口腔頜面部腫瘤的化學(xué)治療

1、口腔頜面部惡性腫瘤的化療,棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院口腔科趙作勤,一、概述,上世紀(jì)60年代，兒童白血病、惡性淋巴瘤及少數(shù)幾種類(lèi)型的腫瘤通過(guò)化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）（chemotherapy）可以治愈，證明了化療是治療腫瘤的又一有效手段。到目前為止，研究證實(shí)單用化療可以治愈的腫瘤有絨毛膜上皮癌、霍奇金淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤（某些亞型）、毛細(xì)胞白血病及睪丸精原細(xì)胞癌等。頭頸部腫瘤、小細(xì)胞肺癌和卵巢癌為化療偶爾可以治愈的腫瘤,

2、一、概述,腫瘤藥敏檢測(cè)方法的研究和臨床應(yīng)用，使化療方案的制定達(dá)到了實(shí)際意義上的“個(gè)體化”；化療效果的預(yù)測(cè)?？谇活M面部腫瘤的化療，國(guó)內(nèi)始于60年代初，70年代后被廣泛應(yīng)用于綜合治療方案中。臨床常用抗瘤效果好，不良反應(yīng)可以耐受的化療藥物有CDDP、CBP、PYM、MTX、CTX、VCR、DTIC、5-FU、ADM（多柔比星）和CPT（喜樹(shù)堿）等。由以上藥物單藥或聯(lián)合應(yīng)用治療口腔頜面部腫瘤近期有效率為30－83％。,一、概述,口腔癌臨床研

3、究表明，對(duì)解剖部位、病理類(lèi)型和分級(jí)相同的不同腫瘤患者，實(shí)施同一方案化療，治療效果往往相去甚遠(yuǎn)?？谇活M面部腫瘤化療的主要障礙，同其他部位腫瘤一樣，首先是耐藥性的存在，其次是對(duì)正常組織產(chǎn)生的不可避免的毒性作用。挑戰(zhàn)：如何通過(guò)基礎(chǔ)和臨床研究將口腔頜面部腫瘤從“偶爾可能治愈的腫瘤”變?yōu)椤翱梢灾斡哪[瘤”。,二、常用化療藥物,據(jù)作用特點(diǎn)和機(jī)制分為6類(lèi)：烷化劑、抗代謝類(lèi)、抗生素類(lèi)、植物堿類(lèi)、激素類(lèi)、鉑類(lèi)等。烷化劑： 1常用藥

4、物：氮芥、環(huán)磷酰胺（CTX）、異環(huán)磷酰胺（IFO）達(dá)卡巴嗪（DTIC）等。 2作用方式：抑制細(xì)胞DNA合成。 3細(xì)胞周期作用特點(diǎn)：細(xì)胞周期非特異性藥物?？勾x類(lèi)： 1常用藥物：甲氨喋呤（MTX）、氟尿嘧啶（5-Fu）阿糖胞苷、巰嘌呤、羥基脲等。 2作用方式：干擾的靶酶有5類(lèi)。 3細(xì)胞周期作用特點(diǎn)：細(xì)胞周期特異性藥物。,二、常用化療藥物,抗生素類(lèi)：

5、 1常用藥物：放射菌素D、表柔比星、多柔比星、吡柔比星、平陽(yáng)霉素等。 2作用方式：通過(guò)嵌合于DNA而干擾 mRNA合成。 3細(xì)胞周期作用特點(diǎn)：細(xì)胞周期非特異性藥物。植物類(lèi)抗癌藥： 1常用藥物：長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿（VCR）、長(zhǎng)春地辛（VDS）、喜樹(shù)堿（CPT）、羥喜樹(shù)堿（OPT）、紫杉醇等。 2作用機(jī)制：主要抑制微管蛋白聚合、紡錘體形成，阻 止增殖細(xì)胞有絲分裂

6、。 3細(xì)胞周期作用特點(diǎn)：細(xì)胞周期特異性藥物。主要作用于M期，部分S期。,二、常用化療藥物,激素類(lèi)： 1常用藥物：腎上腺皮質(zhì)激素（潑尼松、地米）。 2作用機(jī)制：大劑量應(yīng)用可抑制細(xì)胞有絲分裂?？鼓[瘤可能機(jī)制為：①抑制核酸代謝；②增加蛋白質(zhì)分解并加強(qiáng)糖原異生作用，使細(xì)胞生長(zhǎng)原料缺乏；③抑制細(xì)胞對(duì)糖的攝取和利用。 3細(xì)胞周期作用特點(diǎn)：細(xì)胞周期非特異性藥物。鉑類(lèi)：順鉑（CDDP）

7、、卡鉑（CBP）。 可與DNA鏈交聯(lián)，顯示細(xì)胞毒作用。 為細(xì)胞周期非特異性抗癌藥物，但在G1期最敏感。,三、化療的分類(lèi)和模式,據(jù)化療的對(duì)象不同和治療的目的差異分類(lèi)為：①輔助化療；②新輔助化療；③姑息性化療。據(jù)化療方案中投入的藥物或治療手段不同，又可分為：?jiǎn)嗡幓?、?lián)合化療、放化療、熱化療和免疫化療等化療模式。,輔助化療（adjuvant chemotherapy),概念：主要用于經(jīng)手術(shù)切除或局部放療，原發(fā)

8、灶及其所有癌的臨床表現(xiàn)已取消，但仍有極大可能殘留癌細(xì)胞而存在高危復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的患者。腫瘤復(fù)發(fā)因素：原發(fā)腫瘤的局部浸潤(rùn)范圍、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤細(xì)胞分化程度或生物學(xué)特點(diǎn)、治療方案恰當(dāng)與否等。化療時(shí)機(jī)：腫瘤一旦復(fù)發(fā)，再行化療常常難以治愈，故強(qiáng)調(diào)在腫瘤復(fù)發(fā)前進(jìn)行有效的輔助化療很有必要。實(shí)驗(yàn)證明：生長(zhǎng)早期的腫瘤對(duì)化療最為敏感，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞早期具有高增值比及短的細(xì)胞周期，所以此期化療遠(yuǎn)較巨大的、靜止期腫瘤為佳。,輔助化療（adjuvant chem

9、otherapy),原則：①腫瘤已被手術(shù)切除；②應(yīng)選擇有效的化療藥物；③術(shù)后應(yīng)盡早實(shí)施化療；④應(yīng)給予可耐受的最大化療劑量；⑤化療應(yīng)持續(xù)一定時(shí)間；⑥化療應(yīng)間斷進(jìn)行，盡可能減少免疫抑制的發(fā)生。,,新輔助化療,概念：又稱誘導(dǎo)化療，是手術(shù)前或放射治療前采用的化學(xué)治療方法。理由：①患者的營(yíng)養(yǎng)狀況和免疫功能等處于較好的狀態(tài)；②局部尚無(wú)瘢痕或放療后的組織纖維化等，癌瘤的血供很豐富，有利于抗癌藥物的分布和藥效的發(fā)揮；③據(jù)癌瘤的生物學(xué)特性和細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原

10、理；④可使無(wú)法切除的巨大實(shí)體瘤體積縮小，為手術(shù)創(chuàng)造條件。,新輔助化療,主要價(jià)值：誘導(dǎo)化療后腫瘤體積顯著縮減，便于手術(shù)切除，遺留缺損減少，功能損害減輕，并發(fā)癥減少，減輕了患者的心理壓力，有利于提高患者生存質(zhì)量。誘導(dǎo)化療效果可作為判斷預(yù)后的指標(biāo)。還可作為后期選擇治療方法的參考，如原發(fā)灶呈CR者，可在手術(shù)或（和）放療后繼續(xù)行輔助化療；淋巴結(jié)未達(dá)CR者，頸部宜采用手術(shù)加放療。仍有爭(zhēng)議，需繼續(xù)研究。,,姑息性化療,概念：廣泛應(yīng)用于局部治療失敗或

11、轉(zhuǎn)移性病變，又無(wú)其他任何有效治療方法可選擇的晚期腫瘤。對(duì)該類(lèi)晚期及轉(zhuǎn)移性腫瘤的化療稱為姑息性化療。這類(lèi)腫瘤通常體積較大、病變范圍廣泛以及患者體力衰竭或惡病質(zhì)。維持部分緩解通常需要連續(xù)化療，除非患者能很好地耐受，否則藥物的累積效應(yīng)最終將限制姑息性化療的應(yīng)用。,,四、臨床應(yīng)用和評(píng)價(jià),腫瘤化療的唯一目的是提高患者生存率和生存質(zhì)量。近期目標(biāo)：1提高化療的近期有效率；2降低化療的毒性反應(yīng)。化療效果評(píng)價(jià)方法根據(jù)以下4項(xiàng)指標(biāo)：①腫瘤消失或縮小的

12、程度；②療效維持的時(shí)間； ③患者的生存期；④患者的生存質(zhì)量。,四、臨床應(yīng)用和評(píng)價(jià),腫瘤消失或縮小的評(píng)定：直接測(cè)量、CT、MRI和超聲檢查。腫瘤體積計(jì)算公式：V＝ab/2，a為最大徑，b為與a垂直的最大徑。 1完全緩解（complete response, CR）：全部腫瘤消失，各種檢查手段均不能發(fā)現(xiàn)腫瘤存在，并維持4周。 2部分緩解（partial response，PR）：原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶的體積減小50％以上，且維持4周，其

13、間未發(fā)生任何瘤體的惡化進(jìn)展，也沒(méi)有出現(xiàn)新病灶。 3輕度緩解（minimal response，MR）： 腫瘤體積減少小于25－50％。 4病情穩(wěn)定（stable disease，SD）：腫瘤體積未變化。 5病情進(jìn)展（progress disease，PD）：腫瘤體積增加25％以上，有新病灶。,五、口腔頜面部腫瘤化療方案,個(gè)體化療原則：化療前取腫瘤組織標(biāo)本進(jìn)行MTT等藥敏試驗(yàn)檢測(cè)；根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇化療方案?？谇击[

14、癌和腺癌常用PVP（CDDP,VCR, PYM）、PVF（CDDP, VCR, 5-FU ）、 VM（VCR,MTX）等。3-4個(gè)周期化療。惡性淋巴瘤：NHL常用COP（VCR,CTX,強(qiáng)的松）方案、CHOP（CTX,VCR,強(qiáng)的松，表阿霉素）方案；HD常用COPP、ABVD、CHVP等。6－8個(gè)周期化療。惡性間葉組織腫瘤常用CVAD(CTX, ADM, VCR, DTIC)。惡性黑色素瘤常用DTIC＋干擾素。,化療前輔助用藥,Vi

15、t B6 2omg tid p.o利血生 2omg tid p.o鯊肝醇 100mg tid p.o吲哚美辛 25mg tid p.o,圍化療期輔助檢查,1、三大常規(guī)2、肝腎功能、空腹血糖3、ECG4、心肺功能檢查（60歲以上或有心肺疾病患者）5、胸片6、腫瘤拍照7、肝脾B超、腹膜后B超（惡性淋巴瘤患者）8、腫瘤CT掃描9、肝脾及腹膜后淋巴結(jié)CT掃描（惡淋）10、腫瘤化療藥物敏感性檢測(cè)，流式細(xì)胞儀CD6項(xiàng),化療