中藥復方盆腔靶向藥效及類方臨床用藥指導

1、中藥復方盆腔靶向藥效及類方臨床用藥指導,陸華 研究員2012.10.22,提 綱,紅外熱成像簡介一次性動態(tài)痛經(jīng)女金膠囊定坤丹產(chǎn)后腹痛補血益母顆粒新生化顆粒不孕左歸丸右歸丸,紅外熱成像系統(tǒng),熱掃描成像系統(tǒng)（Thermal Texture Maps 簡稱TTM）作為功能影響學技術，通過接收人體熱輻射信號，經(jīng)計算機處理，按人體熱輻射模型重建出對應人體各部位細胞新陳代謝的分布圖通過對圖及數(shù)據(jù)的分析，從而將中醫(yī)的陰陽

2、、寒熱虛實及五臟六腑、經(jīng)絡穴位的重要信息加以數(shù)字可視化,不同類型的紅外熱成像機器,HIR-2000型紅外熱成像系統(tǒng),TSI-21型紅外熱斷層掃描系統(tǒng)（ TTM）,TTM----紅外線掃描熱成像系統(tǒng),紅外熱掃描成像系統(tǒng)（TTM，thermal texture maps）可接受體細胞新陳代謝過程中的熱輻射微量變化，通過分析處理，以不同顏色顯示身體熱輻射狀況，并能精確測定選定區(qū)域的溫度值。,掃 描 設 備,熱斷層掃描系統(tǒng)（Thermal T

3、exture Maps, TTM) 型號： 單點掃描液氮制冷型TSI-21 產(chǎn)品編號：BY-0511 鏡頭編號：BY-5365 分析軟件版本為Verson 6.0 生產(chǎn)廠家：北京貝億集團,測量是在備有空調(diào)的密閉室內(nèi)進行的，控制室溫在26℃左右，室溫波動范圍不超過1℃。相對濕度40～65%，掃描時室內(nèi)空氣沒有明顯的流動，室內(nèi)

4、無強紅外輻射源。 可進行全身多部位的掃描。,廣泛的臨床及科研應用,TTM全身掃描,,,按不良反應分級處理,,,,一般性監(jiān)測,安全性監(jiān)測,,療效性監(jiān)測,,觀察項目,生命體征血常規(guī)、肝腎功,TTM動態(tài)觀測,,,癥狀、證候量表觀測,藥物代謝學動態(tài)TTM測定,,受試者分別于服溫水和某藥物后的40分鐘、70分鐘、100分鐘、130分鐘、160分鐘時行TTM全身掃描，從而了解此藥物在體內(nèi)的代謝狀況。,盆腔解剖示意圖,盆腔TTM熱像圖,陽虛的癥候

5、學評價健康正常陽虛質(zhì)和健康正常平和質(zhì)膀胱子宮區(qū)位和神闕區(qū)位TTM掃描圖像對比,平 和 質(zhì) 陽 虛 質(zhì) 上圖中，可明顯看出，陽虛體質(zhì)受試者子宮膀胱區(qū)位和神闕區(qū)位，代謝熱值較低，呈綠色或淡黃色顯影，而平和質(zhì)受試者，呈現(xiàn)高代謝熱值的白色或紅色顯影。,平和質(zhì),陽虛質(zhì),平和質(zhì)VS陽虛質(zhì)下腹部圖像比較,平和質(zhì),陽虛質(zhì),平和質(zhì)VS陽虛質(zhì)雙

6、下肢圖像比較,,,,平和質(zhì)VS陽虛 ----下腹部比較,,平和質(zhì)和陽虛下腹部位測值比較，經(jīng)t檢驗，P<0.05，兩組數(shù)據(jù)有顯著差異。,,,,平和質(zhì)VS陽虛 ---子宮膀胱區(qū)比較,,平和質(zhì)和陽虛子宮膀胱區(qū)位測值比較，經(jīng)t檢驗，P<0.05，兩組數(shù)據(jù)有顯著差異。,

7、,,,平和質(zhì)VS陽虛質(zhì)----雙足比較,平和質(zhì)和陽虛質(zhì)足部位測值比較，經(jīng)t檢驗，左足P0.05，兩組數(shù)據(jù)無明顯差異。,,,,正常健康人VS平和質(zhì)VS陽虛 ----神闕區(qū)比較,神闕區(qū)均數(shù)及標準差比較,,,,平和質(zhì)VS陽虛質(zhì)----督脈比較,平和質(zhì)和陽虛質(zhì)督脈部位測值比較，經(jīng)t檢驗，P>0.05，兩組數(shù)據(jù)無明顯差異。,,陽虛質(zhì),平和質(zhì),陽虛質(zhì),平和質(zhì),類方,類方

8、：在藥物組成上有一定相似性的方劑的集合,女金膠囊(23味) (《中國藥典》方) 江西匯仁藥業(yè)有限公司生產(chǎn) 批準文號：國藥準字Z20020022； 產(chǎn)品批號0801002,主要成份： 黨參、白術（炒）、茯苓、甘草、

9、 當歸、白芍、川芎、熟地黃、阿膠、 肉桂、鹿角霜、白芷、藁本、———助陽散寒止痛 香附（醋制）、延胡索（醋制）、沒藥（制）、牡丹皮、 砂仁、陳皮、益母草、———行氣止痛、活血化瘀 赤石脂（煅）、黃芩、白薇———收澀、清熱功效主治：調(diào)經(jīng)養(yǎng)血，理氣止痛 主治月經(jīng)量少、后錯，痛經(jīng)，小腹脹

10、痛，腰腿酸痛,,,,,,,,,,女金膠囊,肉桂補火助陽散寒止痛溫經(jīng)通脈,鹿角霜補腎助陽收斂止血,白芷散寒祛風止痛燥濕止帶,藁本祛除風寒濕邪蠲痹止痛,八珍湯結構偏于溫補,微寒性藥物牡丹皮、益母草,寒性藥物黃芩、白薇,······,試 驗 設 計,,健康受試者熱輻射值相對值的生理性波動,以盆腔內(nèi)區(qū)域（下腹部、少腹部、子宮區(qū)）為例： （下腹部）健康受試

11、者下腹部熱輻射值隨時間變化測值表（℃）,健康受試者熱輻射值相對值的生理性波動（少腹部）,健康受試者少腹部熱輻射值隨時間變化測值表（℃）,,健康受試者少腹部熱輻射值相對值隨時間變化趨勢圖,健康受試者熱輻射值相對值的生理性波動（子宮區(qū)）,健康受試者子宮區(qū)熱輻射值隨時間變化測值表（℃）,,健康受試者子宮區(qū)熱輻射值相對值隨時間變化趨勢圖,,,,虛寒證慢性盆腔疼痛癥受試者服用女金膠囊后盆腔內(nèi)區(qū)域等部位熱輻射值表現(xiàn)出拋物線型變化趨勢,以盆腔內(nèi)區(qū)域（

12、下腹部、少腹部、子宮區(qū)）為例： （下腹部） 虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥后下腹部熱輻射值變化測值表 （℃）,,虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥后少腹部熱輻射值變化測值表 （℃）,虛寒證慢性盆腔疼痛癥受試者服用女金膠囊后盆腔內(nèi)區(qū)域等部位熱輻射值表現(xiàn)出拋物線型變化趨勢（少腹部）,,,虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥后子宮區(qū)熱輻射值變化測值表 （℃）,虛寒證慢性盆腔疼痛癥受試者服用女金膠囊后盆腔內(nèi)區(qū)域等部位熱輻射值表現(xiàn)

13、出拋物線型變化趨勢（子宮區(qū)）,,,虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥后子宮區(qū)熱輻射值相對值變化趨勢圖,虛寒證受試者： 腎相關部位中的左、右腎區(qū) 肝相關部位中的肝臟區(qū) 脾相關部位中的右大腿區(qū)、胃脘部 陽氣相關部位中的督脈區(qū)、神闕穴亦表現(xiàn)出相似的先升后降的拋物線型變化趨勢 郁熱證受試者上述各部位的熱輻射值無明顯變化或表現(xiàn)出小幅度的降低趨勢。,,虛寒證慢性盆腔疼痛

14、癥受試者服女金膠囊后乳頭區(qū)、膝關節(jié)區(qū)熱輻射值表現(xiàn)為下降但實質(zhì)為升高的趨勢,以左乳頭區(qū)為例：,健康受試者左乳頭區(qū)熱輻射值隨時間變化測值表（℃）,,,,-1,健康受試者左乳頭區(qū)熱輻射值相對值隨時間變化趨勢圖,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,健康受試者左乳頭區(qū)熱輻射值相對值變化趨勢,0,-1.05,-0.7,0,-0.1,-0.9,0,-0.6,-1.4,-1.5,-0.8,-1.6,-1.1,-

15、1,-0.6,-2,-1.5,-0.5,0,0.5,0min,30min,60min,90min,120min,時間,熱輻射值相對值(℃),,,,健康者1,,,健康者2,,,健康者3,,虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥后左乳頭區(qū)熱輻射值變化測值表 （℃）,虛寒證慢性盆腔疼痛癥受試者服女金膠囊后乳頭區(qū)、膝關節(jié)區(qū)熱輻射值表現(xiàn)為下降但實質(zhì)可能為升高的趨勢,,盆腔疼痛反射區(qū)的熱輻射值無明顯變化（疼痛下腹部反射區(qū)）,虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼

16、痛癥者服藥后疼痛下腹部反射區(qū)熱輻射值變化測值表 （℃）,,,,,虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥后疼痛腰背部反射區(qū)熱輻射值變化測值表 （℃）,盆腔疼痛反射區(qū)的熱輻射值無明顯變化（疼痛腰背部反射區(qū)）,癥狀及證候量表積分結果,本例虛寒證者療效指數(shù)=（22-10）/22×100%=55%本例郁熱證者療效指數(shù)=（22-20）/22×100%=9%,疼痛主癥積分：虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥前后下腹疼痛癥狀積分對

17、比,本例虛寒證者VAS加權值=（6-3）/6×100%=50%本例郁熱證者VAS加權值=（5-5）/5×100%=0%,疼痛程度評分：虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥前后下腹疼痛程度評分對比,本例虛寒證者療效指數(shù)=（19-5）/19×100%=74%,虛寒證候積分：虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥前后虛寒證候積分對比,虛寒證慢性盆腔疼痛癥受試者服用女金膠囊后盆腔內(nèi)區(qū)域等部位熱輻射值表現(xiàn)出拋物線

18、型變化趨勢,熱輻射值均升高至90min 峰值出現(xiàn)后逐漸下降，峰值出現(xiàn)之前的各時段熱輻射值相對值均高于健康受試者的熱輻射值相對值范圍,熱值相對差值計算方法：?T(神闕）=T(神闕）-T(胸腹部）?T(下腹）=T(下腹）-T(胸腹部）?T(子宮）=T(子宮）-T(胸腹部）?T(任脈）=T(任脈）-T(胸腹部）?T(督脈）=T(督脈）-T(背腰部）?T(前額）=T(前額）-T(面部）?T(左足）=T(左足）-T(左下肢）?T(

19、右足）=T(左足）-T(右下肢）,定坤丹 1、溫水+定坤丹動態(tài)掃描對照的共6例病人，年齡為24-26歲中間。掃描時間均選擇在卵泡期。其中5例為 陽虛體質(zhì)，1例為陰虛體質(zhì)，子宮溫度測值均低于正常范圍，且均為痛經(jīng)。 2、另有5例病人完成了單獨服用定坤丹的動態(tài)掃描。,定坤丹志愿者1陰虛（43.75）氣郁（42.857）,定坤丹志愿者1陰虛（43.75）氣郁（42.857）,定坤丹志愿者2體質(zhì)：陽虛（57.143）氣虛（50

20、）血瘀（39.286）,定坤丹志愿者2體質(zhì)：陽虛（57.14）氣虛（50）血瘀（39.28）,定坤丹志愿者3體質(zhì)：氣虛(46.875)陽虛（42.857),定坤丹志愿者3體質(zhì)：氣虛(46.875)陽虛（42.857),定坤丹志愿者4體質(zhì)：陽虛（67.857）氣虛（56.25）,定坤丹志愿者4體質(zhì)：陽虛（67.857）氣虛（56.25）,定坤丹志愿者5體質(zhì)：陽虛（75）,定坤丹志愿者5體質(zhì)：陽虛（75）,定坤丹志愿者6體質(zhì)

21、:陽虛（57）,定坤丹志愿者6體質(zhì):陽虛（57）,定坤丹志愿者7體質(zhì):濕熱（75）陽虛（71.429）,定坤丹志愿者7體質(zhì):濕熱（75）陽虛（71.429）,定坤丹志愿者8體質(zhì)：陽虛（71.428）,定坤丹志愿者8體質(zhì)：陽虛（71.428）,定坤丹志愿者9體質(zhì):陽虛（57.14）氣郁（53.57）,定坤丹志愿者9體質(zhì):陽虛（57.14）氣郁（53.57）,定坤丹志愿者10體質(zhì)：血瘀（53.571）氣郁（53.571）,定

22、坤丹志愿者10體質(zhì)：血瘀（53.571）氣郁（53.571）,定坤丹志愿者11體質(zhì)：陽虛（87.5）氣虛（65.625）,志愿者11體質(zhì)：陽虛（87.5）氣虛（65.625）,1.動態(tài)掃描分析圖像可見：有5例病人用藥后督脈溫度高于溫水組，而下腹、子宮、神闕、任脈溫度差值曲線與溫水組曲線有交叉，表現(xiàn)為某個時間段（70min-130min）高于白開水組，具體到每個人不同2.觀察發(fā)現(xiàn)：用藥一個周期后，同一在受試者月經(jīng)周期同一時間段測得

23、的督脈、下腹、子宮溫度 均有 一定程度升高,臨床癥狀也明顯緩解,（動態(tài)截圖）2012-8-8 LY 0分鐘,2012-8-8 LY 70min,用藥前2012-8-21 XWJ,用藥一周期后2012-9-21 XWJ,補血益母顆粒、新生化顆粒紅外熱成像動態(tài)掃描比較,處方新生化顆粒源自清代《傅青主女科》中生化湯，加入益母草、紅花，經(jīng)現(xiàn)代工藝精制而成。由當歸、川芎、桃仁、甘草（炙）、干姜（炭）、益母草、紅花共七

24、味藥物組成，其中當歸為君藥，功效補血活血、祛瘀生新；川芎為臣藥，辛散溫通、行氣活血；少量桃仁、干姜(炭) 用以止痛生新、溫經(jīng)散寒，既助當歸以生新，又助川芎化瘀，共為佐藥；甘草味甘以緩之，令活血化瘀藥作用更為持續(xù)而緩和，且能補虛扶脾、調(diào)和諸藥，為使藥；增加益母草、紅花，其主要功能為養(yǎng)血活血，祛瘀生新。七味合而成方，共有五味性溫，五味活血，共奏溫經(jīng)活血、化瘀生新、止痛之功效。 補血益母顆粒以古方當歸補血湯為基礎，由當歸、黃芪、 阿膠、益母

25、草、 陳皮、 蔗糖、 糊精組成，方中當歸性溫，補血為君；配黃芪益氣、阿膠補血為臣；當歸、黃芪二物等量，互生氣血；加益母草消瘀破滯為佐，以使瘀去而利于生新；少量陳皮理氣健脾，以助生化之源。全方集益氣、補血、祛瘀、生新于一體。 適應癥新生化顆粒功效——活血、化瘀、止痛，用于產(chǎn)后惡露不行，少腹疼痛等病癥；補血益母顆粒功效——補益氣血，祛瘀生新，用于產(chǎn)后腹痛氣血兩虛兼血瘀證。,補血益母顆粒、新生化顆粒動態(tài)比較,補血益母顆粒、新生化顆粒動

26、態(tài)比較,新生化顆粒和補血益母顆粒動態(tài)比較,結果新生化顆粒和補血益母顆粒均在第30min、第70min、第100min 、第130min時提高下腹區(qū)位熱值；新生化顆粒和補血益母顆粒均在第70min、第100min 時提高子宮區(qū)位熱值；除第30min外，下腹和子宮兩個區(qū)位下新生化顆粒提高的熱值均較補血益母顆粒高。結論下腹和子宮區(qū)位是新生化顆粒和補血益母顆粒藥物作用靶點之一；新生化顆粒較補血益母顆粒對下腹和子宮兩個區(qū)位的藥物作用效

27、力更強。,IVF-ET不孕癥,不孕癥月經(jīng)不調(diào),93例健康正常人中，平和質(zhì)32人，占34.4%；陽虛質(zhì)占47.3%,左、右歸丸紅外熱成像動態(tài)掃描比較,處方左歸丸出自《景岳全書》，由熟地、山藥、枸杞、山茱萸、川牛膝、菟絲子、鹿角膠、龜膠組成。徐鏞《醫(yī)學舉要》卷五言：“方用熟地之補腎為君；山藥之補脾，山茱萸之補肝為臣；配以枸杞補精，川牛膝補血，菟絲子補腎中之氣，鹿膠、龜膠補督任之元。雖曰左歸，其實三陰并補，水火交濟之方也?！卑怂幒嫌?，共湊

28、滋陰補腎，填精益髓之功。右歸丸同樣出自《景岳全書》，由熟地、山藥、山茱萸、枸杞、鹿角膠、菟絲子、杜仲、當歸、肉桂、制附子組成。方中以附子、肉桂、鹿角膠為君藥，溫補腎陽，填精補髓。臣以熟地黃、枸杞子、山茱萸、山藥滋陰益腎，養(yǎng)肝補脾。佐以菟絲子補陽益陰，固精縮尿；杜仲補益肝腎，強筋壯骨；當歸養(yǎng)血和血，助鹿角膠以補養(yǎng)精血。諸藥配合，共奏溫補腎陽，填精益髓之功。適應癥：左歸丸——腎陰不足，精髓虧虛證右歸丸——腎陽不足，命門火衰證,,,

29、男女生殖系統(tǒng)疾病,,,男性不育女性不孕,左歸丸、右歸丸動態(tài)比較,表一 各藥物與空白組對比子宮區(qū)位熱值走勢圖 由表一可以看出，四種藥物在任一時間段其子宮區(qū)位的熱值與空白組比較，均為空白組＞1號藥＞５號藥＞３號藥＞４號藥。,左歸丸、右歸丸動態(tài)比較,表二 各藥物與空白組對比下腹區(qū)位熱值走勢圖 由表二可以看出，四種藥物在任一時間段其下腹區(qū)位的熱值與空白組比較均為：空白組＞1號藥＞５號藥＞３

30、號藥＞４號藥。,左歸丸、右歸丸動態(tài)比較,,表三 各藥物與空白組對比督脈區(qū)位熱值走勢圖　　　由表三可以看出，第30min時，5名受試者督脈區(qū)位平均熱值：５號藥（32.46℃）＞１號藥（32.44℃）＞空白組（32.34℃）＞３號藥（32.24℃）＞４號藥（32.11℃）；第70min時，督脈區(qū)位平均熱值：１號藥（32.23℃）＞空白組（32.20℃）＞５號藥（32.19℃）＞３號藥（32.12℃）＞４號藥（32.11℃）；第10

31、0min和130min督脈區(qū)位熱值均為：空白組＞５號藥＞１號藥＞３號藥＞４號藥；第160min督脈區(qū)位熱值均為：空白組＞１號藥＞５號藥＞３號藥＞４號藥。,左歸丸、右歸丸動態(tài)比較,表四 各藥物與空白組對比神闕區(qū)位熱值走勢圖由表四可以看出，第30min時，5名受試者神闕區(qū)位平均熱值為：1號藥（32.58℃）＞5號藥（32.24℃）＞空白組（32.22℃）＞３號藥（32.21℃）＞４號藥（31.85℃）；余下時間段均為：空白組＞１號

32、藥＞５號藥＞３號藥＞４號藥。,左右歸丸動態(tài)掃描典型圖像,圖一 1號藥神闕區(qū)位熱值最高者圖象,圖二 1號藥神闕區(qū)位熱值最低者圖象,左右歸丸動態(tài)掃描典型圖像,圖三 1號藥督脈區(qū)位熱值最高者圖象,圖四 1號藥督脈區(qū)位熱值最低者圖象,左歸丸、右歸丸動態(tài)比較,結論：右歸丸的作用靶向性在于提高督脈及神闕區(qū)位熱值，并不引起下腹熱值升高；左歸丸的作用靶向性在于降低督脈、神闕區(qū)位熱值。左右歸丸藥物靶向性集中在督脈及神闕區(qū)位，而并非直接作用于胞