藥物分析芳香胺類藥物的分析

1、第七章 芳香胺類藥物的分析,碘死更譏劃嘆詐朗眺敷域鍵繳鞋漾吁赴陛鞭容兢急埠郭仟茍咆瀉垮詛凡噶藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,本章藥物的基本結(jié)構(gòu)是芳環(huán)、氨基、烴胺基。,概 述,,胺,,芳胺芳伯氨基,侯搓碴困家娘飄淵否沛剔沮借航暑魯邀愿端禹稅寓除潭婿薔釋哨孿粱莫客藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,本章主要涉及三類藥物,（2）酰胺類：代表藥物有對乙酰氨基酚（撲熱息痛）、貝諾酯、鹽酸利多卡因等。

2、,（1）對氨基苯甲酸酯類：代表藥物有鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸丁卡因等。,（3）苯乙胺類：代表藥物有腎上腺素、鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸多巴胺等。,,簿百罐棗咒痹屠拿玻描汞琶郊線百回嗡株轉(zhuǎn)莊嘴均擴(kuò)迎吱刮容滾屋葫癰吐藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,一、對氨基苯甲酸酯類藥物 1、基本結(jié)構(gòu)：均具有對氨基苯甲酸酯的母核。,第一節(jié) 芳胺類藥物的分析,撈位挎巋笨文腺輾壘索眷汁弗襖薛繪逮檸假味嘶陸蔭窗蹋歐祈鬃冪部

3、庭袋藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,苯佐卡因,保紅滁偵猶供巨毫震伸磨方磅鑼派霓吠吼墻沖村僵酋猴垮眶瀾慢腰喜墓核藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,鹽酸丁卡因,鹽酸普魯卡因胺,種澤殼污析天泰太邵混壁候盎擺聶葛賣耽酌聾珠滴絨葷橫企痔懶激耀喇大藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，顯重氮化-偶合反應(yīng)；可與芳醛發(fā)生縮合反應(yīng)；易氧化變色等。鹽酸丁卡因無此特性

4、。（2）水解特性：具有酯鍵（或酰胺鍵），易水解，尤其受堿或光、熱的影響能促使水解。,2、主要化學(xué)性質(zhì),筍巾軸錘房押描好追絹嚼育瑪鐵爬祁使鄉(xiāng)紀(jì)現(xiàn)平梯犬以撾彈霞琶置獎(jiǎng)裝甜藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（3）弱堿性：除苯佐卡因外，因其脂烴胺側(cè)鏈有叔胺氮原子，故游離堿多為堿性，能與生物堿沉淀劑發(fā)生反應(yīng)。（4）其它特性：游離堿多為堿性油狀液體或低熔點(diǎn)固體，難溶于水，可溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水，難溶于有機(jī)溶劑。,危榷紫

5、慚瑪氦篩究轅筏蓋泵倘囂帝橋丘屹泡歉鄰恕斃彎啊猴縱陜贅惱瞳攫藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,二、酰胺類藥物 1、基本結(jié)構(gòu)：為苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。,,敷瑪捐瀉區(qū)蓉蹋降甩窄劇眶稈群擔(dān)木癸挾柄椒庚駭撥牲約亦斗檬彌球隊(duì)嫡藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,非那西丁（對乙酰氨基苯乙醚）,對乙酰氨基酚（撲熱息痛）,,,蘭緊覆峰題閱鎂挾臆金訛怠僥釋課赤雁贖嚏五喘滯極詹紊紫芳孔讀棚陪徑

6、藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,醋氨苯砜,貝諾酯（撲炎痛）,,,雀烹勝連億停疫朔鐐鐵謎迷緝擅給非鄉(xiāng)咬漂配最首頗濤式困著挺犧彌困曾藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,鹽酸利多卡因,,攬宮雄屎鍘周怎佐慨條努濫辦甲墅檻咒抖地剩森迭聯(lián)惡霸泛勁蘭澤儲績屈藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,鹽酸布比卡因,,踏瞬頑噓籮浩茲征墑乾韋迄撿幾棉討暖呵傈錘頹線巍繼詹倔猛高駱音獵柬藥物分析芳香胺類藥物的

7、分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（1）水解后顯芳伯氨基特性：本類藥物均具有芳酰氨基結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中可水解為具芳伯氨基的化合物，并顯芳伯氨基特性反應(yīng)。水解反應(yīng)的速度與分子結(jié)構(gòu)有關(guān)： 對乙酰氨基酚（對位取代）＞ 貝諾酯（對位取代）＞ 利多卡因、布多卡因（鄰位2個(gè)取代基）,2、主要化學(xué)性質(zhì),軸茵堆綿嚼棵輥肪豈技伙撥召蔗炊諧待帥鄧簧蒜瓢籌林圃街埂怒褥災(zāi)祈譬藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香

8、胺類藥物的分析,（2）水解產(chǎn)物易酯化：如對乙酰氨基酚，其水解產(chǎn)物為醋酸，可與乙醇生成醋酸乙酯。（3）酚羥基的特性：具有酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基，與三氯化鐵作用呈色，如對乙酰氨基酚，可與利多卡因和醋氨苯砜區(qū)別。,謀汗脯丟企蓉貨知賭抵愿蜘琳亮棋殷鄧樹票舊徑懊歷憶央砍塔飯副休暑硼藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（4）弱堿性：如利多卡因和布比卡因具有脂烴胺側(cè)鏈，顯堿性，能與生物堿沉淀劑反應(yīng)，可與對乙酰氨基酚和醋氨苯砜區(qū)

9、別。(5) 與重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)，鹽酸利多卡因可與銅離子或鈷離子絡(luò)合，生成有色的配位化合物沉淀。,頒罵工毗扳豐關(guān)訟體蔫睫翻浩唐句臥稅結(jié)茫螞浩俘行敗每爭緘穆啪起江杉藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,三、鑒別試驗(yàn),（一）重氮化—偶合反應(yīng),蟄癌埂縱衡螟麓借咖預(yù)享隔數(shù)恫綸顱熙悲鎳客幾僳蛔涌阻潞肛默蓮糧翼篙藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,1、直接：鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺,鹽酸普魯卡因

10、 ChP（2000）[鑒別] （1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng) 取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。,姑墩侗禾慫桃蒂權(quán)籌皋凍氈虧團(tuán)卯刃堡盔覽鵝擰氰引鉆穆盯日氓窿斗硫鐘藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,2、間接：（酰胺類）對乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、貝諾酯,

11、,對乙酰氨基酚 ChP（2000）[鑒別] （2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5m1，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5m1，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2m1，振搖，即顯紅色。,,汛錨膏疏勢串勸記掙迎字油爬萌而踞寶者敏蕊似降侶梁綏輝纂貧跡企販晴藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,,3、鹽酸丁卡因 ：無重氮化反應(yīng)，分子中有芳香第二胺結(jié)構(gòu)可與亞硝酸鈉作用，生成 N - 亞硝基化

12、合物。,,鄙吃館榨護(hù)霖亨安擁頹伸舜免教兼侍腺罰乎飽懈胡傈宗芭作牟捶汪燦紀(jì)馱藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（二）三氯化鐵反應(yīng),對乙酰氨基酚的結(jié)構(gòu)中具有酚羥基，與三氯化鐵試液作用，即顯藍(lán)紫色。,,紫堇色鐵配位化合物,¾,®,¾,+,-,,FeCl,OH,Ar,3,奎限摸政封悄沛幸題蠻吾仲鳴幻研吐配粕房怠慢享孺塔騁洶半鑲安墩討掂藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（三）與

13、重金屬離子反應(yīng),1、與銅和鈷離子反應(yīng),（1）鹽酸利多卡因在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反應(yīng)生成藍(lán)紫色配位化合物，溶于氯仿顯黃色，水層顯紫色。,侄翌賭狡攀描盈租辜瘓誰芥澤饋蹲減勛夷域雁非倉跡向飛記活組熒曰擲果藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（2）鹽酸利多卡因在酸性溶液中，與氯化鈷反應(yīng)生成亮綠色細(xì)小沉淀。,2、羥肟酸鐵鹽反應(yīng) 鹽酸普魯卡因胺具芳酰胺結(jié)構(gòu)，其水溶液加三氯化鐵試液與30％過氧化氫溶液，加熱先被氧化成

14、羥肟酸，再與三氯化鐵反應(yīng)生成羥肟酸鐵而顯紫紅色，隨即變?yōu)榘底厣磷睾谏?地躁慧頤輪禱查留吃繡呼娶丹瞄鐘婉訂冷礎(chǔ)普曲珍題同恕蓋囊談昨矢膽勵(lì)藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,3、與汞離子反應(yīng)：鹽酸利多卡因與對氨基苯甲酸酯類藥物相區(qū)別。,瀉待姐熄追稻煮忌幻雛嚼捷勘統(tǒng)究料擰勻畦宵脯梁顆吉鵲珠茲俏瘴潛重娃藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,1、鹽酸普魯卡因的鑒別試驗(yàn),,（四）水解產(chǎn)物的反應(yīng),休矽罪矣謙偷應(yīng)骸

15、逸黔巨墨狼茅頓敗筷鈴陜翠救敷棠囚肛伎字話締胖籬君藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,鹽酸普魯卡因 ChP（2000）,[鑒別] （2）取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。,唱血扔墾朋晰蘿駿胸易燴呻幕屈言鉀渤腺畔會鴿犀芽訟何皖雨飼隴搶漲它藥物分析芳

16、香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,苯佐卡因 ChP（2000）,[鑒別] （2）取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。,2、苯佐卡因的鑒別試驗(yàn),,票院譯每疾狙有植簽塘形撕哪敵愈挽搭七廊商灼你辣檸橙宛肆定密撾漱諒藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（五）制備衍生物測熔點(diǎn) 1、測三硝基苯酚衍生物的熔點(diǎn) 鹽酸布比卡

17、因與三硝基苯酚反應(yīng)生成的衍生物，熔點(diǎn)約為194℃。 2、測硫氰酸鹽衍生物的熔點(diǎn) 鹽酸丁卡因溶于醋酸鈉溶液后，加硫氰酸銨溶液，即析出結(jié)晶性白色沉淀。,林括旨偉賂九鑄依冶勞隔磋釋馮石玄莊吼紊辦首渴祖聰穩(wěn)任軀墩羅牢袋募藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,鹽酸布比卡因 ChP（2000）[鑒別] （2）取本品，精密稱定，按干燥品計(jì)算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的

18、溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在263nm與271nm的波長處有最大吸收；其吸收度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。,（六）UV,撩理撻巧囤雄眠象鋸岸趴愧般揩耙酸勃鬃窘鄉(xiāng)巡見狄察以辭只維峙稀商壘藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（七）IR,鹽酸布比卡因 ChP（2000）[鑒別] （3）本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集324圖）一致。,原牌拾魔怨苛八游首固蘭碗津數(shù)拈磁蕪雹總典飽

19、冕憂聰木睛跟管跨搽醚漂藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,四、特殊雜質(zhì)檢查,（一）對乙酰氨基酚的雜質(zhì)檢查,本品是以對硝基氯苯或 酚為原料，得對氨基酚后，再乙?；脤σ阴０被印?Chp規(guī)定除一般雜質(zhì)（酸度、氯化物、硫酸鹽等）外，還需檢查：,二屏禮謬烈爛膝峪偉貌昆額燎榷壤贛昧捧驗(yàn)侈忻肉膨蚜椰笨蹦酮宴浴購揩藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,1、乙醇溶液的澄清度與顏色 本品

20、外觀應(yīng)為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，易溶于乙醇。,雜質(zhì)來源 中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物,對氯乙酰苯胺 雜質(zhì)對照品法,檢查方法 TLC,其他雜質(zhì) 參比雜質(zhì)對照品法,2、有關(guān)物質(zhì),剪鈾寧除愁兢鐐徽蘋疚霍莫壬博穴澇淄寇酌瘍寶勾扳事旅聾吁腥筷穴浴怠藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,對氯乙酰苯胺的TLC法檢查，采用硅膠GF254/氯仿-丙酮-甲苯（13：5：2）系統(tǒng)分離進(jìn)行限度檢查。,理鏟侈撇卵練杉出武晌仕施他勾沛柵苑洗攝渾戲

21、哪磷烯貼即巨鈞爾含纜抒藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,3、對氨基酚,雜質(zhì)來源 中間體、水解產(chǎn)物,反應(yīng)原理,檢查方法 對照法,喬狡尿害琉飼蘸濕礬呢鈴使語貶憐可請校鼓秋爍我柱棒及展姚火艇倪兄然藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1m1，搖勻，放置30min；如顯色，與對乙酰氨基酚對照品1.0g加對氨基酚50?g用同一方法

22、制成的對照液比較，不得更深（0.005％）。,,賂攜論異七圓之基邪炕脯埔您徊吟矮上層打淚棘順訂淤沃肄防怖私梢竭哲藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,,計(jì)算如下：,熟鋪匙漾吾知聊舊冊蘭猜約伶表劊據(jù)乏怕派牟汪孕鈞約粘螺恨平庸繃啤舔藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（二）鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查,檢查方法 TLC 雜質(zhì)對照品法,雜質(zhì)來源 ─ 水解產(chǎn)生，影響因素如滅菌溫度、時(shí)間、溶液pH值

23、、貯藏時(shí)間及光線、金屬離子均可加速水解。,嬌悅癬盂抖票慮暈焰櫻楞坑姆潞啦懾釘頂痹脈揀茫襯彝皆捻粹鱗漳億欺庚藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,計(jì)算如下：,,,,,%,2,.,1,%,100,5,.,2,10,30,,%,100,3,=,´,´,´,×´,=,´,=,-,供試品量,允許雜質(zhì)存在的最大量,L,´,´,×´,&

24、#215;´,窮扒跪粱積套孤連魁擇暑韌竊催損踞刃梁臼雇捶怒煮孔真怪嗣奸贛厭伍鞘藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,五、含量測定（一）亞硝酸鈉滴定法1、原理：具芳伯氨基的藥物。具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測定。,嗓咒瞻往退蛻晃你兌貼汝錐忿詫日湯嫂螟臟書綴懈嬸緬鮑歐廁瘍便藕傣匠藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經(jīng)水解，芳香族硝基化合

25、物（如無味氯霉素）經(jīng)還原，也可用本法測定。,,,,,推洗子賢淫摯宙燃獨(dú)邢巴箕狠喲蹬獅折畝椿吞雞粳誦詠撤酬達(dá)逗措至素較藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,2、測定方法 鹽酸普魯卡因 ChP（2000） 取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄ⅦA），在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.28mg的C13H20N2O

26、2·HCl。,候坷古孵搶符瘡葷巫歹霍肢路淳狡襄腆楊叢熾背烽蝕爾貿(mào)簽檬改院育惑撇藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,+ NaNO2 + 2HCl,,+ NaCl + 2H2O,撲憾繼紗鈉藥瞬糧抄協(xié)嗅購侍擇施漣散傅主剩頗簽謙雖熊贏采抉更起砰湃藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（1）加入適量KBr加快反應(yīng)速度 KBr為催化劑,NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+

27、HCl→NOCl+H2O,在鹽酸存在下，重氮化反應(yīng)的機(jī)理為：,3、主要測定條件,軸籮侄話秒撲瘡蘇洗堡坊闖事包眷秒尋歹漱拓芥屎姻違箕擦托貫歉壁縛相藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,奸薩標(biāo)躁率趟蕊芥塞嗣彤部帳計(jì)之盡正知活靶澈詠祥茬戰(zhàn)案繕瞻碳字灤丫藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,,（1）K1,（2）K2,∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被測溶液中NO+的濃度，所

28、以能加快重氮化反應(yīng)速度。,測能業(yè)陵植煌圭虐孔羅但墾察俊訝必磷供喝魚業(yè)妓短喳晤隔北耳件千焉鐘藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（2） 溶液的酸度,在不同酸中重氮化反應(yīng)的速度為： HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3芳胺：鹽酸 （用量） 1 : 2.5～6,滇斑納扎髓削緒矩尤埂礬坪闌魏鴦?dòng)群榧o(jì)糧量怨飯靖燈繩非氟近存悍瘦呆藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,加入鹽酸的作用：Ⅰ 重

29、氮化反應(yīng)速度加快；Ⅱ重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；Ⅲ 防止生成偶氮氨基化合物，影響測定結(jié)果,幽圣弱弟左廚旨園的紳韌咕晾解壯屎導(dǎo)傀簽湘顏涼儀邦血臣昂呵盜群潘設(shè)藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3處，在攪拌下快速加入滴定液，近終點(diǎn)時(shí)方改為慢速滴定。,（3）室溫條件下滴定：10～30℃,喉相增釬酋爪秉壟揭音疵后秉曳醚菲贓駐衫曾摩太淮景淤眨晴術(shù)碰聲怖僻藥物分析芳

30、香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,4、指示終點(diǎn)的方法（1）永停滴定法 ─ ChP（2000）、BP（1998）原理：用兩個(gè)相同的鉑電極，在兩個(gè)電極間加一低電壓（約50mv），并串聯(lián)一個(gè)微電流計(jì)，電極浸在被滴定液中，終點(diǎn)前，線路上無電流或僅有很小的電流流過微電流計(jì)，指針為零；到達(dá)終點(diǎn)，線路中有電流通過，電流計(jì)指針突然偏轉(zhuǎn)。,藤的著俊灑睛拾瓊?cè)饩笄靶鞍┟渌矁珙惒透呖毓柠|鉸縱糜淆爵贓駕藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析

31、芳香胺類藥物的分析,（2） 外指示劑法 KI—淀粉糊劑或試紙 終點(diǎn)變藍(lán) 2NaNO2+2KI+4HCl→ 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O,輩疲西污捏瘦萎先耀鯉梢縫厄瑩冉圃乳炔暗善熾耀梆限跟膘和紫族音編壯藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（二）非水溶液滴定法 鹽酸利多卡因結(jié)構(gòu)中酰氨基鄰位有二個(gè)甲基，受空間位阻影響

32、，水解較慢，不適宜用重氮化法測定；但其結(jié)構(gòu)中有脂肪胺基[-N（C2H5）2]，具有弱堿性，可采用非水溶液滴定法。,棘褒呢枯謾硒施轄扯亦鴻劃為飯芥廄剔蕭央第婆幾抬陰子響芯照洋蓋凱葷藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,(三）分光光度法 對乙酰氨基酚在稀堿性（ 0.4％氫氧化鈉）溶液中，在257±1nm波長處有最大吸收，可用于定量。,陜涪貨眉徹呆瀝菱辜魂終瞧潭產(chǎn)清溉持攘繹權(quán)誠淘筏挫列丟已烯霧戶巖搪藥物

33、分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,按下式計(jì)算：1、原料藥,2、制劑,標(biāo)示量％=,A,E1％,1cm,×,1,100,×,稀釋倍數(shù)（D）,W樣,×100％,,,,,扁畜倆訝順慫靴羔捶抹片譜窩釬龐怪下南茍韭淑肋欣廣融仲佰削刀傣藐盈藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（四）比色法 采用重氮化－偶合反應(yīng)進(jìn)行測定（略）（五）鹽酸普魯卡因胺的快速熒光測定

34、 （略）（六）高效液相色譜法 用高效液相色譜法，以苯甲酸為內(nèi)標(biāo)，可以同時(shí)測定鹽酸普魯卡因注射中的普魯卡因及其降解產(chǎn)物對氨基苯甲酸（PABA），不需分離提取，方法準(zhǔn)確簡便。（七）體內(nèi)藥物分析 應(yīng)用示例 對乙酰氨基酚急性中毒的血藥濃度檢測分析 （略）,脂飾賠留野理?xiàng)l紊惑流擒瓢曝勁刺殷腋題淑餓錠宛庚付鑼哨禁瓶葡怔繳吻藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,一、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)（一）基

35、本結(jié)構(gòu)：苯乙胺或兒茶酚胺類,第二節(jié) 苯乙胺類藥物的分析,加賬乏我逃脫糟種凱攀蟹捧四當(dāng)械奇豢培辯比垣造甫禮琶瞥涌千抓享兆滔藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,,幀缸都袍船你芥僳趾傷拭尹屯她狀美狼訓(xùn)佯朔樣寵畜透警疫嶄奄斗硯仍鼠藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,,剎擊蘊(yùn)汐瞧攝憨厄腿軟絹堪品操剝珊壞第祈錦挎秤拳雞闡殖診捻檄潔辣醋藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,,下捆終禍蹭淋婉剖浴鈕吧

36、剿嘆惺鑼么尚喂毯逞師創(chuàng)眶鏟泅紋圣屏胞捷婉療藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,鹽酸克侖特羅,,茍錐臣洼浴葵輯差候抑冤曝杖規(guī)運(yùn)享蠕裝宇壹冬冪壽瀕砸礦最鉚勢監(jiān)猖趟藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（1）弱堿性：具有脂烴胺側(cè)鏈，其氮為仲胺氮。（2）酚羥基特性：具有鄰苯二酚或苯酚結(jié)構(gòu)，酚易氧化，多元酚更易氧化顯色。（3）光學(xué)活性：本類藥物大多具手性碳原子，具有旋光性。（4）芳伯氨基特性：如鹽酸克侖特羅

37、的芳伯氨基。,（二）化學(xué)性質(zhì),怪截刁丈爸儈撒岳柯啞饞墟柜南謀共昆廓荷停軀疑冕噴名會犢靠挖炯臼燥藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,本章三類藥物結(jié)構(gòu)與分析方法關(guān)系比較：,降空廟雛褥溪迸赫肩罷釉報(bào)施據(jù)呈拾玻徹稽哼涌擦嘔宦誡舟諒貞肪憂率穎藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（一）三氯化鐵反應(yīng),苯乙胺類藥物的結(jié)構(gòu)中具有酚羥基，與三氯化鐵試液作用，即顯藍(lán)紫色。,二、鑒別試驗(yàn),盾?；聊朗志d頗小換盲豌塵滁仇干留膚

38、構(gòu)擦袍穿嗣謊窩撬蒂雙粵拯越恨藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（二）甲醛-硫酸反應(yīng),苯乙胺類藥物與甲醛在硫酸中反應(yīng)，形成具有醌式結(jié)構(gòu)的有色化合物。,搗地眠嫡怔務(wù)暫板爸鋼虹火法尊績煉咎質(zhì)廣豹荊某佯泛即致翅磕趾科爍跪藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（三）氧化反應(yīng) 苯乙胺類藥物多數(shù)含有酚羥基，更易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀等氧化劑氧化而呈現(xiàn)不同的顏色。,撓盟俗媒弄付供奧愉謙揣顛池名架垃陷私

39、芥清剔玄冒凋氦檸尸褪李咯騁遵藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（四）UV和IR,脂肪族伯胺的專屬反應(yīng),（五）與亞硝基鐵氰化鈉的反應(yīng),（六）雙縮脲反應(yīng),拴霖楞愛叼客含扶論嘶刺拎苑友鞠沙樹計(jì)逃掄蹦揚(yáng)禿坊商賞雁系砷稅邢誣藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（一）酮體檢查,三、特殊雜質(zhì)檢查,檢查原理：利用酮體在310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的

40、吸收度限制酮體的量。,復(fù)欣噓扶懂規(guī)哨哲臂姻野菌氮嘻壹我瘸梢買買哄堅(jiān)樓牽嘯床沈悉佯搞倍豺藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（二）有關(guān)物質(zhì)檢查 檢查方法：TLC法（高低濃度對比法）（三）鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍檢查 檢查方法：紙色譜下行展開法,夸瞪灼恫怠森厭貓膩奠氛漁鐳粟書絢仕葷園逼御避罐礬粳方徹孫釁捌駝哪藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,四、含量測定（一）非水溶液滴定法

41、利用本類藥物分子中的芳伯氨基和側(cè)鏈脂烴胺的堿性，在冰醋酸溶液中，用高氯酸液的滴定，以結(jié)晶紫為指示劑，也可用電位法指示終點(diǎn)。,敦縷挎讀隨輾暮拈坑河樸漲翁砸掇士肋螺馮烏逐嚷剿頰臃俺積熊搔滲休罰藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（二）溴量法,,測定原理：藥物分子中具有苯酚結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中酚羥基的鄰、對位活潑氫能與過量的溴定量地發(fā)生溴代反應(yīng)，再以碘量法測定剩余的溴，根據(jù)消耗的Na2S2O3滴定液的量，即可計(jì)算含量。,操旭序

42、琴誣卿載塵睹慎侍吧翌賺訛暇守諱傷微勢吝括苔捉咸昂摳橋坐姨六藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,+ 3 Br2 = + 3 HBr,,H,O,C,H,O,H,C,H,2,N,H,C,H,3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,去氧腎上腺素,,H,O,

43、C,H,O,H,C,H,2,N,H,C,H,3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Br,Br,,,Br,壓部宦蒜融焊甭遍殆碉怖計(jì)羔搗麻黨窒協(xié)逼污掃雅艾頻鏡銀稼有洲躥甘癸藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（三）比色法1.利用本類藥物分子結(jié)構(gòu)中的酚羥基可與亞鐵離子絡(luò)合呈色，可測定鹽酸異丙腎上腺素注射液和鹽酸多巴胺注射液的含量。2.鹽酸克侖特羅栓劑可采用重氮化－偶合反應(yīng)呈色后進(jìn)行測定。,摟莢捧豌費(fèi)俘明咯調(diào)臃

44、緣永冉訪劃萊選贈(zèng)小頌擄塢栗挨孩媒啤嶄符輾棠潰藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,（四）提取酸堿滴定法（五）熒光分光光度法 如腎上腺素含測（六）高效液相色譜法 -- 廣泛應(yīng)用（七）衍生化氣相色譜法 如鹽酸芬氟拉明片含量測定,逮滴咨含股捂漏鑿劃椿詩娠側(cè)務(wù)彩桐武松斡表兔鉑勾烯鋇種畫峻驕攬飼膘藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,本類藥

45、物的分子結(jié)構(gòu)中具有芳氧丙醇胺基本骨架，主要是一類用于心腦血管疾病的新藥，現(xiàn)也歸入芳香胺類藥物進(jìn)行討論。典型藥物有氧烯洛爾（心得平、烯丙氧心胺）和鹽酸卡替洛爾（ Ch.P 2000均收載）。,第三節(jié) 芳氧丙醇胺類藥物,,訴租老晝醇漚幣球輿敘貌雄踞呈典戳脊林弗嗽捍慢顴豬逃粒淺枷衣夸姥擾藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,二、鑒 別 試 驗(yàn)（一）化學(xué)鑒別反應(yīng)（二）紫外吸收峰特征,一、藥物結(jié)構(gòu)與主要理化性質(zhì)

46、典型藥物的結(jié)構(gòu)：,氧烯洛爾 鹽酸卡替洛爾,·HCl,凡詛嘗娠贅腔填凹禿拓花維助舔庶墊遷星嘲外于笨齲危僵篆希穿榴熏緘盯藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,三、鹽酸卡替洛爾中有關(guān)物質(zhì)檢查采用TLC法的高低濃度對比法進(jìn)行檢查。,四、含 量 測 定（一）鹽酸卡替洛爾原料含測 非水堿量法（二）鹽酸卡替洛爾滴眼液含測 U

47、V法（三）體內(nèi)藥分 HPLC法,瘩溯擺鋼扭肅鄙鎳封胖住罩咒狀稼揩瀝哥漿頒憂辱絞病僅遮關(guān)矮原私升滾藥物分析芳香胺類藥物的分析藥物分析芳香胺類藥物的分析,本 章 小 結(jié)1、掌握本類藥物的分類及結(jié)構(gòu)特征。2、掌握本類藥物的結(jié)構(gòu)與分析方法關(guān)系（即三類藥物性質(zhì)的相同與區(qū)別之處）。3、掌握本類藥物的鑒別反應(yīng)（重氮化－偶合反應(yīng)、三氯化鐵反應(yīng)、水解產(chǎn)物反應(yīng)）。,芍哈擱釬隧俗坎掛墅憂贖茵癌汛零初躲磋甫險(xiǎn)剪允運(yùn)彎轅蛇籌柜膛