布氏桿菌 ppt課件

1、1,布氏桿菌病,2,布氏桿菌病 (brucellosis)又稱波浪熱，是布氏桿菌所引起的，以長期發(fā)熱、多汗、關節(jié)疼痛、肝脾腫大和慢性化為特征的人畜共患傳染病。,,概述,3,一、病原學二、流行病學三、發(fā)病機制與病理解剖 四、臨床表現(xiàn)五、實驗室檢查六、診斷與鑒別診斷七、預后八、治療九、預防,,4,,,病原學,5,,病原學,,布氏桿菌是一組球桿狀的革蘭陰性菌，沒有鞭毛，不形成芽胞或莢膜。,電鏡下可見三層外膜：

2、外層為脂多醣 (LPS) 中層外膜蛋白 (OMP) 內層細胞質膜,,同布氏桿菌的毒力有關,6,病原學,電鏡下的布氏桿菌,光鏡下的布氏桿菌,7,病原學,,布氏菌屬按儲存宿主不同可分為6個種：羊種菌、牛種菌、豬種菌、犬種菌、綿羊附睪種菌及沙林鼠種菌。本菌屬分型對臨床和流行病學有重要意義。羊種菌致病力最強，感染后臨床癥狀重。,8,生長特性： 布氏菌屬生長繁殖時需要多種氨基酸及維生素，少數(shù)菌種培養(yǎng)時

3、需加入5%~10%CO2。一般生長緩慢，從人體內分離細菌時常需1周以上，有時需1個月。由于各型之間具有共同抗原。因此可用毒力弱的菌株制備弱毒活菌苗。,病原學,9,病原學,,抵抗力： 本菌屬對紫外線、熱和常用消毒劑敏感，3％漂白粉和來蘇爾數(shù)分鐘內能殺滅。 在自然環(huán)境中生活力強，在奶及乳制品、皮毛、凍肉等中能長時間生存（2個月以上）。,10,,,流行病學,11,流行病學,本病為全球性疾病。 我國主要流行于內蒙、吉林、黑龍江

4、和新疆、 西藏等牧區(qū)。其他各省均有病例發(fā)生。 我國流行的布氏菌屬主要為羊種菌，次為牛種菌，豬種菌僅見于廣西和廣東個別地區(qū)。 近年來，畜牧養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展和未經(jīng)檢疫的牛羊的引入，使在疫區(qū)才會發(fā)生的布病呈現(xiàn)多發(fā)的態(tài)勢。,12,（一） 傳染源,主要為病畜。包括綿羊、山羊、黃牛、水牛、奶牛及豬。,流行病學,13,流行病學,（二） 傳播途徑,接觸-通過體表皮膚粘膜的接觸進入人體，如接產(chǎn)羊羔、屠宰病畜、擠奶等接觸； 消化道-亦可經(jīng)消化道，如進食

5、含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的飲水和肉類而感染； 呼吸道-吸入被布氏菌污染的塵埃而感染的氣溶膠傳播亦為傳播途徑之一。,14,,人群普遍易感，病后有一定的免疫力。,（三） 人群易感,流行病學,15,流行病學,布氏桿菌病的流行環(huán)節(jié)圖,16,,,發(fā)病機制與病理解剖,17,,發(fā)病機制復雜，細菌、毒素以及變態(tài)反應均不同程度地在發(fā)病中起作用。,發(fā)病機制,發(fā)病機制與病理解剖,感染過程大致分以下幾個階段 淋巴源性遷徙階段（原發(fā)病灶形成）； 菌血

6、癥階段； 多發(fā)性病灶形成階段； 慢性布病階段； 慢性纖維化階段,18,,,布氏桿菌 淋巴管 局部淋巴結大量繁殖 增生性炎癥淋巴結炎 肉芽腫性淋巴結炎 （形成原發(fā)病灶）,發(fā)病機制與病理解剖,,,,,1、淋巴源性遷徙,19,發(fā)病機制與病理解剖,2、菌血癥,布氏菌在原發(fā)病灶大量繁殖,病原體血行播散,,沖破淋巴屏障進入

7、淋巴流和血流,,吞噬,吞噬細胞,,當釋放出的細菌超過細胞的吞噬反應能力,細胞外繁殖,,菌血癥,,菌體破壞,釋放內毒素形成毒血癥,,破壞白細胞等，釋放內源性致熱物質,局部組織炎癥，變性壞死,臨床上出現(xiàn)發(fā)熱、疼痛等癥狀,20,發(fā)病機制與病理解剖,3、多發(fā)性病灶形成,細菌隨血流到達全身實質臟器,,多發(fā)性病灶,由于布氏菌主要在網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)的細胞內寄生，所以富有網(wǎng)狀內皮細胞的臟器，如肝、脾、淋巴結，骨髓等均可受累。,21,發(fā)病機制與病理解剖,4

8、、慢性布病,肝、脾、淋巴結內布氏菌繼續(xù)繁殖，破壞,代謝產(chǎn)物、內毒素等物質不斷進入血流,毒血癥反復發(fā)作,機體致敏,,,22,發(fā)病機制與病理解剖,5、慢性纖維化,當病灶部位的T淋巴細胞被細菌致敏并再次接觸抗原后，能釋放細胞因子，趨化和激活巨噬細胞聚集于布氏菌周圍，不斷吞噬和殺滅布氏菌，形成包裹感染灶的肉芽腫。部分患者肉芽組織發(fā)生纖維硬化性變，臨床出現(xiàn)后遺癥。,23,病理解剖,病變累及的組織器官很廣泛，但以單核-巨噬細胞系統(tǒng)、骨關節(jié)系統(tǒng)、神經(jīng)

9、系統(tǒng)等常見。初期為炎性滲出，組織細胞變性、壞死。亞急性和慢性期為組織細胞增生，肝、脾、淋巴結等處能見增殖性結節(jié)和肉芽腫。慢性期部分病人肉芽組織發(fā)生纖維硬化性變，臨床則出現(xiàn)后遺癥。,發(fā)病機制與病理解剖,24,各系統(tǒng)病理變化,發(fā)病機制與病理解剖,皮膚：原發(fā)性和繼發(fā)性病變。淋巴結：充血、漿液性滲出；增生性肉芽腫血管系統(tǒng)：主要侵犯小動脈、毛細血管和毛細血管后靜脈。血管內膜炎、血栓性脈管炎、動脈瘤及主動脈炎等。心臟：特異性心肌炎、心包

10、炎。侵犯主動脈瓣。肝、脾：布氏菌性肝炎，網(wǎng)狀內皮和淋巴增生引起腫大。,25,各系統(tǒng)病理變化,發(fā)病機制與病理解剖,骨髓：壞死、營養(yǎng)不良和纖維化。肺部：卡他性肺炎泌尿生殖系統(tǒng)：間質性腎炎、腎小球腎炎。睪丸炎、附睪炎、子宮內膜炎神經(jīng)系統(tǒng)： 中樞：腦膜炎、腦炎、脊髓炎； 周圍：腰骶后根和坐骨神經(jīng)。運動器官： 骨、關節(jié)、肌肉、韌帶均可受累；關節(jié)炎、滑囊炎和腱鞘炎。,26,,,臨床表

11、現(xiàn),27,臨床表現(xiàn),潛伏期1～3周(3日至數(shù)月)。臨床可分為急性期和慢性期。,28,臨床表現(xiàn),(一) 急性期 （多緩慢起病，少數(shù)突然發(fā)?。?1. 發(fā)熱 熱型不一，典型的波浪熱已不多見。羊種菌感染發(fā)熱明顯，牛種菌感染低熱者多。,患者高熱時可無明顯不適，體溫下降時癥狀加重，這種發(fā)熱與其他發(fā)熱性疾病不同，有一定診斷意義。,29,臨床表現(xiàn),體溫曲線（波狀熱）,30,臨床表現(xiàn),2.多汗 是本病主要癥狀之一，患者發(fā)熱或不發(fā)熱，亦

12、有多汗。大量出汗后可發(fā)生虛脫。,特別是晚上出汗明顯增多。與一般發(fā)熱疾病不同的是出汗相當嚴重，體溫下降時更為明顯，?？蓾裢敢卵?，使患者感到緊張、煩燥，甚至影響睡眠。,31,臨床表現(xiàn),3.關節(jié)疼痛 為關節(jié)炎所致，常在發(fā)病之初出現(xiàn)，亦有發(fā)病后1個月才出現(xiàn)者。 多發(fā)生于大關節(jié)如膝、腰、肩、髖等關節(jié)。 關節(jié)炎可分兩類：一類為感染性，常累及一個關節(jié)；另一類為反應性，常為多關節(jié)炎。 疼痛性質初為游走性、針刺樣疼痛，以后疼痛固定在某些大關節(jié)

13、。常因勞累或氣候變化而加重。,32,臨床表現(xiàn),關節(jié)炎:左側關節(jié)炎,伴有發(fā)熱、不適及肌肉疼痛。,33,臨床表現(xiàn),4. 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 頭痛、腦膜刺激癥狀、眼眶內痛和眼球脹痛。 神經(jīng)痛：腰骶神經(jīng)、肋間神經(jīng)、坐骨神經(jīng)。,34,臨床表現(xiàn),5. 泌尿生殖系統(tǒng)癥狀,可發(fā)生睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、卵巢炎、輸卵管炎及子宮內膜炎。 可發(fā)生特異性乳腺炎，表現(xiàn)為乳腺浸潤性腫脹而無壓痛。 有少數(shù)患者可發(fā)生腎炎、膀胱炎等。,35,臨

14、床表現(xiàn),6. 乏力,這一癥狀為全部病人所具有，尤以慢性期患者為甚，患者自覺疲乏無力，能吃不愛動，故有人將此病稱為“懶漢病”、“爬床病”。,36,臨床表現(xiàn),7. 肝、脾及淋巴結腫大 約半數(shù)患者可出現(xiàn)肝腫大和肝區(qū)疼痛。脾多為輕度腫大。 淋巴結腫大與感染方式有關，經(jīng)口感染者以頸部、咽后壁和頜下淋巴結腫大為主，接觸性傳染者多發(fā)生在腋下或腹股溝淋巴結。有時腹腔或胸腔淋巴結亦可受累。腫大的淋巴結一般無明顯疼痛，可自行消散，,亦有發(fā)生化膿，

15、破潰而形成瘺管者。,37,臨床表現(xiàn),急性期布氏桿菌病患者經(jīng)抗菌治療后，約有10%以上復發(fā)。復發(fā)常發(fā)生于急性感染后數(shù)月，亦有發(fā)生于治療后2年者。這可能是寄生于細胞內的細菌，逃脫了抗生素和宿主免疫功能的清除。,38,臨床表現(xiàn),(二) 慢性期,病程長于1年者為慢性期。 本期可由急性期沒有適當治療發(fā)展而來，也可無明顯急性病史發(fā)現(xiàn)時已為慢性。 主要表現(xiàn)為疲乏無力，有固定的或反復發(fā)作的關節(jié)和肌肉疼痛，可存在骨和關節(jié)的器質性損害。 此外常有

16、精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神癥狀。,39,臨床表現(xiàn),骨和關節(jié)的器質性損害：椎骨前緣被侵蝕。,40,,慢性期 可分兩型：（1）慢性活動型：體溫正?；蛴械蜔幔Y狀和體征反復發(fā)作并逐漸加重。血清學檢查陽性；（2）慢性相對穩(wěn)定型：體溫正常，體征和癥狀僅因氣候變化或勞累過度而加重者。,臨床表現(xiàn),41,,,實驗室檢查,42,實驗室檢查,主要取血或骨髓作培養(yǎng)，后者陽性率高于前者。,(一) 血象,血象：白細胞計數(shù)正常或減少，淋巴或單核細胞增

17、多。部 分患者有血小板減少。血沉：血沉增快，以急性期發(fā)熱患者更為顯著。肝功：可出現(xiàn)各種異常改變，但無特異性。,(二) 病原菌培養(yǎng),43,實驗室檢查,1. 凝集試驗 標準的是試管法(STA)或虎紅平板凝集試驗(RBPT)，主要檢測特異性lgM和IgG。后者操作簡便，常用于普查。前者常用于診斷，滴度≥1：160有意義。 2. ELISA法 檢查各類lg抗體，敏感性強。 3. 其他免疫學試驗 包括

18、免疫熒光抗體檢測、2-巰基乙醇試驗(2-ME)、抗人球蛋白試驗、RIA等,(三) 血清學檢查,44,實驗室檢查,近年來開展PCR檢測布氏桿菌DNA，能快速、準確作出診斷。有報告應用牛種菌16SαRNA序列作引物，其敏感性大于3lKD編碼基因和外膜蛋白編碼基因。,（四） PCR技術,45,,,診斷與鑒別診斷,46,,診斷與鑒別診斷,1. 流行病學史 包括流行地區(qū)有接觸羊、豬、牛等家畜或其皮毛，飲用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，對診斷

19、有重要參考意義。 2. 臨床表現(xiàn) 急性期有發(fā)熱、多汗、關節(jié)疼痛、神經(jīng)痛和肝脾、淋巴結腫大等。慢性期有神經(jīng)、精神癥狀，以及骨、關節(jié)系統(tǒng)損害癥狀。 3. 實驗室檢查 血、骨髓或其他體液等培養(yǎng)陽性或PCR陽性可以確診。血清學檢查陽性，結合病史和體征亦可作出診斷。,47,診斷與鑒別診斷,,,鑒別診斷,急性期需與風濕熱、傷寒、痢疾、敗血癥、結核病等鑒別。慢性期主要與骨、關節(jié)損害疾病及神經(jīng)官能癥等鑒別。,48,診斷與鑒別診斷,,,1、布病

20、與風濕病相鑒別,布病侵犯大關節(jié)，風濕病侵犯小關節(jié)。 風濕病紅細胞沉降率加速，中性白細胞增多，常累 及心臟瓣膜病變。 布病淋巴結和肝脾腫大常見。 實驗室檢查：風濕病ASO陽性；布氏桿菌抗體陽性。,49,診斷與鑒別診斷,,,2、布病與傷寒、副傷寒的鑒別,布病急性期易與傷寒混淆。 主要區(qū)別：傷寒起病急，高熱，譫語，煩燥不安； 實驗室檢驗：傷寒為肥達氏反應陽性，傷寒菌培養(yǎng) 陽性。,50,診斷與鑒別診斷,,,3、布病與結

21、核相鑒別,結核病與布病都可以有淋巴腫大的表現(xiàn)：淋巴結核 多粘連成塊，破潰流膿形成瘺道有瘢痕，布病性淋 巴腺炎很少有破潰發(fā)生； 結核病人消瘦，結核中毒癥狀明顯，但結核病很少 有肝脾腫大。 代償失調的結核病人血沉一定增快，痰內查到結核 桿菌，胸部X線的檢查對肺結核常有著決定性意義。,51,診斷與鑒別診斷,,,4、布病與敗血癥相鑒別,敗血癥常有化膿性傳染病灶，中毒癥狀嚴重，大多 發(fā)生高熱，呈馳張熱者居多。

22、 敗血癥嚴重病例可見神志不清。甚至出現(xiàn)昏迷或休克。 白細胞計數(shù)多增高，以中性粒細胞增高顯著，多數(shù)患 者有進行性貧血；血培養(yǎng)可以發(fā)現(xiàn)其他病原菌。 布病高熱時神志清楚，甚少譫妄。白細胞減少，淋巴 細胞相對增多。,52,診斷與鑒別診斷,,,5、布病與瘧疾相鑒別,布病發(fā)病時沒有瘧疾發(fā)作時的那種有規(guī)律性的熱型。 布病出現(xiàn)運動器官及生殖器官的損害，而瘧疾沒有。 瘧疾的末稍血涂片可發(fā)現(xiàn)瘧原蟲。,53,,,預后,54,預后

23、,本病一般預后良好。大多數(shù)患者即使不經(jīng)治療亦有自愈傾向。未經(jīng)抗生素治療者一般1～3個月內可康復，但易復發(fā)。 及時治療者病程大為縮短。如不及時治療，易由急性轉為慢性，反復發(fā)作，遷延數(shù)年，嚴重影響勞動能力，甚至病灶纖維化后形成瘢痕，引起內臟器官的器質性改變或骨關節(jié)的變形強直，終生不愈。,55,,,治療,56,治療,(一) 急性期治療,l. 一般治療和對癥治療 包括休息等。高熱患者應用物理降溫。頭痛、關節(jié)疼痛劇烈者應用鎮(zhèn)痛劑。中毒癥狀明顯

24、和睪丸炎嚴重者，可適當應用腎上腺皮質激素。 2. 病原治療 布氏桿菌為細胞內細菌，因此病原治療的抗菌藥物應選擇能 進入細胞內 的藥物。為提高療效，減少復發(fā)和防止耐藥菌株的產(chǎn)生，一般采取 聯(lián)合用藥 和 多療程療法。,57,,治療,WHO推薦多西環(huán)素2OOmg/d和利福平600～9OOmg/d聯(lián)用，療程6周。 亦有認為多西環(huán)素2OOmg/d 6周加氨基糖甙類如鏈霉素lg/d肌注2周，效果亦佳。 此外喹諾酮類，有很好

25、的細胞內滲透作用，亦可應用。 復方磺胺甲惡唑(TMP-SMZ)能滲透到細胞內，對急性期患者退熱較快。常用劑量為每日4～6片(每片含TMP8Omg，SMZ4OOmg，分2次口服。連服4～6周。 布氏桿菌腦膜炎患者可以應用頭孢曲松與利福平聯(lián)用。,58,治療,,(二) 慢性期治療,l. 病原治療 急性發(fā)作型、慢性發(fā)作型、慢性活動型、具有局部病灶或細菌培養(yǎng)陽性的慢性患者，均需病原治療。方法同急性期。 2. 菌苗療法 目前認為被布

26、氏桿菌致敏的T淋巴細胞是引起機體損害的基礎。少量多次注射布氏菌抗原使致敏T細胞少量多次釋放細胞因子，可以避免激烈的組織損傷而又消耗致敏T細胞。,59,治療,臨床上對靜止型患者一般應用布氏桿菌菌體菌苗、溶菌素和水解素，布氏菌酚不溶性組分或去除部分內毒素的布氏菌菌苗，用于皮下、肌肉或靜脈注射。靜脈注射反應較大。有神經(jīng)、心肌、肝、腎損害者忌用。,3. 對癥治療,60,,,預防,61,預防,包括隔離病人、治療病畜。加強畜產(chǎn)品的衛(wèi)生監(jiān)督，做好個