yōu)槟X橋和小腦 MY （末腦）：末腦演變?yōu)檠铀?A,B,第8周腦的正中矢斷面,隨著腦泡的形成和演變，神經(jīng)管的管腔演變?yōu)楦鞑糠值哪X室。1. 前腦泡的腔演變?yōu)樽笥覂蓚€側(cè)腦室和間腦的第三腦室；2.中腦泡的腔形成狹窄的中腦水管；3. 菱腦泡的腔演變?yōu)榈谒哪X室。,管壁的演變 于大腦， 套層細(xì)胞遷移至外表面，形成皮質(zhì)， 邊緣層形成內(nèi)側(cè)的白質(zhì)

6、；于中腦、后腦和末腦，神經(jīng)細(xì)胞聚集形成神經(jīng)核。,腦各部的分化（間腦和端腦）,第7周 第10周,腦各部的分化（中腦和末腦）,中 腦,末 腦,人胎兒左大腦半球（上:外側(cè)面 下:內(nèi)側(cè)面）,6周齡,9周齡,四、脊髓的發(fā)生神經(jīng)管的下段分化為脊髓，其管腔演化為脊髓中央管。套層分化為脊髓的灰質(zhì)，邊緣層分化為白質(zhì)。,脊髓的形態(tài)發(fā)生,胚胎第3個月前，脊髓與脊柱等長，其下端可達(dá)脊柱的尾骨平面。第3個月后，

7、由于脊柱增長比脊髓快，脊柱逐漸超越脊髓向尾端延伸，脊髓的位置相對上移。至出生前，脊髓下端與第3腰椎平齊，以終絲與尾骨相連。腰、骶和尾段的脊神經(jīng)根在椎管內(nèi)垂直下行，與終絲共同組成馬尾。,脊髓發(fā)育與脊柱的關(guān)系,五、垂體的形成 腺垂體腺垂體起源于拉特克囊(Rathke氏囊），拉特克囊是原始口腔頂部外胚層向背側(cè)凹陷形成的一個囊狀突起。與臨床的聯(lián)系 顱咽管瘤：是先天性囊狀腫瘤，源于拉特克囊的遺跡；垂體性侏儒癥：垂體性侏儒癥患

8、者不僅出現(xiàn)生長激素（GH）的缺乏，還伴有促甲狀腺素（TSH）和催乳激素（PRL）的共同缺乏。病因?yàn)镻it-1基因的突變。 神經(jīng)垂體間腦的神經(jīng)外胚層向腹側(cè)延伸，形成神經(jīng)垂體芽，并發(fā)育為神經(jīng)垂體 。,六、常見畸形（一）脊柱裂和腦膨出 脊柱裂發(fā)生于脊柱的骨性弓形結(jié)構(gòu)異常，通常在腰骶部形成脊柱缺損。腦膨出發(fā)生于顱骨發(fā)育不良，通常在枕部形成顱骨缺損。,脊柱裂和腦膨出的類型: 1. 隱性脊柱裂：以腰骶部的一

9、叢毛發(fā)為特征，是最輕的一種脊柱裂，人群發(fā)病率為10%。 2. 脊柱裂伴脊膜膨出：由于脊膜從脊柱缺損處膨出，形成一個含CSF的囊，但脊髓位置不變。 3. 脊柱裂伴脊膜脊髓膨出：由于脊髓和脊膜從脊柱缺損處膨出，形成一個囊。 4. 脊髓脊柱裂：發(fā)生于后神經(jīng)孔未閉合時，在背部皮膚表面可見到開放的神經(jīng)管 。是脊柱裂中最嚴(yán)重的一種，造成缺損平面以下癱瘓。,5. 腦膜膨出：發(fā)生于腦膜從顱骨缺損處膨出，較罕見。

10、6. 腦膜腦膨出：由于腦膜和腦從顱骨缺損處膨出。缺損通常在新生兒出生后數(shù)天或數(shù)周被發(fā)現(xiàn)，預(yù)后很差，約75%的患兒死亡或嚴(yán)重生長遲緩。 7. 積水性腦膜腦膨出：腦、腦膜和腦室的一部分從顱骨缺損處膨出。,,左：腦膜腦膨出 右：脊膜脊髓膨出,,積水性腦膜腦膨出,（二）無腦畸形（部分無腦畸形） 發(fā)生于前神經(jīng)孔未閉合，導(dǎo)致腦不發(fā)育。,無腦畸形伴脊髓脊柱裂,（三）阿-基腦畸形 見于小腦蚓部、扁桃體部以及延髓從枕骨大孔膨出形成疝

11、。臨床體征是由于延髓被擠壓和CNIX、CNX、CN XII被牽拉而導(dǎo)致的。包括強(qiáng)直性發(fā)音困難、吞咽困難、喉鳴音、嘔吐反射減弱、窒息和聲帶麻痹。阿-基腦畸形常伴發(fā)腰部脊髓膨出、后顱骨凹陷癥和枕椎骨關(guān)節(jié)畸形、腦積水。,MRI顯示阿-基腦畸形，腦干和小腦從枕骨大孔突出形成疝。,（四）腦積水 是CSF增加引起的腦室擴(kuò)張。CSF增加的原因多數(shù)為CSF循環(huán)通路阻塞，少數(shù)為CSF 產(chǎn)生過多（如脈絡(luò)叢乳頭狀瘤）。交通

12、性腦積水：這種類型的腦積水，腦室和蛛網(wǎng)膜下腔之間是相互連通的。CSF阻塞部位通常為蛛網(wǎng)膜下腔，造成蛛網(wǎng)膜下腔和全部腦室的擴(kuò)張。非交通性腦積水：這種類型的腦積水，腦室和蛛網(wǎng)膜下腔是不相通的。CSF的阻塞部位在Monro孔和Luschka孔，只引起阻塞附近的腦室擴(kuò)張,1. 先天性腦導(dǎo)水管狹窄：是先天性腦積水最常見的病因，可由于X染色體連鎖遺傳，巨細(xì)胞病毒感染或弓形體病引起。 2. 丹-沃綜合征：盡管尚有爭議，但很可能與Ma

13、gendia和Luschka孔流出道閉鎖有關(guān)。,側(cè)腦室（LV）和第3腦室（3V）選擇性擴(kuò)張,第四腦室擴(kuò)張，小腦蚓部發(fā)育不良，枕部腦膜膨出,腦積水,,（五）前腦無裂畸形（無嗅腦畸形） 前腦泡在正中線處未分裂，使端腦中只有一根導(dǎo)水管。特征是無嗅球和嗅束。常見于13三體患者。是胎兒酒精綜合癥最嚴(yán)重的表現(xiàn)，孕婦在妊娠過程中酗酒易導(dǎo)致此病。,（六）脊髓鏈發(fā)生于終絲短而粗時。引起下肢末端無力和感覺障礙，以及神經(jīng)源性膀胱