藥品質(zhì)量標準制定

1、二、藥品質(zhì)量標準的分類（一）國家藥品標準：　　　　國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門（SFDA）頒布的《中華人民共和國藥典》和藥品標準。（二）臨床研究用藥質(zhì)量標準：　　　對于在研新藥，由研制單位制訂并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準的臨時性質(zhì)量標準，僅在臨床試驗期內(nèi)由研制單位和臨床試驗單位使用。,（三）暫行或試行標準：暫行藥品標準：　新藥經(jīng)臨床試驗后報試生產(chǎn)時的標準試行標準：　暫行標準執(zhí)行兩年后，如果藥品質(zhì)量穩(wěn)定，將轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)，此時執(zhí)行的藥

2、品標準。國家藥品標準：　試行標準執(zhí)行兩年后，若藥品質(zhì)量穩(wěn)定，試行標準經(jīng)SFDA批準，將轉(zhuǎn)為國家標準。（四）企業(yè)標準：企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量標準，一般有兩種：1）因檢驗方法尚不夠成熟，但能達到某種程度的質(zhì)量控制；2）高于法定標準的要求。三、藥品質(zhì)量標準制訂的基礎(chǔ)（一）文獻資料的查閱及整理（二）有關(guān)研究資料的了解,四、藥品質(zhì)量標準制訂與起草說明的原則（一）藥品質(zhì)量標準制訂的原則 1、安全有效：　藥品質(zhì)量的優(yōu)劣，主要表現(xiàn)在安全性

3、和有效性兩方面，除了對活性成分含量控制外，更應(yīng)嚴格控制高毒性的雜質(zhì)。 2、先進性：　質(zhì)量控制所采用的方法與技術(shù)，在我國國情允許的情況下，應(yīng)盡可能采用較先進的方法與技術(shù)。 3、針對性：　充分考慮生產(chǎn)、流通、使用過程對藥品質(zhì)量的影響因素，有針對性地規(guī)定檢查項目。充分考慮使用要求，對不同劑型規(guī)定不同的檢測項目和檢測限。一般要求的嚴格程度為，注射和麻醉藥嚴于內(nèi)服藥，而內(nèi)服藥又嚴于外用藥。 4、規(guī)范性：　按照

4、SFDA基本原則、基本要求和一般格式?！　?、標準的發(fā)展、完善和提高：　隨著科學的發(fā)展和使用過程中不斷發(fā)現(xiàn)的問題，藥品質(zhì)量標準應(yīng)不斷發(fā)展、完善和提高。,（二）起草說明的原則1、原料藥質(zhì)量標準的起草說明概　述：　臨床用途、生產(chǎn)歷史與狀況、科研情況、國外藥典收載情況等內(nèi)容。生產(chǎn)工藝：　工藝與路線、精制方法、可能引入的雜質(zhì)、國內(nèi)其它不同的生產(chǎn)工藝等內(nèi)容。標準制訂的意見或理由：　對標準中的各項內(nèi)容依次說明（原理、注意事項、方法學研究、

5、結(jié)果分析與討論等）比較與評價：與國外藥典和原標準進行比較，并評價其水平。列出起草單位和復核單位對標準的意見列出主要的參考文獻,2、新增制劑標準的起草說明處　方：列出本處方，并與國內(nèi)不同處方比較與說明。制　法：說明簡要制備方法標準制訂的意見與理由：　除了與原料藥相同外，還要說明穩(wěn)定性與有效期。3．上版藥典已收載品種的修訂說明對附錄方法的修改與對個別藥物檢驗項目的修改或增加檢驗項目，將按不同要求分別進行說明。4．其　他：對

6、上述不能包括的相關(guān)內(nèi)容與研究狀況進行說明。如不成熟的或失敗的方法的研究過程與結(jié)果討論。五、藥品質(zhì)量標準制訂工作的長期性,第二節(jié) 藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容,一、名　稱1．藥品名稱應(yīng)科學、明確、簡短2．避免采用可能給患者以暗示的有關(guān)藥理學、治療學、病理學的藥品名稱；3．外文名應(yīng)盡量采用WHO編制的國際非專利名（INN）；4．中文名盡量與外文名相對應(yīng)5．化學名命名原則：　中國化學會編制的《化學命名原則》，并參考國際理論與應(yīng)用化學會

7、（IUPAC）的有機化學命名原則《Namenclature of Organic Chemistry》命名。6．無機化學藥品：　一般用化學名，若化學名不常用，則用俗名。,7．有機化學藥品：　用較簡短的化學名或已習用的通俗名，較長的化學名可按音譯、意譯或音意譯結(jié)合等方式將其簡化。8．天然藥物提取物：　按其植物來源、屬性等命名。9．鹽類藥品：酸名在前，鹽基在后。10．酯類藥品：　直接命名為??酯。11．季胺類藥品：　將氯、溴等鹵素

8、置于“銨”字之前。12．放射性藥品名稱：在藥品名稱的核素后標注核素符號與質(zhì)量數(shù)。13．對于沿用已久的藥名，一般不得輕易變動；如必須變動，應(yīng)將原用名作為副名過渡，以免混亂；14．藥品可有專用的商品名，但不能用作藥品的通用名。　15．藥名中的基團關(guān)系，盡可能采用通用的詞干加以體現(xiàn)。,二、性 狀Ch.P在“性狀”項下包括：外觀、臭味、理化常數(shù)（一）外觀與臭味外觀：色澤與外表。如：顏色、狀態(tài)、晶型臭味：僅記載藥品特有的臭味。（

9、二）理化常數(shù)測定對象：以臨床用藥品為測定對象，確定藥品的理化常數(shù)。測定方法：以中國或外國藥典的“凡例”或“附錄”中規(guī)定的方法進行測定。主要的理化常數(shù)：溶解度、熔點、比旋度、晶型、吸收系數(shù)、相對密度、餾程、凝點、折光率、粘度、酸值等等。,三、鑒　別1．常用鑒別方法化學法與物理化學法：在鑒別中廣泛使用。生物檢定法：由于其特殊性和局限性，在鑒別中的應(yīng)用相對較少。2、鑒別的基本原則 方法要有專屬性、靈敏性，且便于推廣； 化學

10、法與儀器相結(jié)合，一般選用2~4種方法鑒別。 盡可能采用藥典中收載的方法。,示例一：煙酸的鑒別（1）取本品約4mg，加2，4-二硝基氯苯8mg，研勻，置試管中，緩緩加熱熔化后，再加熱數(shù)秒鐘，放冷，加乙醇制KOH試液3ml，即顯紫紅色。（2）取本品約50mg，加水20ml溶解后，滴加0.4%NaOH溶液至遇石蕊試紙顯中性反應(yīng)，加硫酸銅試液3ml，即緩緩析出淡藍色沉淀。（3）取本品，加水制成每1ml中含20μg的溶液，照分光光度法測

11、定，在262nm的波長處有最大吸收，在237nm的波長處有最小吸收；吸收度237nm與吸收度262nm的比值應(yīng)為0.35-0.39。,示例二：琥乙紅霉素的鑒別（1）取本品約5mg，加鹽酸羥胺飽和甲醇溶液與NaOH的飽和甲醇溶液各3-5滴，在水浴上加熱發(fā)生氣泡，放冷，加HCl溶液（4.5→100）使成酸性，加FeCl30.5ml，溶液顯紫紅色。（2）取本品與琥乙紅霉素標準品分別加丙酮制成每4mg /ml的溶液，吸取上述兩種溶液各10μ

12、l，分別點于同一薄層板上，供試品所顯的主斑點的顏色和位置應(yīng)與標準品的主斑點相同。（3）本品的紅外光吸收圖譜與琥乙紅霉素標準品的圖譜一致。如發(fā)現(xiàn)在1260cm-1處的吸收峰與標準品的圖譜不一致，可取本品適量，溶于無水乙醇，在水浴上蒸干，置P2O5干燥器中減壓干燥后，測定。,四、檢　查檢查的內(nèi)容：有效性、均一性、純度要求、安全性。1）有效性：在動物試驗的基礎(chǔ)上，以臨床療效評價藥物有效性。2）均勻性：對制劑的含量、裝量、溶出度、釋放度