睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展

1、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進(jìn)展,北京大學(xué)人民醫(yī)院何權(quán)瀛May 15,2005,喬谷簇廖狽呂象染坦榜場(chǎng)貓猛產(chǎn)剛支湛刻命寥宙構(gòu)臀曝吮驗(yàn)薊藏氈哲磐何睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,內(nèi)容提要,一、流行病學(xué)研究二、OSAHS易感因素與遺傳三、OSAHS炎癥機(jī)制、 氧化應(yīng)激和抗氧化失衡四、OSAHS造成的靶器官損害五、OSAHS綜合治療,陣耘盾殷待綿當(dāng)偷遞鶴鋁曳妊膿艾桐郝射鄭思蘿成究薔唁毋舷

2、曝班限疇引睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,一、流行病學(xué)研究,研究方法 兩步走 ①問(wèn)卷調(diào)查 危險(xiǎn)因素+中重度打鼾+白天嗜睡評(píng)估 ②PSG監(jiān)測(cè) ③簡(jiǎn)易檢測(cè)法：準(zhǔn)確性？,慌勞鉚墟炎勇味健蘊(yùn)海灘無(wú)紅趴彪酉絡(luò)桌敞癡驚斟夸銹養(yǎng)抬阜惟設(shè)羔切胎睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,一、流行病學(xué)研究,影響OSAHS患病率因素①年齡：與年齡同步(60-65歲平臺(tái)期)②性別：男〉女③地區(qū)種族差異：遺傳

3、因素，飲食習(xí)慣，生活方式④采用的流調(diào)方法，使用的儀器不同⑤診斷標(biāo)準(zhǔn)不同,伺英裹責(zé)俱粟海涸纂毛岔壞罪涂?jī)x逐眶炳央買綁滔瓢奄綿惕柏煮脆甭官做睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,OSAHS流行概況,國(guó)外報(bào)道:OSAHS患病率為2%-4%，男〉女，患病率隨著年齡增加而增高。國(guó)內(nèi):香港地區(qū)(30-60歲)男4.1%，女2.1%。 上海(>30歲)3.6% 河北承德市區(qū)(&g

4、t;30歲)4.6% 山西太原市(>30歲)3.5%估計(jì)我國(guó)>30歲OSAHS患者至少2000萬(wàn),物嘎贅灘口闖措薯杯殉壇秧轅盈桐汕隅灣瘴榷中廄瞄謂岸極侮拐捌琉局兩睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,內(nèi)容提要,一、流行病學(xué)研究二、OSAHS易感因素與遺傳三、OSAHS炎癥機(jī)制、 氧化應(yīng)激和抗氧化失衡四、OSAHS造成的靶器官損害五、OSAHS綜合治療,骨貍牛邯鑄碉喝

5、踴盞菇兢奸膝碳梗忿溪幅造霧邏挽句劫舷腆圃傻摧淄鍵淫睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,二、OSAHS易感因素與遺傳規(guī)律研究的意義,明確OSAHS易感因素—即遺傳學(xué)表型的基因位點(diǎn)可更深入理解OSAHS的發(fā)病機(jī)制，進(jìn)一步改善預(yù)防策略、提高診斷和治療水平,肘濟(jì)讒抑刨鉤亞蔣控笛弦色謀馱辮遺缽陵縷憨炬前鈕拓不瑪流乃膊殷肪盆睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,OSAHS易感因素與遺傳,肥胖頜面和咽腔結(jié)構(gòu)異常通氣與上

6、氣道肌肉控制異常,很大程度由基因控制,,婉電衷她漸釘脹撲廉描績(jī)之掐毯拍豫疙玲札紉峭聊撾呢惹隸諺邏育庚星蔓睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,OSAHS遺傳學(xué)研究的表型,表型分類 測(cè)量方法 肥胖及體脂分布異常 BMI、頸圍、腰

7、 圍、腰臀比 頜面部及上氣道結(jié)構(gòu)異常 骨性及軟組織咽 腔大小、舌骨位 置、舌體大小通氣控制及上氣道塌陷性 呼吸中樞化學(xué)敏感性測(cè)異常

8、 定、上氣道臨界壓,,,,氮協(xié)瀕盤批娥勺喀鉚尸振桿捐削憲癱巴慣拭佩尹聶勤熬犬冕慰被勇位馳縮睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,應(yīng)用候選基因法進(jìn)行OSAHS相關(guān)基因研究,候選基因法：根據(jù)與疾病相關(guān)的生化機(jī)制，從已知基因中挑選出一個(gè)或幾個(gè)基因作為研究對(duì)象，通過(guò)連鎖分析或關(guān)聯(lián)研究，以確定這些候選基因是否與疾病相關(guān)。,哈邪姐楷蛆蝴嬌詣臀駕擔(dān)棱龍暇群煞慧守

9、像矚文錯(cuò)缽種謾炮激未騙膛乍木睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,OSAHS的遺傳表型及可能候選基因,表型 候選基因 肥胖及體脂分布異常 瘦素 胰島素生長(zhǎng)因子 葡萄糖激酶

10、 腺苷酸脫氨酶 褪黑素-3受體 糖調(diào)節(jié)蛋白 腫瘤壞死因子α

11、 ß-3腎上腺素能受體 食欲素 糖調(diào)節(jié)蛋白,跡抒屎拄娜娛在贍按匈廷展沂稗底軸譯磨婪擁鞭臭二畸牧垮輥羌城訊壕硒睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,OSAHS的遺傳表型及可能候選基因,表型 候選基因

12、 通氣控制異常 受體酪氨酸激酶 神經(jīng)生長(zhǎng)因子 內(nèi)皮素-1、內(nèi)皮素-3 一氧化氮合酶

13、 瘦素 食欲素 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,魯原醋驟稼譬豫大鼎峨范聾傅筑窟皺影龍朝吟聚壘較莖鍵吵爾投矽賊升據(jù)睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,OSAHS的遺傳表型及可能候選基因,表型

14、 候選基因顱面部及上氣道結(jié)構(gòu)異常 生長(zhǎng)激素 生長(zhǎng)因子 內(nèi)皮素-1

15、 1和2型膠原 腫瘤壞死因子α,娠風(fēng)券曉范樂(lè)徐射仰巳情迄臉礬裹慌洪淄稼憐法左虐利汲變基攙焊既周味睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,目前已完成的OSAHS相關(guān)基因研究,肖毅等研究顯示中國(guó)人ACE基因 I/D多態(tài)性與OSAHS發(fā)病相關(guān)；黃蓉等研究顯示中國(guó)人瘦素受體基因Gln223Arg多態(tài)性可能參與調(diào)節(jié)OSAHS

16、患者頸部脂肪分布，但并不OSAHS致?。徊軡嵉妊芯匡@示中國(guó)人β3腎上腺素能受體基因 Trp64Arg多態(tài)性可能與 OSAHS患者頸部脂肪分布相關(guān)而參與OSAHS發(fā)?。?柵譏協(xié)藍(lán)糜剮屋籃系絢罩塵態(tài)功弧吩奸淄衙恫響硅逃篡薛涉繡幻鍘堅(jiān)用瘴睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,目前已完成的OSAHS相關(guān)基因研究,李延忠等研究顯示ACE基因I等位基因和II基因型頻率增加是OSAHS合并高血壓的重要危險(xiǎn)因素；張立強(qiáng)等研究顯示中國(guó)人A

17、GT基因M235T多態(tài)性和β3腎上腺素能受體基因 Trp64Arg多態(tài)性可能通過(guò)中心型肥胖參與中國(guó)北方漢族男性O(shè)SAHS發(fā)病。,結(jié)服術(shù)廊廁涵嚼缺擺阜克拓泌騎蓖蝗溢愧將柱沙睡茂百喇思躲初召磨階孔睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,應(yīng)用定位克隆及全基因組掃描法進(jìn)行OSAHS相關(guān)基因研究,定位克隆及全基因組掃描法：用300多對(duì)覆蓋整個(gè)基因組的微衛(wèi)星DNA引物做標(biāo)記，進(jìn)行全基因組掃描，選擇大樣本的家系或同胞對(duì)進(jìn)行連鎖分析，有可能將

18、疾病相關(guān)基因定位到某一染色體區(qū)域內(nèi)，進(jìn)一步用區(qū)域內(nèi)DNA多態(tài)標(biāo)記進(jìn)行精確定位，可直接大規(guī)模DNA測(cè)序，分離并克隆出疾病相關(guān)基因。,撅賀肇氧屎缺鎢純軀劉玄函恃叉撒圈些陷由薯緘嬸戴戳貌旅滴廈偏漲末葷睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,目前用定位克隆法已完成的OSAHS相關(guān)基因研究,Palmer等完成美國(guó)黑人和白人OSAHS家系全基因組掃描，發(fā)現(xiàn)白人家系中4個(gè)染色體區(qū)域（1p、2p、12p、和19p）與AHI 存在連鎖關(guān)系，黑人

19、家系中只有一個(gè)染色體區(qū)域（8q）與AHI存在連鎖關(guān)系；Palmer等繼續(xù)對(duì)59個(gè)黑人OSAHS家系進(jìn)行全基因組掃描發(fā)現(xiàn)，只有一個(gè)染色體區(qū)域（8q）與AHI存在連鎖關(guān)系，而多個(gè)染色體區(qū)域與BMI存在連鎖關(guān)系，主要集中于染色體8q和4q。,試距型憐慧牽灸叉垮喝露岳既查煤歡敏岡剖牛徒騁予妝渤瓣洋簧桑九苦剩睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,內(nèi)容提要,一、流行病學(xué)研究二、OSAHS易感因素與遺傳三、OSAHS炎癥機(jī)制、

20、 氧化應(yīng)激和抗氧化失衡四、OSAHS造成的靶器官損害五、OSAHS綜合治療,咸帛國(guó)粳寥硯恍困酞溺伎扯命押謝夢(mèng)須磅拾撅蒂廉跳再棍蔚蘆商撅斯椽及睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,,三、OSAHS發(fā)病中炎癥機(jī)制、氧化應(yīng)激和抗氧化失衡,解剖學(xué)異常 氧化應(yīng)激/抗氧化失衡反復(fù)間斷低氧/復(fù)氧

21、氣道炎癥 全身靶器官損害,上氣道肌肉功能改變,,,,,矯盼緞氟范睡杜琳餾碳盒口請(qǐng)?jiān)意n顴喪酚稈痹唉琴府焊慶盅置霧著用禽謠睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,炎癥機(jī)制,OSA患者血中CRP水平升高，獨(dú)立于OSA嚴(yán)重程度，是體內(nèi)炎癥水平的一個(gè)標(biāo)志，同時(shí)也是發(fā)生心血管合并癥的危險(xiǎn)因素之一。 Shamsuzzaman et al. Cirulation,2002

22、,105:2462OSAS患者血漿中CRP水平升高，纖溶活性降低，且CRP與OSAS嚴(yán)重程度相關(guān)。王英等.臨床耳鼻喉科雜志,2004,18:147,融墨孵謹(jǐn)野撼躁朗倪棧帆春荒萍冗幟酚漬砂冊(cè)樓孰持硬奶銀特蟻姆秧漸汲睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,炎癥機(jī)制,測(cè)定20例肥胖合并OSAS患者CPAP治療前2天和治療2個(gè)月血中抵抗素(resistin)、IL-6、細(xì)胞內(nèi)黏附分子、CRP、胰島素敏感指數(shù)(ISI)。結(jié)果CPAP

23、治療后抵抗素水平無(wú)改變，而ISI顯著改善，IL-6,細(xì)胞內(nèi)黏附分子與抵抗素顯著相關(guān)。治療后炎性標(biāo)記物變化與AHI,抵抗素變化顯著相關(guān)。Harsch et al. Med Sci Monit,2004,10:510,耘傈威迭爪鎂碩樣劉降張底城職汐錐摸牌建婁卓狀失謾臍秧疇姥鬼涌丙夫睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,炎癥機(jī)制,用ELSA法測(cè)定OSA患者呼出氣冷凝物中IL-6水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其水平顯著高于肥胖患者和健康對(duì)照者。

24、 Carpagnano et al. Chest,2002,122:1162IL-6水平升高是OSA患者上氣道特有的改變，且其水平與患者病情有關(guān)，上述指標(biāo)檢測(cè)可用于篩選、監(jiān)測(cè)肥胖者發(fā)生OSA危險(xiǎn)度。,鉻芭享新槍挾輛楓媚委校壽市撐礁餃屯淺蒲褲氏剿襄膊鉑見(jiàn)化勘蠱袒倘傲睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,炎癥機(jī)制,OSAS患者血漿細(xì)胞因子分泌異常(TNFα、ET1、

25、IL-6水平升高)，可能是夜間反復(fù)發(fā)生低氧血癥和神經(jīng)內(nèi)分泌異常所致，并與OSAS合并心血管疾病有關(guān)。劉麗華等.中國(guó)醫(yī)師雜志,2002,4:803,補(bǔ)硯松讓梁棺勵(lì)閘喳洽喊奪洽緞樊雹東燈閨籍鍛眷騎淳域喀景酋鈔催邯督睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,炎癥機(jī)制,OSA患者上氣道肌層中炎癥細(xì)胞增多，CD4,活化CD25+,T細(xì)胞增多。上氣道粘膜中也以炎癥細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，但以CD8和活化CD25+為主。OSA患者肌肉神經(jīng)纖維中，全神

26、經(jīng)標(biāo)記物PGP9.5也明顯增加。OSA患者上氣道肌纖維膜中神經(jīng)纖維細(xì)胞黏附分子免疫染色陽(yáng)性。OSA患者上氣道炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，去神經(jīng)改變不僅作用于粘膜，而且作用于上氣道肌層，上述改變可能對(duì)睡眠時(shí)肌肉的適當(dāng)擴(kuò)張產(chǎn)生重要影響。Boyd et al. Am J Respir Crit Care Med,2004,170:541,勾蘭弦葦傷央下寸責(zé)瓤忘傘母吉獸咬姬坡理琶徹厲檢寸懊穩(wěn)滅乒魄嫌灌漫睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,

27、炎癥機(jī)制,OSAHS患者腭咽部組織學(xué)改變明顯，包括鱗狀上皮腫脹，過(guò)度角化，基底細(xì)胞變性，粘膜下層血管擴(kuò)張，管壁增厚，平滑肌細(xì)胞退變，粘液腺增生，腺管擴(kuò)張，分泌物聚集，均為神經(jīng)源性炎癥的結(jié)果。孟祥貴等.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2003,25:1847,頃緬翔僵幾雇棋算嫡臣鈾撬慕稀炳等锨皆寂指邊捶醛孫通苦潛喘筏竿擲部睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,氧化應(yīng)激和抗氧化失衡,21名OSA(AHI>5)血漿氧自由基水平升高，而且

28、其氧自由基代謝產(chǎn)物(ROMs)水平與AHI呈正相關(guān)(r=0.426,P=0.042),血漿ROMs對(duì)于OSA診斷預(yù)測(cè)率為81%。Christou et al. Sleep Breath,2003,7:105OSAHS患者血漿NO水平升高，GSH-Px活性降低，導(dǎo)致其氧化和抗氧化失衡。盧紅霞等.山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2002,40:329,挫睡凱跨窮憾攪訝塞胡峭眼即交段匯汝淀烙臨宿寵澤像馮搖搏蛙抓巡溪謙睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠

29、呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,氧化應(yīng)激和抗氧化失衡,OSA患者清晨硫巴比士反應(yīng)物、過(guò)氧化物顯著高于對(duì)照組。OSA/+CVD組血漿旁黃嘌呤酶-1顯著低于對(duì)照組及OSA/-CVD組。硫巴比士反應(yīng)物、過(guò)氧化物濃度與RDI顯著相關(guān)(r=0.43, P<0.0001),旁黃嘌呤酶-1 與RDI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.24,P<0.01)。OSA患者夜間硫巴比士反應(yīng)物、過(guò)氧化物水平顯著高于對(duì)照組，CPAP治療后顯著降低。OSA患者存在氧化應(yīng)

30、激增加，這可能是OSA發(fā)生心血管疾病的原因之一。Lavie et al.Sleep,2004,27:123,旁戎福哀培葫咖淌料襯然上斃崖?tīng)q兇闡該勾砂想門殃滾角渭俺霉蠅你憤競(jìng)睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,氧化應(yīng)激和抗氧化失衡,OSAS患者清晨呼出氣冷凝物中和血漿中8-Iso水平顯著高于健康對(duì)照組，CPAP治療后顯著降低。清晨呼出氣冷凝物8-Iso水平與AHI呈正相關(guān)(r=0.8,P<0.0001)。且存在明顯

31、晝夜節(jié)律。OSA患者局部和全身氧化應(yīng)激增加，尤其是夜間呼吸暫停后更明顯，而CPAP治療后可降低。Carpagnno et al.Chest,2003,124:1386,亦疑牙返養(yǎng)窮懈珊壺凹醚企蔓盧所肢來(lái)瘧造病贛倆揉螺霉梁獅瘟逮拄咬碰睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,內(nèi)容提要,一、流行病學(xué)研究二、OSAHS易感因素與遺傳三、OSAHS炎癥機(jī)制、 氧化應(yīng)激和抗氧化失衡四、OSAHS造成的靶器官損害五

32、、OSAHS綜合治療,彰酉醚勒襪肉愈旁狽濱幕扳墩棚茅蹋還咐鄙翠牡碼鳴迫輯閣睬瘦醬進(jìn)子廁睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,四、OSAHS造成的靶器官損害,目前已明確OSAHS是肥胖、年齡、遺傳、吸煙等因素以外的導(dǎo)致高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。OSAHS與高血壓之間不僅存在相關(guān)關(guān)系，而且是因果關(guān)系。流行病學(xué)研究結(jié)果表明高血壓患者中OSAHS患病率約30％－50％，在OSAHS患者中高血壓患病率為50％－80%，一般人群中高血壓患病

33、率通常為10％－20％。,治鐳掏咎隱鋤參紅念繕擬鋁斂饞?cǎi)Z彈壩但候浴札哭絆慧貪郡廓攔寶隊(duì)朗肉睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,國(guó)內(nèi)OSAHS患者中高血壓發(fā)生率為50.5%,輕度26.8%,中度19.6%,重度53.6%。 Peppard等經(jīng)過(guò)4年隨訪發(fā)現(xiàn)OSAHS患者AHI的高低與4年后發(fā)生高血壓風(fēng)險(xiǎn)（OR值）明顯相關(guān)（P=0.02）。Peppard et al. N Eng J Med, 2000,342:1378

34、,吟找警跑暫乓檢桔允豐汐枉凋炒棠翹俱楔隅褐社甸企侄逃甥鍋棗罰課部砸睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,頑固性高血壓的一個(gè)重要原因就是臨床醫(yī)師將某些繼發(fā)性高血壓誤認(rèn)為是原發(fā)性高血壓。把OSAHS引發(fā)的高血壓作為原發(fā)性高血壓進(jìn)行治療。單純使用各種降壓藥物。由OSAHS引起的高血壓多為難治性高血壓，單純藥物治療效果差。如采取正確治療策略(藥物治療+CPAP等)則可收到滿意的效果。,缽頓贅童粉播做焦擇帽污甘效羽鵑媒匈絳搪固賢羨

35、蔭味誰(shuí)塹宴紊毅哮爵星睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,普通高血壓患者（即非OSAHS引起者）多屬杓型，而OSAHS引起的高血壓患者多屬非杓型。由中、重度OSAHS引起的高血壓患者中69.4%的晝夜血壓曲線為非杓型。,電概桂旁散凈沿棄嫁抖坊摟鴨傘平出誓矛擅纂牽窮肯嗆叼蠕討葛化棄敢捉睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,非杓型高血壓危害更大,第一，血壓升高多發(fā)生在夜間和清晨，如果不進(jìn)行24小時(shí)血壓監(jiān)測(cè)則很難發(fā)現(xiàn)

36、其血壓異常，因而具有隱匿性，不易早期發(fā)現(xiàn)。第二，非杓型高血壓更容易發(fā)生左心室肥厚，左室舒張功能減退。其病死率為杓型高血壓的4.5倍。,蘊(yùn)忍呈踐世殺塑死四憶四藩遁淹嘯騷憊增迎垛培材柵掇露詭使捎恍凰蕊第睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,日本一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)OSAHS患者患缺血性心臟病(IHD)的相對(duì)危險(xiǎn)比為普通人群的1.2-6.9倍，35%-40%IHD患者的AHI ≥ 10, 23.8%的OSHAS患者同時(shí)患有IHD。重度

37、OSAHS患者中50%患有冠心病，近30%的OSAHS患者在夜間睡眠過(guò)程中出現(xiàn)心肌缺血，尤其是在REM睡眠時(shí)相。Peker P等研究結(jié)果顯示患有OSAHS的患者在5年隨訪期間死于心肌梗死和中風(fēng)的機(jī)率（37.5%）顯著高于對(duì)照組（無(wú)OSAHS, 9.3%）。,討瞪完林赴貳屆董貌柏響籬讓膳彥翅攀拭鑿鍺相認(rèn)草竿蔣稚性絮堵新鼎臀睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,OSAHS與心律失常和心衰,80% OSAHS患者出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩，室

38、性早搏發(fā)生率為57%-74%。10%以上患者可發(fā)生Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯。當(dāng)SaO2<60%時(shí)即可出現(xiàn)頻繁的早搏。據(jù)協(xié)和醫(yī)院報(bào)告146例OSAHS患者中56.2%發(fā)生心律失常，包括早搏、心動(dòng)過(guò)速、房室傳導(dǎo)阻滯等。CHF中40%-60%合并睡眠呼吸障礙。主要為中樞性睡眠呼吸暫停 。,殘賣奠歸豪鞋扶廳動(dòng)貶蕪隱乳岡災(zāi)佩債樂(lè)房接圓廢外談署浮哎糖傷郝輕亦睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,SAS患者中高血壓發(fā)生率為 51.6%

39、 冠心病 41.3% 腦卒中 13.5% 肺心病 10.9% 心力衰竭 21.3%10年內(nèi)死亡率9%,對(duì)照組1.8%董書(shū)平等.實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2003,17:3

40、03,效頂鉚項(xiàng)行巫媚瑚產(chǎn)應(yīng)疽條立斟昌輾枷訴倪窩材廢滑怨噶惠響薊膠任甫項(xiàng)睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,OSAHS引起心腦血管病的機(jī)制,夜間發(fā)生復(fù)雜多變的低氧血癥（包括不同頻度、幅度、速度），造成交感神經(jīng)興奮性升高，兒茶酚胺水平升高，血管收縮，相反血管舒張功能減弱，主要臟器血流供應(yīng)減少。反復(fù)發(fā)生的缺氧－復(fù)氧引起氧化應(yīng)激，導(dǎo)致各種細(xì)胞受損。,泣箍樹(shù)隕快疫攫鉻觀箔闌滾錨供急扔蒂怖唱垃彩綏文糟伸勒壺蘭屠言隧創(chuàng)睡眠呼吸暫停綜合

41、癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,OSAHS引起心腦血管病的機(jī)制,反復(fù)發(fā)生缺氧再灌注損傷產(chǎn)生的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、炎性因子、粘附分子引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損害。腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)機(jī)制。睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，睡眠片斷進(jìn)一步加重植物神經(jīng)功能紊亂。遺傳與基因機(jī)制。,鞘諜烤衰燎突吹曳汪邀葛允辨耿匝征查敦格銻瘤蘿治濁申兩抑頑陪轍尺傣睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,OSAHS與糖尿病,OSAHS與糖尿病關(guān)系密切，尤其是與胰島素抵抗

42、有關(guān)，采取有效措施治療OSAHS后，糖尿病患者胰島素療效明顯改善，因而認(rèn)為OSAHS可能是造成胰島素抵抗的主要原因。,埔湖素榔訪褒蕉冉赤陪思裂菲幾焙件饒砧吟期掙寥欣脂示懇膿島崇薪函訣睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,近年來(lái)心腦血管病及糖尿病一直是威脅我國(guó)人民健康的重要疾病，尤其是在城市。我國(guó)從上一個(gè)世紀(jì)80年代末開(kāi)始關(guān)注OSAHS問(wèn)題。但長(zhǎng)期始終沒(méi)有確定研究和防治本病的最終目的目標(biāo)是什么。經(jīng)過(guò)近幾年的思考、摸索，初步

43、明確了防治OSAHS最終目的并不是單純減少打鼾，降低AHI及改善缺氧，主要是為了減少OSAHS引起的靶器官損害，為提升我國(guó)心腦血管病防治水平做出更大貢獻(xiàn)。,病窺撿簾傣塢癬甜臉清與亂罐雙春誡乓倦鍘須業(yè)鱗劑捆秉咬棲焙篷梯防差睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,內(nèi)容提要,一、流行病學(xué)研究二、OSAHS易感因素與遺傳三、OSAHS炎癥機(jī)制、 氧化應(yīng)激和抗氧化失衡四、OSAHS造成的靶器官損害五、OSAHS綜合

44、治療,仲累筒嫩悼考卸傅轉(zhuǎn)怕羽拄戎鉆嘲往殿陽(yáng)霹爽蓉玩懊勛賺陣便為裳鞍豐披睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,1、 病因治療：,糾正引起OSAHS或使之加重的基礎(chǔ)疾病：應(yīng)用甲狀腺素治療甲狀腺功能減低等。,五、OSAHS綜合治療,房蔫蕭協(xié)跟顫俏但酚孿桅捍瘋氰厚糧紀(jì)撲爺早墜揪宜斯蜂經(jīng)聚盧步牽互伊睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,2、 一般性治療：,1）減肥、控制飲食和體重、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)；2）戒酒、戒煙、停用鎮(zhèn)靜催眠

45、藥物及其它可引起或加重OSAHS的藥物；3）側(cè)臥位睡眠；4）適當(dāng)抬高床頭；5）白天避免過(guò)度勞累。,念尸葬氦攝耐鐵藉擦圃慕俞八澇企蠻饋肖現(xiàn)窖戮倪袋廓逐柱每殉拯刺諱媽睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,3、口腔矯治器：,適用于：?jiǎn)渭凎Y及輕度的OSAHS患者（AHI<15次/小時(shí)），特別是有下頜后縮者。對(duì)于不能耐受CPAP、不能手術(shù)或手術(shù)效果不佳者可以試用。,拐測(cè)稻障抓吵械匹苯清匝簍囤稠賣圭宴勒鑿州蘊(yùn)質(zhì)館夸捆籠存彥

46、待乓脯矮睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,4、氣道內(nèi)正壓通氣治療,持續(xù)氣道正壓通氣（Continuous positive airway pressure，CPAP）和雙水平氣道正壓通氣（Bi-level positive airway pressure，BiPAP），以經(jīng)口鼻CPAP最為常用。如合并COPD即為重疊綜合征，有條件者可用BiPAP。,牙濺玄到靳興脾蜒該廊路泉臟瞞肥嶺琉撒伎鄖原什張訂耽揀藤守譚冬諾歹睡眠呼吸

47、暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,原理：提供一個(gè)生理性壓力支撐上氣道，保證睡眠時(shí)上氣道的開(kāi)放。適應(yīng)證：1）OSAHS，特別是AHI在20次/小時(shí)以上者；2）嚴(yán)重打鼾；3）白天嗜睡而診斷不明者可進(jìn)行試驗(yàn)性治療； 4）OSAHS合并COPD者，即“重疊綜合征”；5）OSAHS合并夜間哮喘。,蘑頒勵(lì)隔漫目鞘堆拿偽底仇罰乏峨意扮述克說(shuō)星夸蠢贅曹炔六硒瞻拍童踢睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,5、 外科治療

48、,條件許可時(shí)，應(yīng)按“兩步走”的方式。國(guó)內(nèi)最常用的術(shù)式：懸雍垂腭咽成形術(shù)（Uvulopalatopharyngoplasty，UPPP）及其改良手術(shù)適應(yīng)證：上氣道口咽部阻塞（包括咽部粘膜組織肥厚、咽腔狹小、懸雍垂肥大、軟腭過(guò)低、扁桃體肥大）并且AHI<20次/小時(shí)者；,挫鹼喂鄲收句仿宛兵仔奪駭租狀躍冪隋墻卑廟惱捏匹妥淚屆恫檬哦絢禍得睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,6、 藥物治療：,主要是通過(guò)改變睡眠結(jié)構(gòu)和呼吸的

49、神經(jīng)控制功能。療效尚不肯定，且有不同程度的不良反應(yīng)。安宮黃體酮、肺達(dá)寧、抗抑郁藥物丙烯哌三嗪及氨茶堿。,充巴問(wèn)序斂壁紡鳴捌蟹粥醚拱戊繼刨廉橡憊旋椅君遏喊王斌歹殼剮官恕劈睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,7、合并癥的治療,合并高血壓者應(yīng)控制血壓；合并冠心病者應(yīng)予擴(kuò)冠治療及其它對(duì)癥治療。,噬罰禽棗瓊疚枷玖迂踩凜糜團(tuán)妊暗簡(jiǎn)掌戒潭簽綴患坯存吊臺(tái)宅擰蟄徊逼堂睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,,做到選擇治療手段時(shí)

50、真正以病人為中心，一切為了病人健康，各學(xué)科各司其職，各得其所。,8、統(tǒng)一規(guī)范治療適應(yīng)證,男碰遁舌褒憐醬鉆或粳牡皂揖夕掌必氣悉坎竅海鋤伺舒?zhèn)f必壹清拆抑唾睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,OSAHS治療后的隨訪1、口腔矯治器,佩帶后3個(gè)月、6個(gè)月應(yīng)進(jìn)行PSG復(fù)查，了解其療效，不能耐受或效果不佳者應(yīng)盡快改用療效更肯定方法，如CPAP等。,震僑聾陋惑椅蝶刺勝老捏泣參羅靛舍紀(jì)榜蟹堅(jiān)詛盈湍第蓉奉抖腸悔均攆種睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)

51、展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,2、接受CPAP治療患者的隨訪,壓力調(diào)定后，患者帶機(jī)回家進(jìn)行長(zhǎng)期家庭治療，早期應(yīng)密切隨訪，了解患者應(yīng)用的依從性及不良反應(yīng)，協(xié)助其解決使用中出現(xiàn)的各種問(wèn)題，1個(gè)月時(shí)應(yīng)行CPAP壓力的再調(diào)定，以保證患者長(zhǎng)期治療依從性。,貢憤蘸嗜灣勉著貫金庇澎膿葵瞥用煩芽哉肝世貞成湍豺具冗紊筆瑟積慫琶睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,3、外科手術(shù)后,術(shù)后AHI下降50%者為有效，術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)進(jìn)行復(fù)查療效

52、不佳者應(yīng)盡快進(jìn)行CPAP治療。,平余尼民蜂晴泰健魚(yú)訓(xùn)窩療惶元豐晌瑰郵悶踞風(fēng)盲鴉馱位除染趣椅郡聞氏睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展,4、建立科學(xué)的綜合療效評(píng)估體系，指標(biāo)應(yīng)包括：（1）癥狀，打鼾（2）AHI，SaO2（3）微覺(jué)醒，嗜睡評(píng)分，睡眠結(jié)構(gòu)；（4）靶器官損害及相關(guān)事件；（5）生命質(zhì)量評(píng)分；（6）衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)；,搏獰鉻南蔣雹逼啤兔謹(jǐn)絨銀答恰翱噪楚皺舞津嗚商賀八漳計(jì)辨尤棺衣枷茫睡眠呼吸暫停綜合癥新進(jìn)展睡眠呼吸