羅庫(kù)溴銨注射液科內(nèi)會(huì)版本

1、羅庫(kù)溴銨的臨床應(yīng)用,,肌松藥物的概念,肌松藥是全麻主要用藥之一在麻醉期間應(yīng)用于全麻誘導(dǎo)氣管插管及術(shù)中肌松維持減弱或終止某些骨骼肌痙攣性疾病引起的肌肉強(qiáng)直,在誘導(dǎo)期間加入肌松劑能顯著改善插管條件減少術(shù)后的聲嘶和聲帶后遺癥,非去極化類肌松藥 氨基 甾 類 羅庫(kù)溴銨 維庫(kù)溴銨 潘庫(kù)溴銨 哌庫(kù)溴銨 芐異喹啉類 阿曲庫(kù)銨 順式阿曲庫(kù)銨,,,兩

2、類,肌松藥,去極化類肌松藥 琥珀酰膽堿,肌松藥的分類,氨基甾類：肌松作用可靠，無(wú)組胺釋放，但其代謝和排除明顯依賴于肝腎功能芐異喹啉類：多原型經(jīng)腎臟排除，代謝不依靠肝腎功能，但能引起組胺釋放,,常用非去極化肌松劑,理想的肌松藥的特點(diǎn)：,無(wú)蓄積；無(wú)組胺釋放；無(wú)心血管不良反應(yīng)；代謝產(chǎn)物無(wú)藥理活性；可被抗膽堿酯酶藥物逆轉(zhuǎn),非去極化肌松藥；起效迅速；時(shí)效短；作用強(qiáng)；個(gè)體差異小,[1] 莊心良,曾因明,陳伯鑾.現(xiàn)代麻醉學(xué)第

3、三版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:1-2764.,目前肌松藥均未達(dá)到上述要求：維庫(kù)溴銨代謝產(chǎn)物還具有母藥40%-60%的肌松活性阿曲庫(kù)銨、米庫(kù)氯銨大劑量（3×ED95）時(shí)，可誘發(fā)大量組胺釋放而出現(xiàn)皮膚潮紅、血壓降低、心率加快甚至過(guò)敏性休克，且其代謝產(chǎn)物可誘發(fā)驚厥順阿曲庫(kù)銨起效時(shí)間慢，一般需要4-5分鐘，并且偶有嗆咳現(xiàn)象出現(xiàn),羅庫(kù)溴銨一新型非去極化肌松藥，是維庫(kù)溴銨的2 - 嗎林，3 - 去乙酰，1 6 -

4、N - 丙烯-吡咯烷衍生物目前中效非去極肌松藥中起效最快的一種新型的甾體類非去極化肌松藥，其起效時(shí)間僅次于琥珀膽堿，卻沒(méi)有琥珀膽堿引起的肌束顫動(dòng)、惡性高熱等不良反應(yīng)，且具有不易蓄積、無(wú)組胺釋放等優(yōu)點(diǎn)具有作用起效快、中時(shí)效、恢復(fù)迅速、無(wú)組胺釋放、不阻滯自主神經(jīng)節(jié)和無(wú)循環(huán)功能變化等特點(diǎn),羅庫(kù)溴銨產(chǎn)品概況,羅庫(kù)溴銨藥理特性,中效甾類非去極化肌松藥藥理作用作用強(qiáng)度約為維庫(kù)溴銨1/7，時(shí)效2/3起效時(shí)間: 1 min ，目前非去極化神經(jīng)

5、肌肉阻斷劑中起效最快 作用持續(xù)時(shí)間: 20-35 min臨床應(yīng)用ED95：0.3mg/kg2-3倍ED95麻醉誘導(dǎo)心血管無(wú)明顯副作用，無(wú)組胺釋放作用,快速起效,誘導(dǎo)插管慢誘發(fā)死亡機(jī)理：在全麻誘導(dǎo)時(shí)應(yīng)用肌松藥便于氣管插管，全麻誘導(dǎo)期最大危險(xiǎn)是在咽喉保護(hù)性反射被抑制情況下可能產(chǎn)生返流誤吸，這尤其在飽胃、上消化道出血、消化道梗阻及分娩的病人易發(fā)生，因此應(yīng)盡可能縮短全麻誘導(dǎo)時(shí)間，盡早氣管插管控制氣道。而肌松藥的起效快慢很大程度上決定

6、全麻誘導(dǎo)時(shí)氣管插管的早晚。,概況：肌松藥起效慢導(dǎo)致插管時(shí)間太長(zhǎng)，從而容易誘發(fā)相關(guān)并發(fā)癥麻醉反流的發(fā)生率約為4%-26.3%其中有62%-76%出現(xiàn)誤吸誤吸大量胃內(nèi)容物的死亡率達(dá)70%,肌松藥快速起效的優(yōu)勢(shì),結(jié)論：羅庫(kù)溴銨目前起效最快的肌松藥，明顯快于其他的肌松劑,羅庫(kù)溴銨起效迅速,,各種非去極化類肌松劑2倍ED95劑量的起效時(shí)間,羅庫(kù)溴銨Rocuronium 1.0 ~1.5min維庫(kù)溴銨Vecuronium

7、 3.0 ~4.0min阿曲庫(kù)銨Atracurium 3.0 ~4.0min順式阿曲庫(kù)銨Cisatracurium 4.0~6.0 min,研究發(fā)現(xiàn)：0.6 mg/kg（2 ED95）用量的羅庫(kù)溴銨能達(dá)到的肌肉松弛程度60-90秒內(nèi)就能達(dá)到充分的插管條件2分鐘內(nèi)任何外科手術(shù)形式的肌松條件都能滿足,恢復(fù)可預(yù)測(cè)性良好,羅庫(kù)溴銨的自然恢復(fù)時(shí)間,自然狀態(tài)下，羅庫(kù)溴銨的肌顫搐高度從恢復(fù)25%到

8、90%的時(shí)間為22.3分鐘,Van den Broek et al, Eur J Anaesth 1994; 11(9):128-132.,羅庫(kù)溴銨經(jīng)新斯的明拮抗后的恢復(fù),* 顫搐高度達(dá)25%時(shí)給0.04mg/kg新斯的明,32.8,36.3,新斯的明拮抗下，羅庫(kù)溴銨的肌顫搐高度從恢復(fù)25%到90%的時(shí)間縮短為3.5分鐘,Van den Broek et al, Eur J Anaesth 1994; 11(9):128-132.,羅庫(kù)

9、溴銨與順-阿曲庫(kù)銨的自然恢復(fù)及經(jīng)新斯的明拮抗后的恢復(fù),恢復(fù)時(shí)間(分),Adamu M et al, 2006.,組一/三（2ED95）：羅庫(kù)溴銨0.6mg/kg；順-阿曲庫(kù)銨0.10mg/kg組二/四（3ED95）：羅庫(kù)溴銨0.9mg/kg；順-阿曲庫(kù)銨0.15mg/kg,自然恢復(fù),新斯的明拮抗后,羅庫(kù)溴銨與順阿曲庫(kù)銨恢復(fù)對(duì)比,安全性及特殊人群,羅庫(kù)溴銨與維庫(kù)溴銨或順-阿曲庫(kù)銨殘余肌松阻滯作用的比較,Maybauer DM et

10、al, Anaesthesia, 2007; 62:12-17.Kim KS et al, Anesth Analg 2002; 95:1656-1660.,研究一：羅庫(kù)溴銨 0.6mg/kg (n=142) vs. 順-阿曲庫(kù)銨 0.1mg/kg (n=175),殘余阻滯作用發(fā)生率,研究二：羅庫(kù)溴銨0.6mg/kg (n=238) vs. 維庫(kù)溴銨 (n=364),肌松藥殘余肌松阻滯的對(duì)比,不同劑量羅庫(kù)溴銨對(duì)血壓的影響,結(jié)論：三種不同

11、劑量組間各時(shí)間段血壓無(wú)顯著差異，說(shuō)明羅庫(kù)溴銨對(duì)血壓無(wú)影響,羅庫(kù)溴銨（0.6mg/kg，2ED95），對(duì)肝正?；颊吆透喂δ苷系K（ASA3級(jí)）病人的藥代和藥效學(xué)參數(shù)的影響,Vss：穩(wěn)態(tài)分布容積 T1/2β：消除半衰期,羅庫(kù)溴銨對(duì)肝功能不全患者影響,與正?；颊呦啾?，肝腎功能障礙患者使用羅庫(kù)溴銨起效時(shí)間相似，氣管插管條件相似，且未出現(xiàn)不良反應(yīng)，說(shuō)明羅庫(kù)溴銨對(duì)于肝腎不好患者也可正常使用。,羅庫(kù)溴銨對(duì)腎功能不全患者影響,結(jié)論：無(wú)論腎功能正?；?/p>

12、終末期腎衰患者，羅庫(kù)溴銨首次應(yīng)用和維持追加劑量其起效時(shí)間、作用時(shí)間無(wú)明顯差別。,于布為等，羅庫(kù)嗅錢(qián)對(duì)腎功能正常和腎衰患者的藥效學(xué)比較,快速 可替代琥珀膽堿用于快速誘導(dǎo)插管 的非去極化肌松藥?kù)`活 靈活的劑量模式適用于短、中、長(zhǎng) 手術(shù)的肌松掌握方便 穩(wěn)定的水針劑型安全 無(wú)活性和毒性代謝物 穩(wěn)定

13、的心血管作用 無(wú)組胺釋放,臨床應(yīng)用,起效與插管： 1、標(biāo)準(zhǔn)插管劑量：0.6mg/kg（ 0.6mg/kg*80kg≈1支,每支50mg）可在60-90秒內(nèi)達(dá)到插管條件。 2、快速誘導(dǎo)插管：1.2mg/kg（1.2mg/kg*80kg≈2支,每支50mg ），30-60秒可取得滿意插管條件。,臨床應(yīng)用——羅庫(kù)溴銨,作用時(shí)效：可用于多種長(zhǎng)短不等的手術(shù)。 1、門(mén)診手術(shù)：需要起效快，維持

14、短，恢復(fù)快0.3~0.45mg/kg可維持約20分鐘。 2、中等時(shí)長(zhǎng)手術(shù)：0.6mg/kg作用時(shí)間約30~40分鐘。 3、長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)：對(duì)于超過(guò)90分鐘的手術(shù)可，A加大初始劑量、B追加劑量、C連續(xù)滴注。追加劑量,臨床應(yīng)用——羅庫(kù)溴銨,連續(xù)輸注：建議先靜注負(fù)荷劑量每公斤體重0.6mg，當(dāng)肌松開(kāi)始恢復(fù)時(shí)再行連續(xù)輸注。在成人靜脈麻醉下，維持該水平肌松時(shí)的滴注速率范圍為5~10μg/kg/min，吸入麻醉下5~6μg/kg/min。

15、輸注給藥時(shí)建議采用連續(xù)監(jiān)測(cè)肌松。 老年病人、肝臟和/或膽道疾病插管劑量為0.6mg/kg,維持劑量為0.075-0.1mg/kg；對(duì)于超重肥胖病人其劑量應(yīng)該考慮肌肉組織成份并適當(dāng)減少劑量,臨床應(yīng)用——羅庫(kù)溴銨,醫(yī)保編號(hào),簡(jiǎn)要說(shuō)明書(shū),【藥品名稱】羅庫(kù)溴銨注射液【成 份】主要成份為羅庫(kù)溴銨；輔料為醋酸鈉、氯化鈉【適 應(yīng) 癥】羅庫(kù)溴銨為全身麻醉輔助用藥，用于常規(guī)誘導(dǎo)麻醉期間氣管插管，以及維持術(shù)中肌松【貯 藏】避光，在2