利妥昔單抗用藥注意事項(xiàng)

1、藥,,利妥昔單抗用藥注意事項(xiàng),主講人：劉嬌時(shí)間：2016年03月,利妥昔單抗藥理機(jī)制,1.CD20抗原位于前B和成熟B淋巴細(xì)胞表面；2.造血干細(xì)胞、前前B細(xì)胞、正常漿細(xì)胞或其它正常組織不表達(dá)CD20。3.95%以 上的B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤瘤細(xì)胞表達(dá)CD20。4.CD20不會(huì)發(fā)生內(nèi)在化，也不從細(xì)胞膜上脫落進(jìn)入周圍的環(huán)境。CD20不以游離抗原的形式在血漿中循環(huán)，因此不可能與抗體競爭性結(jié)合。,利妥昔單抗藥理機(jī)制,5.利妥昔單抗是一種

2、人鼠嵌合性單克隆抗體，能特異性地與跨膜抗原CD20結(jié)合。 6.利 妥昔單抗與B細(xì)胞上的CD20抗原結(jié)合后，啟動(dòng)介導(dǎo)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)。7.B細(xì)胞溶解的可能機(jī)制有：補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC），抗體依賴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用（ADCC）。,抗體結(jié)構(gòu),抗體結(jié)構(gòu),①VH和VL是結(jié)合抗原的部位；②CH和CL上具有部分同種異型的遺傳標(biāo)志；③IgG的CH2和IgM的CH3具有補(bǔ)體C1q結(jié)合位點(diǎn)，可啟動(dòng)補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑；④IgG的

3、CH3可結(jié)合細(xì)胞表面的FcR。,功能區(qū)的作用,利妥昔單抗適應(yīng)癥,B淋巴細(xì)胞性腫瘤： （1）B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤； （2）慢性淋巴細(xì)胞性白血??；特發(fā)性血小板減少性紫癜,利妥昔單抗最嚴(yán)重副作用,1.美羅華最嚴(yán)重副作用為—細(xì)胞因子釋放綜合征及腫瘤溶解綜合征。2.原因：該藥可介導(dǎo)良性和惡性CD20陽性細(xì)胞快速溶解，故有大量惡性淋巴細(xì)胞或高腫瘤負(fù)荷患者輸注后可發(fā)生。3.特別容易發(fā)生于慢性淋巴細(xì)胞性白血病和套細(xì)胞淋巴瘤。,利妥昔單抗常

4、見副作用及防治措施,（一）發(fā)熱寒戰(zhàn)原因----美羅華是一種鼠源性人鼠嵌合單抗，含有異體蛋白成份。因此，大多數(shù)病人在初次應(yīng)用美羅華12小時(shí)內(nèi)容易發(fā)生發(fā)熱、寒戰(zhàn)。預(yù)防措施：用藥前30分鐘注射苯海拉明或非那根，靜脈注射地米10-15mg，口服解熱鎮(zhèn)痛藥（消炎痛或芬必得）。,（一）發(fā)熱寒戰(zhàn)治療措施：低熱者---多飲水、物理降溫、適量補(bǔ)液；中熱者---予解熱鎮(zhèn)痛藥物；補(bǔ)充液體量；如持續(xù)不退者予地米10mg靜推；同時(shí)做好保暖工作。觀

5、察指標(biāo)： 用藥后觀察體溫變化，30分鐘測量1次。超過38℃以上應(yīng)積極處理，如超過38.5 ℃，暫停藥物。待體溫降至37 ℃繼續(xù)用藥，調(diào)整為原滴速的1/2。,利妥昔單抗常見副作用及防治措施,（二）低血壓原因：由于美羅華對心血管有一定的擴(kuò)張作用，故可導(dǎo)致低血壓。預(yù)防措施：全程使用心電監(jiān)測24小時(shí)，建立特護(hù)單，觀察血壓、脈搏、呼吸及血氧飽和度。用藥前2小時(shí)每15分鐘記錄1次。,利妥昔單抗常見副作用及防治措施,（二）低血壓 治療措

6、施： 1.血壓低于90/60mmHg時(shí)，先減慢滴速或暫停輸入美羅華；改用0.9%NS維持； 2.吸氧，腎上腺素1mg靜脈推注，地米5mg靜脈推注。 3.血壓恢復(fù)正常后，繼續(xù)用藥，但輸液速度適當(dāng)減慢，調(diào)整為原滴速的1/2。,利妥昔單抗常見副作用及防治措施,（三）過敏反應(yīng)原因：美羅華是一種生物制劑，含有異種蛋白，可導(dǎo)致Ⅰ型過敏反應(yīng)，輕者出現(xiàn)蕁麻疹，重者出現(xiàn)支氣管痙攣、呼吸困難、喉頭水腫。預(yù)防措施：用美羅華前30分鐘

7、給予非那根25-50mg肌注，地米10-15mg靜滴，口服解熱鎮(zhèn)痛藥物。,利妥昔單抗常見副作用及防治措施,（三）過敏反應(yīng) 治療措施： 1.立即停止輸入美羅華 2.吸氧、吸痰 3.腎上腺素1mg靜推、氫化考的松75-100mg靜推 4.沙丁胺醇?xì)忪F劑噴霧吸入,利妥昔單抗常見副作用及防治措施,必須重視的是： 過敏反應(yīng)一般是在輸注后幾分鐘即會(huì)發(fā)生，所以在輸液最初15分鐘須嚴(yán)密觀察； 對于第1次發(fā)生過敏反應(yīng)的病

8、人，在第2次應(yīng)用時(shí)仍有可能發(fā)生，須特別重視。,（四）心律失常屬于少見副作用，主要為室早；處理措施： 1.停止輸入美羅華；持續(xù)吸氧 2.靜注地米10mg，肌注非那根 3.必要時(shí)含服硝酸甘油 4.癥狀緩解后恢復(fù)輸入，調(diào)整為原滴速的1/2。,利妥昔單抗常見副作用及防治措施,（五）肝臟毒性多發(fā)生于有慢性乙肝病人；原因：美羅華致B細(xì)胞溶解，導(dǎo)致乙肝病毒激活，可引起肝壞死甚至暴發(fā)性肝炎。預(yù)防措施： 1.合

9、并有乙肝者，盡量不選擇美羅華； 2.確需應(yīng)用，須先抗病毒治療（拉米夫定）。,利妥昔單抗常見副作用及防治措施,（六）其他副作用 1.肌肉和骨骼系統(tǒng)： 肌痛7% 2.神經(jīng)系統(tǒng)： 頭暈7% 3.消化系統(tǒng)： 惡心18%，嘔吐7% 4.血管性水腫13%,利妥昔單抗常見副作用及防治措施,利妥昔單抗應(yīng)用注意事項(xiàng),藥物保存及配置1.保存于2-8℃冰箱內(nèi)，輸液在室溫下12小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。2-8 ℃時(shí)24小時(shí)保持穩(wěn)定。2.配置應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)

10、配，嚴(yán)格無菌操作。3.加藥時(shí)不能起泡沫，否則降低療效；故要求加藥時(shí)注射器不可抽有空氣。4.抽取需要量美羅華后，加入0.9%NS內(nèi)（100mg加入100ml生理鹽水中，500mg加入500ml中，一次共600mg美羅華），應(yīng)將針尖深入液面下方注藥，可避免起泡沫；5.加藥后輕輕搖勻，嚴(yán)禁劇烈晃動(dòng)。6.該藥見光易分解，輸液時(shí)須避光，應(yīng)用美羅華前后均用生理鹽水沖管,輸液前準(zhǔn)備： 1.備好氧氣、準(zhǔn)備好抗過敏藥物（腎上腺素、非那根

11、、地米及氫化考的松、沙丁胺醇及硝酸甘油）； 2.全程心電監(jiān)測、測量體溫作記錄； 3.建立雙通道。輸液前用藥： 輸美羅華前30分鐘口服芬必得或消炎痛片1片，肌注非那根25mg，地米10-15mg靜滴。,利妥昔單抗應(yīng)用注意事項(xiàng),嚴(yán)格控制輸液速度： 美羅華加入生理鹽水中稀釋，配置濃度為1mg/ml。首次應(yīng)用時(shí)開始輸液速度為50ml/H，2小時(shí)后無反應(yīng)速度增加到100ml/H 。