重慶科創(chuàng)職業(yè)學(xué)院第14章抗原

1、第14章抗 原 （Antigen）,教學(xué)目標(biāo)1、掌握抗原的概念及抗原的特異性。2．理解決定抗原免疫原性的因素。3、掌握醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì)。4、理解共同抗原及交叉反應(yīng)。,一、抗原的概念,Ag：免疫激發(fā)劑；能刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并能與之特異結(jié)合的物質(zhì)。,抗原的兩種性能：,免疫原性（Immunogenicity）：刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體、致敏淋巴細(xì)胞）的性能。,免疫反應(yīng)性（

2、Immunoreactivity）：能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏淋巴細(xì)胞）反應(yīng)的性能。,抗原的兩種基本性能 1.免疫原性 指抗原能刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答(產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細(xì)胞)的能力。,Ag,,,,,T,B,,,T,,,漿細(xì)胞,,,,,,,致敏T細(xì)胞,抗體,2.免疫反應(yīng)性 指抗原分子能與免疫應(yīng)答的產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的能力。,,,抗原性,抗原的分類(lèi)一、按性能可將抗原分為：,1.完全

3、抗原 既有免疫原性，又有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。2.半抗原（又稱(chēng)不完全抗原） 無(wú)免疫原性，只有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。 載體 賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。 半抗原 + 載體 ? 完全抗原,半抗原,,,+,,載體,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,抗體,完全抗原,,,二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類(lèi) 1. 異種抗原 2. 同種異型抗原3. 自身抗原4.

4、異嗜性抗原,,,,同種異型,,,,異種抗原,,,三、根據(jù)抗原刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答過(guò)程中是否需要T細(xì)胞的協(xié)助分類(lèi) 1.胸腺依賴(lài)性抗原 TD-Ag 2.胸腺非依賴(lài)性抗原 TI-Ag,胸腺依賴(lài)性抗原（TD-Ag）,需有T細(xì)胞輔助決定簇種類(lèi)多、排列無(wú)規(guī)律可引起體液免疫和細(xì)胞免疫可產(chǎn)生IgM、IgG型抗體（以IgG為主）有免疫記憶,胸腺非依賴(lài)性抗原（TI-Ag）,不需有T細(xì)胞輔助決定簇?cái)?shù)目多、排列有規(guī)律僅產(chǎn)

5、生IgM型抗體不能引起細(xì)胞免疫無(wú)免疫記憶,四、依據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成 外源性抗原 內(nèi)源性抗原,五、其他分類(lèi)方法1.根據(jù)抗原組成不同分 蛋白質(zhì)抗原、脂蛋白抗原等2.根據(jù)抗原獲得方式分 天然抗原、人工抗原和合成抗原等,第二節(jié)決定抗原免疫原性的因素 有兩方面的因素：抗原因素；宿主的因素。 1、抗原的因素 （1）異物性 核心 （2）一定的理化特

6、性 分子量 一般是分子量越大，免疫原性越強(qiáng)。 化學(xué)性質(zhì) 化學(xué)結(jié)構(gòu)要復(fù)雜,異物性：化學(xué)結(jié)構(gòu)與宿主自身成分不同或在胚胎期機(jī)體的免疫活性細(xì)胞從未接觸過(guò)的物質(zhì)。,抗原與宿主的關(guān)系越遠(yuǎn)，免疫原性越強(qiáng)。具有異物性的物質(zhì)分為：1、異種物質(zhì)2、同種異體物質(zhì)3、改變或隱蔽的自身物質(zhì),理化性狀1.分子量大小 一般是分子量越大，免疫原性越強(qiáng)。（但要兼顧其分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度） 要求分子量一般在10.0kD以

7、上。,化學(xué)性質(zhì) 天然抗原多為大分子有機(jī)物。一般蛋白質(zhì)是良好的抗原。多糖及多肽也具有一定的免疫原性。化學(xué)結(jié)構(gòu)越復(fù)雜其免疫原性越強(qiáng)。 有較復(fù)雜的化學(xué)組成和特殊的化學(xué)基團(tuán)（芳香族氨基酸），其免疫原性就強(qiáng)。,物理狀態(tài) 聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強(qiáng)。顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原。,宿主因素 (1)宿主的遺傳性 同種動(dòng)物不同品系及不同 個(gè)體對(duì)同種抗原產(chǎn)生不同強(qiáng)度的免疫應(yīng)答。 (2) 與年齡,性別有關(guān)

8、(3) 與免疫原的劑量及進(jìn)入途徑有關(guān)系. （1）劑量 1）劑量不足或過(guò)多均不引起免疫應(yīng)答。 2）重復(fù)進(jìn)入，引起強(qiáng)免疫應(yīng)答。 （2）途徑：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、腹腔。,皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈和腹腔等途徑誘導(dǎo)正性免疫應(yīng)答。,消化道攝入的抗原更傾向于誘導(dǎo)免疫耐受（負(fù)性免疫應(yīng)答）。,第三節(jié).抗原的特異性與交叉反應(yīng),抗原的特異性免疫原性的特異性：是指某一抗原分子只能激

9、活具有相應(yīng)受體的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體和效應(yīng)淋巴細(xì)胞?？乖缘奶禺愋裕耗骋豢乖肿又荒芘c相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合并發(fā)生反應(yīng)。,抗原決定簇 決定抗原的特異性. 是存在于抗原分子表面的特殊化學(xué)基團(tuán),能與抗體特異性結(jié)合或能被淋巴細(xì)胞抗原受體識(shí)別；又稱(chēng)表位。不同的抗原其特殊化學(xué)基團(tuán)的種類(lèi)和排列不同?？乖瓫Q定簇的數(shù)目/性質(zhì)/空間位置均決定著抗原的特異性.,抗原決定簇 是免疫細(xì)胞識(shí)別的標(biāo)志及免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。,抗原

10、結(jié)合價(jià),能和相應(yīng)抗體結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)。半抗原為單價(jià)，天然抗原表面具有多個(gè)相同和不同的抗原決定簇，為多價(jià)。,抗原決定簇,功能性抗原決定簇,隱蔽的抗原決定簇,抗原的種類(lèi)構(gòu)象決定簇與順序決定簇 1、構(gòu)象決定簇①序列上不相連的多肽或多糖，由空間構(gòu)象形成的；②一般位于抗原分子的表面。③易被相應(yīng)的淋巴細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)免疫應(yīng)答，稱(chēng)為功能性表位。,順序表位（決定簇） ①一段順序相連的氨基酸序列，又稱(chēng)線性決定簇；②多存在于抗原分子

11、的內(nèi)部。③一般不能引起免疫應(yīng)答，稱(chēng)為隱蔽性表位。,B細(xì)胞決定簇與T細(xì)胞決定簇 B細(xì)胞決定簇 可直接被B細(xì)胞抗原受體（BCR)）識(shí)別的抗原決定簇。多構(gòu)象決定簇或順序決定簇.通常位于天然抗原分子表面.可被BCR直接識(shí)別.,T細(xì)胞決定簇 被T細(xì)胞抗原受體(TCR)所識(shí)別的抗原決定簇。為順序決定簇,多位于抗原分子內(nèi)部,必須由APC細(xì)胞加工處理后,才被TCR識(shí)別.,表3-1 T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位的特性比較

12、 T細(xì)胞表位 B細(xì)胞表位表面受體 TCR BCRMHC分子 必需 無(wú)需表位性質(zhì) 主要是線性短肽 天然多肽,多糖表位大小 8-12個(gè)aa （CD8+Tc） 5-15個(gè)aa,核苷酸 12-17個(gè)aa(CD4+ Th) 或5

13、-7個(gè)單糖表位類(lèi)型 線性表位 構(gòu)象和線性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面抗原種類(lèi) TD-Ag TD-Ag + TI-Ag,,共同抗原和交叉反應(yīng)共同抗原：天然的兩種不同的物質(zhì)間會(huì)有相同或相似的表位（抗原決定簇）稱(chēng)為共同抗原。交叉反應(yīng)：抗體對(duì)具有相同或相似抗原決定簇的不同抗原發(fā)生反應(yīng)，稱(chēng)交叉反應(yīng)。,特異性

14、 反應(yīng),第四節(jié) 醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì),一、病原微生物及其代謝產(chǎn)物各種病原微生物的化學(xué)組成復(fù)雜，是含有多種抗原決定簇的復(fù)合物。細(xì)菌的代謝產(chǎn)物有些也是良好的抗原，如細(xì)菌外毒素。,,,,,,外毒素,機(jī)體,產(chǎn)生抗毒素,注入,甲醛脫毒,類(lèi)毒素,（失去毒性，保留免疫原性）,二、動(dòng)物免疫血清,動(dòng)物免疫血清對(duì)人體具有兩重性。①提供了特異性抗體，中和細(xì)菌的外毒素，防治疾病。②是異種蛋白質(zhì)，同時(shí)也是抗原可引起超敏反應(yīng)。,,,,類(lèi)毒素,免疫動(dòng)物,（動(dòng)

15、物免疫血清）,注入,人體,動(dòng)物血清中含大量抗毒素,（ 特異性治療和緊急預(yù)防用）,異嗜性抗原（Forssman 抗原）概念：是一類(lèi)與種屬特異性無(wú)關(guān)，存在于不同種系生物間的共同抗原。如：溶血性鏈球菌的多糖抗原或蛋白質(zhì)抗原與人的心肌、心瓣膜或腎小球基底膜之間；大腸桿菌O14型的脂多糖與人的結(jié)腸粘膜之間；肺炎支原體與鏈球菌MG株之間等。,同種異型抗原 紅細(xì)胞血型抗原（ABO；Rh） 人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）；,自身抗原 能引起

16、宿主自身發(fā)生免疫應(yīng)答的自身成分稱(chēng)為自身抗原。隱蔽的自身抗原修飾的自身抗原,腫瘤抗原 細(xì)胞在癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原及過(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱(chēng)?？煞譃椋耗[瘤特異性抗原（TSA）腫瘤細(xì)胞特有的。只表達(dá)腫瘤細(xì)胞表面的抗原分子。腫瘤相關(guān)抗原（TAA）非腫瘤細(xì)胞所特有的。甲胎蛋白（AFP）：肝癌癌胚抗原（CEA）：結(jié)腸癌,超抗原（superantigen，sAg）某些抗原物質(zhì)，只需極低濃度即可激活2%～20%T細(xì)胞克隆，并誘導(dǎo)極強(qiáng)

17、的免疫應(yīng)答，稱(chēng)為超抗原。,超抗原作用特點(diǎn)（1）無(wú)嚴(yán)格的抗原特異性。（2）無(wú)MHC限制性。,佐 劑是一種非特異性免疫增強(qiáng)劑，預(yù)先或同抗原一齊注射到機(jī)體，能增強(qiáng)對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類(lèi)型。種類(lèi)1.無(wú)機(jī)佐劑 氫氧化鋁、明礬2.有機(jī)佐劑 微生物極其代謝產(chǎn)物3.合成佐劑 多聚肌苷酸、胞苷酸4.弗氏佐劑 不完全佐劑、完全佐劑,佐劑的作用機(jī)理1.改變抗原的物理性狀2.使抗原易被吞噬細(xì)胞吞噬3.促