黑龍江省藥品風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警匯報(bào)

1、,,,黑龍江省藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警項(xiàng)目開展情況匯報(bào),匯報(bào)人：譚宏宇黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處,黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局,目 錄,,藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警系統(tǒng),,背景介紹,第一部分,,01,,藥品安全風(fēng)險(xiǎn)處于高發(fā)期和凸顯期,02,,,03,藥品安全問題受到了前所未有的關(guān)注和重視,誠信缺失監(jiān)管難度大,背景介紹 — 監(jiān)管形勢,,監(jiān)管體制與監(jiān)管形勢不相適應(yīng)，機(jī)制創(chuàng)新不足，“牛欄關(guān)貓”，能力有限,04,缺陷1.監(jiān)管資源配置

2、不足2.缺乏統(tǒng)一的指揮和信息溝通機(jī)制 事權(quán)分散 條塊分割3.監(jiān)管信息交流不暢和利用率低下,弊端一方面導(dǎo)致了藥品安全監(jiān)管工作長期處于“單兵”作戰(zhàn)模式，力量薄弱；另一方面造成了整個(gè)系統(tǒng)工作上的盲目性，疲于奔命卻效果甚微，難以有效防控風(fēng)險(xiǎn)。,背景介紹 — 體制問題,對策1.轉(zhuǎn)移重心，監(jiān)管前移，以防為主2.共享信息，目標(biāo)明確，行動有效3.創(chuàng)新機(jī)制，合成作戰(zhàn)，調(diào)配有序,,設(shè)計(jì)理念,第二部分,,科學(xué)預(yù)防區(qū)域性、系統(tǒng)性及重大藥品安

3、全事件的發(fā)生。,做好頂層設(shè)計(jì)，突破部門界限，構(gòu)建協(xié)調(diào)統(tǒng)一的綜合監(jiān)管機(jī)制。,※搭建監(jiān)管信息平臺，創(chuàng)建信息處理模塊，匯總檢查、檢驗(yàn)、監(jiān)測（臨床、質(zhì)量、成本、輿情）信息和數(shù)據(jù)。 ※建立數(shù)學(xué)分析模型，科學(xué)制定風(fēng)險(xiǎn)評估程序和方法，識別風(fēng)險(xiǎn)和隱患?！⒏挥袑?shí)效的風(fēng)險(xiǎn)和隱患處置機(jī)制。,設(shè)計(jì)理念,措施和方法,第三部分,,（一）加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)，建立完善的預(yù)警組織體系,藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警組織機(jī)構(gòu)圖,措施和方法,,措施和方法,,（二）搭建藥品安全監(jiān)管信

4、息平臺，疏通信息傳遞渠道,1.建設(shè)多元化、廣覆蓋的信息渠道,措施和方法,,,,（二）搭建藥品安全監(jiān)管信息平臺，疏通信息傳遞渠道,措施和方法,2.打造信息載體,藥品安全監(jiān)管信息平臺結(jié)構(gòu)示意圖,（二）搭建藥品安全監(jiān)管信息平臺，疏通信息傳遞渠道,3.信息上傳 各渠道信息和數(shù)據(jù)采取季度匯總和重大風(fēng)險(xiǎn)即時(shí)報(bào)告相結(jié)合的方式，集中匯入監(jiān)管信息平臺，開展二級風(fēng)險(xiǎn)評估。 信息平臺的建立

5、標(biāo)志著我局對企業(yè)和品種實(shí)現(xiàn)了初步的多點(diǎn)式、立體化監(jiān)管模式。,,（三）制定科學(xué)的評估方法，建立實(shí)用的數(shù)學(xué)模型,1.評估程序,措施和方法,2.評估內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn),措施和方法,評估內(nèi)容全面,省市局日常監(jiān)督檢查、各種專項(xiàng)檢查、GMP認(rèn)證（延續(xù)）和跟蹤檢查、各省的監(jiān)督抽驗(yàn)和評價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果、案件查處、不良反監(jiān)測數(shù)據(jù)等六大方面。涉及一級評估6個(gè)模塊和4個(gè)子模塊，共140項(xiàng)評估要素；二級評估1個(gè)模塊，信息渠道要素6項(xiàng)，監(jiān)控市地局工作狀況要素4項(xiàng)。,

6、評估標(biāo)準(zhǔn)量化,※評估要素：依據(jù)藥品管理法、GMP、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法、注冊管理辦法、不良反應(yīng)監(jiān)測、應(yīng)急辦法、召回辦法等多種法律法規(guī)，結(jié)合我省監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，為每項(xiàng)要素制定了多級量化評估標(biāo)準(zhǔn)，為建立風(fēng)險(xiǎn)評估數(shù)學(xué)模型奠定了數(shù)字化基礎(chǔ)?！L(fēng)險(xiǎn)等級：數(shù)學(xué)模型運(yùn)算→風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)→風(fēng)險(xiǎn)等級按照風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)大小判定風(fēng)險(xiǎn)等級，判定標(biāo)準(zhǔn)突出高風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先計(jì)算原則。,2.評估內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn),措施和方法,3.數(shù)學(xué)模型建立及評估方法,改良失效模式分析法（IMP-

7、FMEA）,分析方法,措施和方法,數(shù)學(xué)模型,根據(jù)各評估模板的信息來源渠道、性質(zhì)、要素?cái)?shù)量及風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測目標(biāo)，以量化風(fēng)險(xiǎn)要素為基礎(chǔ)，以失效模式分析法（FMEA）為核心方法，以獲得風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為任務(wù)，以確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度為目標(biāo)，建立了多種數(shù)學(xué)模型。,多級風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型,※ RPN1-用于評估項(xiàng)目較多的檢查類型模塊及二級評估匯總模塊，各項(xiàng)要素采用0-3分制，3分風(fēng)險(xiǎn)最高。數(shù)學(xué)模型采用加和法∑i，衡量∑i占最高總分值的百分比確定最終RP

8、N。如省認(rèn)證中心模塊。,數(shù)學(xué)模型,表一 RPN1風(fēng)險(xiǎn)評估權(quán)重表,多級風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型,※ RPN2-用于信息和數(shù)據(jù)較為單一的檢驗(yàn)、監(jiān)測模塊，1-4分制，4分風(fēng)險(xiǎn)等級最高。數(shù)學(xué)模型采用乘積法∏n 。以單項(xiàng)要素最高分值4分作為最大RPN衡量∏n風(fēng)險(xiǎn)高低。如省稽查局、省藥檢所、省ADR中心模塊。,數(shù)學(xué)模型,表二 RPN2風(fēng)險(xiǎn)評估權(quán)重表,多級風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型,※ RPN3-對于監(jiān)管性質(zhì)復(fù)雜，評估要素較多，關(guān)聯(lián)

9、子系統(tǒng)RPN的模板采用了RPN1和RPN2聯(lián)用的方法。需要經(jīng)現(xiàn)場檢查評估的要素采用RPN1，再與非現(xiàn)場監(jiān)管的各子系統(tǒng)RPN相乘，得到∏n，按“表二”評估得到RPN，并進(jìn)一步評估風(fēng)險(xiǎn)等級。如藥品安全監(jiān)管處和市（地)局模板。,多級風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型,※ RPN4-二級信息匯總評估模板在RPN1的基礎(chǔ)上，采用了平均指數(shù)法， 即： 絕對RPN=∑ RPNn/n 相對RPN=∑ RPNn/6 綜合RPN=∑（

10、絕對RPN，相對RPN）/2 此方法是考慮到同一企業(yè)在一個(gè)季度內(nèi)同時(shí)接受檢查、檢驗(yàn)和監(jiān)測的可能性極小，且各企業(yè)接受不同部門監(jiān)督的次數(shù)不同，為了平衡這一矛盾而采取的特殊數(shù)學(xué)模型。同時(shí)為了防止遺漏重大風(fēng)險(xiǎn)，對一級評估存在大分值RPNn的情況采取了加權(quán)處理，在此情況下不考慮“綜合RPN”，以大分值RPN的數(shù)量作為判定風(fēng)險(xiǎn)等級的標(biāo)準(zhǔn)。,多級風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型,表三 RPN4風(fēng)險(xiǎn)等級評估權(quán)重表,多級風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)

11、模型,※ RPN5-用于中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估子系統(tǒng)，采用RPN1和RPN2套用方法，分別對藥品有效期內(nèi)單批次ADR和月批次ADR集中度進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估。見表四,多級風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型,表四 有效期內(nèi)單批次ADR風(fēng)險(xiǎn)等級評估權(quán)重表,數(shù)學(xué)模型,多級風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型,表五 有效期內(nèi)月批次ADR集中度風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)評估權(quán)重表,數(shù)學(xué)模型,多級風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型,※ RPN6-用于中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量

12、評價(jià)模板。以中藥注射劑處方工藝核查及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，以駐廠監(jiān)督制度為依托，以提取批次為基本單元，監(jiān)控對應(yīng)成品批次，并以此作為基礎(chǔ)累積生產(chǎn)質(zhì)量數(shù)據(jù)，通過對飲片處方和標(biāo)示性成分含量的雙層評價(jià)，建立內(nèi)在指標(biāo)關(guān)聯(lián)性，從處方執(zhí)行、工藝控制、質(zhì)量控制三個(gè)方面按品規(guī)開展綜合評價(jià)，尋找風(fēng)險(xiǎn)指向，以期防止非法外購提取物，監(jiān)測生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制的穩(wěn)定性。不同品規(guī)數(shù)據(jù)模型不同。,數(shù)學(xué)模型,多級風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型,處方評價(jià)內(nèi)容：批提取飲片投料量

13、、提取收率、對應(yīng)成品批次提取物投料量、物料平衡、成品收率標(biāo)示性成分含量評價(jià)內(nèi)容：飲片含量、提取物含量、半成品含量、標(biāo)示性成分含量平衡、成品含量收率、成品含量累積數(shù)據(jù)評價(jià)內(nèi)容：累計(jì)制劑成品收率、累計(jì)提取物投料、累計(jì)提取計(jì)劃成品產(chǎn)量與實(shí)際產(chǎn)量比對。隨著數(shù)據(jù)的積累將建立趨勢分析數(shù)學(xué)模型對各項(xiàng)指標(biāo)開展趨勢分析和批間質(zhì)量穩(wěn)定性評價(jià)，進(jìn)一步豐富評估內(nèi)容。表六 中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量評價(jià)基本風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)評估權(quán)重表,數(shù)學(xué)模型,多級風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套

14、用數(shù)學(xué)模型,RPN7-用于政府藥品集中招標(biāo)采購中標(biāo)價(jià)格監(jiān)測和評估。該數(shù)據(jù)模型采用平均偏差法，通過網(wǎng)絡(luò)搜索，查詢各省招標(biāo)官網(wǎng)，獲取中標(biāo)數(shù)據(jù)，按品種、規(guī)格、包裝規(guī)格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)算全國該品規(guī)平均中標(biāo)價(jià)格及RSD值，衡量我省相關(guān)品種中標(biāo)價(jià)格和成本價(jià)格，對低價(jià)中標(biāo)和成本倒掛開展風(fēng)險(xiǎn)評估。,數(shù)學(xué)模型,多級風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型,數(shù)學(xué)模型,處置原則：,責(zé)任分工：,,,,定向輸出、分級處置、跟蹤問效,閉環(huán)管理,1.對已明確原因的預(yù)警結(jié)果，根據(jù)性

15、質(zhì)不同分別由省食品藥品稽查局、省藥品審評認(rèn)證中心和市（地）局負(fù)責(zé)處置。,2. 對原因不明的A級風(fēng)險(xiǎn)，由省局直接組織飛行檢查；原因不明的B級風(fēng)險(xiǎn)由省藥品審評認(rèn)證中心負(fù)責(zé)調(diào)查；原因不明的C級風(fēng)險(xiǎn)由市（地）局負(fù)責(zé)調(diào)查。對調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的隱患或風(fēng)險(xiǎn)均由市（地）局監(jiān)督整改，并限期報(bào)告省局。,例一：大輸液聚乙烯塑料瓶拉薄事件（2012年）例二：GMP認(rèn)證多系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評價(jià),,,,,措施和方法,（四）預(yù)警信息和結(jié)果的輸出與處置,處置模式：,,例一：注射用復(fù)

16、方甘草酸苷嚴(yán)重不良反應(yīng)事件例二：注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉群體性熱原反應(yīng)事件,,處置程序：,預(yù)警通知書→相關(guān)部門→調(diào)查處置 監(jiān)督整改領(lǐng)導(dǎo)小組藥品辦公室 上報(bào)整改結(jié)果,,,,,,取得的成效,第四部分,,（一）消除隱患，預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)效果顯著,預(yù)警監(jiān)測135家注射劑、基本藥物和中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，其中正常生產(chǎn)企業(yè)116家。三年共監(jiān)測

17、企業(yè)392家次，正常生產(chǎn)企業(yè)283家次。二級預(yù)警顯示A級風(fēng)險(xiǎn)50家次、B級風(fēng)險(xiǎn)33家次、C級風(fēng)險(xiǎn)60家次；向各級藥品監(jiān)管部門發(fā)出預(yù)警通知書66份，消除安全隱患406項(xiàng)，其中重大隱患7次?；緦?shí)現(xiàn)了以打早、打小為指導(dǎo)思想，防范發(fā)生區(qū)域性、系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)的工作目標(biāo)。例：注射用頭孢呋辛鈉多批次顏色不合格事件（2011年—2013年）,取得的成效,,,（二）初步建立了藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警的組織體系，為深入開展預(yù)警工作提供了有力的組織保障。,預(yù)警

18、系統(tǒng)橫跨部門多，工作縱深長，協(xié)調(diào)難度高，強(qiáng)有力的領(lǐng)導(dǎo)和完善的組織體系必不可少。我省基于現(xiàn)實(shí)的監(jiān)管體制，大膽創(chuàng)新監(jiān)管機(jī)制，對由“單兵”作戰(zhàn)轉(zhuǎn)變?yōu)椤昂铣伞弊鲬?zhàn)模式進(jìn)行了有益的嘗試。,取得的成效,,,（三）初步搭建了藥品安全監(jiān)管信息平臺,從管理和技術(shù)兩個(gè)層面積累了多元化信息和大數(shù)據(jù)處理的經(jīng)驗(yàn)，在藥品安全監(jiān)管工作實(shí)現(xiàn)科學(xué)化、數(shù)字化和信息化的道路上邁出了第一步。信息平臺橫向覆蓋了藥品檢查、檢驗(yàn)和監(jiān)測的全部職能部門的監(jiān)管信息；縱向由省延伸至市，形

19、成了橫縱向交錯的信息傳遞網(wǎng)路。再經(jīng)過兩級系統(tǒng)化、數(shù)字化的技術(shù)處理，篩分出較為明確的風(fēng)險(xiǎn)信號和隱患指向，既能全面掌握企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行動向，又能有針對性的消除安全隱患。解決了單兵作戰(zhàn)模式下的盲人摸象的工作狀態(tài)。,取得的成效,,,取得的成效,（四）持續(xù)探索評估方法和標(biāo)準(zhǔn)等風(fēng)險(xiǎn)管理的核心問題，在實(shí)踐中建立了富有實(shí)效性的關(guān)鍵數(shù)學(xué)模型。,建立實(shí)用型風(fēng)險(xiǎn)評估的數(shù)學(xué)模型是風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警系統(tǒng)項(xiàng)目成敗的關(guān)鍵。我局立足于現(xiàn)行體制，依托現(xiàn)有的藥品監(jiān)管法律法規(guī)、

20、規(guī)章、規(guī)范以及標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合監(jiān)管的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從風(fēng)險(xiǎn)管理的角度對評估程序、內(nèi)容、標(biāo)準(zhǔn)，方法等進(jìn)行了研究，建立了適用數(shù)學(xué)模型，為進(jìn)一步的創(chuàng)新積累了經(jīng)驗(yàn)。,,,取得的成效,（五）探索建立集約型風(fēng)險(xiǎn)處置機(jī)制，讓有限的監(jiān)管資源發(fā)揮最大的合力效應(yīng)。,首先，打破行政體系井水不犯河水的傳統(tǒng)思維模式，樹立藥品安全一盤棋的大局觀念，各職能部門堅(jiān)守主業(yè)的同時(shí)，通過協(xié)調(diào)機(jī)制也可承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查的預(yù)警工作任務(wù)；其次，通常根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)和等級指派相應(yīng)的職能部門實(shí)施主體監(jiān)

21、督，排除隱患，必要時(shí)各相關(guān)部門聯(lián)合出擊，相互配合，大大提高了防控風(fēng)險(xiǎn)的效能。,,存在的困難和問題,第五部分,,,存在的困難和問題,（一）實(shí)時(shí)預(yù)警網(wǎng)絡(luò)信息平臺尚未建成，打早、打小的理念有待硬件條件的進(jìn)一步支撐。信息和數(shù)據(jù)的匯總為半手工操作，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，工作效率較低，易產(chǎn)生差錯。,（二）信息和數(shù)據(jù)不足，實(shí)現(xiàn)大數(shù)據(jù)分析存在困難，評估的全面性和精準(zhǔn)性受到影響，遺漏隱患和風(fēng)險(xiǎn)的可能性升高。目前預(yù)警系統(tǒng)ADR監(jiān)測模板僅能采集到本省的監(jiān)測數(shù)據(jù)，樣本量嚴(yán)

22、重不足；藥品集中采購中標(biāo)價(jià)格官網(wǎng)數(shù)據(jù)難尋，非官網(wǎng)數(shù)據(jù)零散，不可靠。,（三）部分監(jiān)管部門，尤其是基層部門主要領(lǐng)導(dǎo)對預(yù)警工作重視不夠，存在敷衍思想。尚未在本轄區(qū)形成檢查、檢驗(yàn)、監(jiān)測三種手段有機(jī)配合的“合成作戰(zhàn)”機(jī)制；存在漏報(bào)、延報(bào)甚至謊報(bào)的現(xiàn)象。,（四）部分企業(yè)自主防控風(fēng)險(xiǎn)意識和能力較弱，對標(biāo)的慣性思維方式導(dǎo)致整改落實(shí)表面化，思想的缺失造成了質(zhì)量管理的漏洞。,結(jié)語,藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警系統(tǒng)是在《黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警