水蛭素制劑脈血康膠囊

1、佛山市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科楊希立主任,水蛭素制劑—脈血康膠囊,一、水蛭簡(jiǎn)介二、水蛭素簡(jiǎn)介三、脈血康膠囊特點(diǎn)及臨床應(yīng)用,水蛭？不就是螞蝗？專吃人血，生命力極強(qiáng)的一種水生動(dòng)物．．．．．． 其實(shí)，水蛭的科學(xué)劃分與大家了解的有一些不同,水蛭小知識(shí),藥典中水蛭的分類,,不同蛭類的區(qū)別,日本醫(yī)蛭（水蛭）是以吸食人、畜和蛙的血液為生，是我國(guó)水田地區(qū)重要的惡吸血種類尖細(xì)金線蛭（柳葉螞蝗）以水蚯蚓和昆蟲幼蟲為食，不發(fā)達(dá)的顎雖能刺破

2、皮膚，但不能吸血；寬體金線蛭（螞蝗）取食螺類。,水蛭與水蛭素,不同習(xí)性和種類的水蛭，體內(nèi)含有的活性物質(zhì)不同?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》里記載的三種水蛭，只有吸血習(xí)性的水蛭（日本醫(yī)蛭）才含有水蛭素，主要分布在其唾液腺里。,一、水蛭簡(jiǎn)介二、水蛭素簡(jiǎn)介三、脈血康膠囊特點(diǎn)及臨床應(yīng)用,水蛭素的化學(xué)結(jié)構(gòu)圖,水蛭素分子結(jié)構(gòu)示意圖,肝素的一個(gè)單元,水蛭素的理化性質(zhì),1、從結(jié)構(gòu)式圖中可以看出，水蛭素和肝素都含有雜原子O（氧）和N（氮），根據(jù)藥物化

3、學(xué)理論，穿透性與是否含有雜原子及雜原子的多少密切相關(guān)，帶雜原子越多則穿透性就越強(qiáng)。水蛭素和肝素結(jié)構(gòu)式中都帶有多個(gè)雜原子O（氧）和N（氮），因而具有較強(qiáng)的穿透性。,水蛭素的理化性質(zhì),2、水蛭素是含65個(gè)氨基酸的多肽，分子量為7000左右，含三個(gè)二硫鍵。已分離鑒定出7種異構(gòu)體?？鼓钚缘年P(guān)鍵是二硫鍵的穩(wěn)定性。當(dāng)二硫鍵被氧化或還原，或者分子發(fā)生了蛋白降解，則失去了抗凝結(jié)性。,水蛭素的理化性質(zhì),3、若水蛭素的羧基被酯化，或失去酸性的C—端氨基酸

4、，也會(huì)失去了與凝血酶結(jié)合的能力。4、水蛭素在干燥狀態(tài)下是穩(wěn)定的，高溫、胃蛋白酶、香木瓜蛋白酶、枯草桿菌蛋白酶A使水蛭素失去活性。,水蛭素的藥理作用,水蛭素的藥理作用,水蛭素的藥理作用,水蛭素的藥理作用,水蛭素的藥理作用,水蛭素的藥理作用,水蛭素的藥理作用,水蛭素的藥理作用,水蛭素的藥代動(dòng)力學(xué),水蛭素的抗凝抗栓效果，取決于其在血液中的濃度。近來(lái)也有用放射性標(biāo)記法和免疫法來(lái)測(cè)定。給狗、兔和大鼠靜脈注射水蛭素，消除半衰期為1h左右。水蛭

5、素分布于細(xì)胞外的空間，通過(guò)腎小球過(guò)濾，以活性形式排出。注入的水蛭素是以未改變的形式，通過(guò)腎臟排泄出來(lái)，未經(jīng)代謝不與機(jī)體結(jié)合。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與人的臨床藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果是相應(yīng)的，靜脈注射后符合二房室模型方程 。,水蛭素的毒性研究,靜脈或皮下注射純水蛭素，沒有明顯的副作用，對(duì)血壓、心率和呼吸速率都沒有影響，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，在血漿中也未發(fā)現(xiàn)水蛭素的抗原。水蛭素不影響動(dòng)物的一般行為，對(duì)肝腎無(wú)影響。不影響血小板計(jì)數(shù)和功能，不影響細(xì)胞計(jì)數(shù)和分化作用，對(duì)紅細(xì)胞

6、系統(tǒng)也無(wú)影響。未出現(xiàn)出血現(xiàn)象，無(wú)抗體形成，未見病理組織學(xué)的改變。靜脈注射的半數(shù)致死量為L(zhǎng)D50＞250mg/kg。,水蛭素的毒性研究,水蛭素抗凝作用最強(qiáng)，較之肝素及其它口服抗凝劑，有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，且無(wú)明顯的副作用。水蛭素用于臨床后，將給血栓的預(yù)防和治療，帶來(lái)決定性的進(jìn)展。天然水蛭素63連接-SO3H基團(tuán)，而迄今為止，重組水蛭素63缺少磺基。這個(gè)變化對(duì)其穩(wěn)定性甚至活性有一定的影響。,水蛭素與阿司匹林聯(lián)用-意義,國(guó)內(nèi)外以往的研究表明,多種

7、凝血因子和纖維蛋白 原濃度（Fib）水平均有隨增齡而升高的趨勢(shì)，并可能是老年人易形成血栓的原因之一。預(yù)防血栓形成可從三方面考慮:預(yù)防血小板聚集（抗 血小板聚集劑） ;抑制凝血過(guò)程（抗凝劑）和清除循 環(huán)中的纖維蛋白原（去纖維蛋白制劑）。因目前使用的抗血栓藥物均存在不同的缺陷?？鼓?劑與抗血小板藥物聯(lián)合運(yùn)用可能是比較合理的抗血 栓治療方法。,《水蛭素與阿司匹林聯(lián)用抗血栓治療的研究》,水蛭素與阿司匹林聯(lián)用-意

8、義,抗血栓藥的現(xiàn)狀 1、抗血凝藥：肝素、華法林。缺點(diǎn)：不能 夠抑制與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，這已成為血栓 復(fù)發(fā)的主要因素。 2、抑制血小板聚集的藥物：大部分由于作用不 強(qiáng)、半衰期短、副作用大等原因，限制了在臨床 上的應(yīng)用。如阿司匹林有明顯的胃腸道副作用， 其所引起的藥源性消化道潰瘍是不可逆轉(zhuǎn)的。,水蛭素與阿司匹林聯(lián)用-意義 3、增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)功能的藥物：雖然經(jīng)歷了三代的和發(fā)展，

9、但也存在著不同程度出血、再灌注損害、過(guò)敏反應(yīng)等副作用，并有溶栓后再栓塞的缺陷，以及用藥時(shí)機(jī)和劑量不易掌握等問(wèn)題。,水蛭素與阿司匹林聯(lián)用-療效,實(shí)驗(yàn)4周后，與治療前相比,單藥治療組PT、APTT明顯延長(zhǎng),MAR明顯降低, Fib無(wú)顯著變化;聯(lián)合治療組PT、APTT亦顯著延長(zhǎng),MAR、Fib明顯降低;與單藥治療組相比,聯(lián)合治療組PT、APTT更長(zhǎng),MAR、Fib更低。水蛭素與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用溶栓效果更好。水蛭素與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用能夠更有

10、效地改善老年患者的異常凝血狀態(tài)。,《水蛭素與阿司匹林聯(lián)用抗血栓治療的研究》,水蛭素與阿司匹林聯(lián)用-安全性,多年臨床觀察證實(shí)水蛭素與阿司匹林聯(lián)用不會(huì)增加出血的傾向。腸溶水蛭素沒有胃腸道反應(yīng)。,《水蛭素與阿司匹林聯(lián)用抗血栓治療的研究》,水蛭素與肝素,肝素在用藥期間應(yīng)定時(shí)測(cè)定凝血時(shí)間，用量不方便控制。肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥是一種藥物誘導(dǎo)的血小板減少癥，是肝素治療中的一種嚴(yán)重并發(fā)癥。,水蛭素與肝素,水蛭素是迄今世界上最強(qiáng)的天然特效凝血酶

11、抑制劑。水蛭素與肝素相比，沒有引起出血的副作用，抗栓作用不需AT-Ⅲ參與，不消耗AT-Ⅲ，不被血小板因子4所鈍化。研究證實(shí)，1ug水蛭素可中和5ug凝血酶，有效抑制凝血酶誘導(dǎo)的DIC微血栓的形成。大部分使用肝素的患者都會(huì)出現(xiàn)血小板減少癥，停止使用肝素并且應(yīng)用水蛭素等凝血酶抑制劑是目前治療肝素引起的血小板減少癥最理想的方法。,水蛭素與波利維,玻立維（氯吡格雷）是一種血小板聚集抑制劑，主要用于支架前準(zhǔn)備和支架后防止支架血栓。長(zhǎng)期服用波立維

12、會(huì)引起血小板減少，出血，波立維嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率為1.4% ，另外的不良反應(yīng)有胃腸道;皮疹和其它皮膚病; 中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng);肝臟和膽道疾病等。波利維的常見副作用為胃腸道反應(yīng)，經(jīng)常采用的方法是同時(shí)服用奧美拉唑，以降低前者帶來(lái)的不良反應(yīng)。但奧美拉唑?qū)β缺雀窭谆钚源x產(chǎn)物水平和抗凝血活性有不利影響，有報(bào)道稱波立維不應(yīng)與奧美拉唑合用。波利維的價(jià)格較貴，病人長(zhǎng)期服用壓力大。,水蛭素與波利維,建議病人手術(shù)后初期用波利維，后逐漸改用水蛭素與阿

13、斯匹林聯(lián)用，可減少病人的出血傾向和胃腸道反應(yīng)，還可減輕病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。,水蛭素與其它抗凝藥物的區(qū)別,一、水蛭簡(jiǎn)介二、水蛭素簡(jiǎn)介三、脈血康膠囊特點(diǎn)及臨床應(yīng)用,脈血康膠囊作用,脈血康膠囊作用機(jī)制,脈血康膠囊作用機(jī)制,脈血康抗血小板聚集作用機(jī)制,,,,脈血康調(diào)節(jié)血脂作用機(jī)制,脈血康細(xì)胞保護(hù)的作用機(jī)制,,? 提供多種氨基酸、微量元素等修復(fù)構(gòu)件? 清除自由基，減輕組織缺血/再灌注損傷,脈血康臨床應(yīng)用研究,心血管?。ü谛牟?、心肌梗塞等）

14、,（%）,脈血康中的水蛭素和血管擴(kuò)張劑，可緩解動(dòng)脈痙攣，減輕血液粘著力，且對(duì)心肌梗塞先兆、心前區(qū)劇痛和并發(fā)栓塞引起的肢體疼痛具有一定止痛作用。研究表明還有拮抗垂體后葉素引起的心律失常及心電圖的缺血改變作用,脈血康臨床應(yīng)用研究,高血壓,（%）,脈血康組與開博通組降壓效果差異不顯著（*p<0.005），開博通屬血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，對(duì)多種類型的高血壓均有明顯降壓作用。由此可見，脈血康具有較強(qiáng)的降壓作用，改善率及有效率提高均非常明

15、顯（p<0.001)而且低腎素患者，治療后腎素水平明顯上升，而醛固酮值顯著下降，說(shuō)明脈血康具有抑制血管緊張素酶的作用,*,脈血康臨床應(yīng)用研究,（%）,24項(xiàng)高脂血癥患者治療前后PGI2、TXA2的比較,代謝性疾病,脈血康良好的調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝功能，另患者血膽固醇、甘油三酯、p-脂蛋白顯著下降（p<0.001)，促進(jìn)PGI2合成，抑制TXA2釋放，使TXA2/PGI2恢復(fù)正常，是理想的降脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物。,脈血康治療高血

16、壓臨床觀察,脈血康有很好的降壓作用，無(wú)論是正常腎素，還是低腎素患者，治療前后血壓下降程度均非常顯著，而且對(duì)于低腎素患者，治療后腎素水平可以明顯上升，而醛固酮顯著下降，說(shuō)明脈血康具有抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用。,療效比較（%）,脈血康膠囊治療冠心病105例臨床觀察,脈血康膠囊能明顯改善冠心病心絞痛癥及改善心電圖缺血型改變。脈血康膠囊可減輕血液粘稠度，對(duì)冠心病心絞痛，尤其是氣滯血瘀型療效明顯，可起到降血脂、抗血栓形成繼而減輕冠脈內(nèi)脂質(zhì)沉積、

17、血栓形成的作用。,療效比較（%）,脈血康膠囊的簡(jiǎn)要處方,【藥品名稱】通用名稱：脈血康膠囊【成 份】水蛭【性 狀】本品為腸溶膠囊，內(nèi)容為灰褐色顆粒或粉末；氣微腥，味咸?！竟δ苤髦巍科蒲?，逐瘀，通脈止痛。用于癥瘕痞塊，血瘀經(jīng)閉，跌打損傷?！居梅ㄓ昧俊靠诜Ｒ淮?-4粒，一日3次?！咀⒁馐马?xiàng)】孕婦禁用?！景?裝】鋁塑泡罩包裝；12粒/板*2板?！旧a(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：重慶時(shí)珍閣普生藥業(yè)有限公司。,我們攜起手來(lái)，世